En farmakokinetisk evaluering av etonogestrel (ENG) implantat og antiretroviral terapi

Moderne prevensjonsbruk av HIV-infiserte kvinner forhindrer ikke bare graviditetsrelaterte komplikasjoner og økonomisk ulikhet, men forhindrer også perinatal HIV-overføring. Til tross for de klare fordelene med svært effektive moderne prevensjonsmidler, er det betydelige ubesvarte spørsmål om deres sikkerhet hos kvinner infisert med HIV, spesielt kvinner som er på antiretroviral terapi (ART). For tiden er ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI), som nevirapin (NVP) og efavirenz (EFV), de mest foreskrevne HIV-medisinene i Afrika sør for Sahara, og nylig anbefalte WHO at EFV-basert ART ble anbefalt som første -linjebehandling for HIV-1-infiserte voksne, inkludert kvinner i reproduktiv alder. Prevensjonsimplantater blir stadig mer tilgjengelige og populære i Afrika sør for Sahara, og etonogestrel (ENG) implantatet er en enkelt stav, noe som gjør innsetting og fjerning enklere enn andre prevensjonsimplantater. De kliniske dataene om samtidig bruk av NNRTI-er og ENG-implantatet er begrenset til seks kasusrapporter om prevensjonssvikt i innstillingen av EFV-basert ART, som fremhever potensialet for en klinisk signifikant interaksjon med legemiddel. Etterforskerne tar sikte på å utføre en farmakokinetisk (PK) studie som evaluerer interaksjonen mellom ENG-implantatet og NNRTI-basert ART. Etterforskerne foreslår en ikke-randomisert, åpen, parallell, tre-gruppe, sparsom prøvetakende PK-studie for å sammenligne ENG PK-parametere mellom en kontrollgruppe (ingen ART) og to behandlingsgrupper (EFV- eller NVP-basert ART) i 60 HIV-1-smittede kvinner, 20 kvinner i hver gruppe. Det primære endepunktet er sammenligningen av gjennomsnittlige ENG-konsentrasjoner ved måned 6 mellom kontrollgruppen og NNRTI-behandlingsgruppene. Etterforskerne antar at kvinner i den EFV-baserte og NVP-baserte ART-gruppen vil ha en signifikant lavere gjennomsnittlig ENG-konsentrasjon 6 måneder etter implantatinnsetting, sammenlignet med kvinner i kontrollgruppen. Etterforskerne tar også sikte på å: 1) forutsi disponeringen av ENG hos kvinner på NNRTI-basert ART i løpet av de påfølgende 2,5 årene med tiltenkt bruk gjennom PK-modellering av ENG-konsentrasjoner utover 6 måneders bruk hos HIV-infiserte kvinner, 2) estimere den lange - tidspåvirkning av kronisk ENG-eksponering på EFV- eller NVP-konsentrasjoner målt før og under 6 måneders kombinert bruk, og 3) sammenligne bivirkningsfrekvenser av ENG-subdermalt implantat hos kvinner som ikke er på ART og samtidig NNRTI-basert ART. Resultatene vil veilede klinikere som tar seg av HIV-infiserte kvinner om hvorvidt bruk av NNRTI-basert terapi sammen med ENG-implantatet vil sette prevensjonseffekten i fare på grunn av en reduksjon i ENG-eksponering.