Una valutazione farmacocinetica dell'impianto di etonogestrel (ENG) e della terapia antiretrovirale

L'uso moderno di contraccettivi da parte di donne con infezione da HIV non solo previene le complicanze legate alla gravidanza e la disparità economica, ma previene anche la trasmissione perinatale dell'HIV. Nonostante i chiari vantaggi dei contraccettivi moderni altamente efficaci, ci sono importanti domande senza risposta sulla loro sicurezza nelle donne con infezione da HIV, in particolare le donne che sono in terapia antiretrovirale (ART). Attualmente, gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), come la nevirapina (NVP) e l'efavirenz (EFV), sono i farmaci per l'HIV più ampiamente prescritti nell'Africa sub-sahariana e recentemente l'OMS ha raccomandato di raccomandare l'ART a base di EFV come prima terapia di linea per adulti con infezione da HIV-1, comprese le donne in età riproduttiva. Gli impianti contraccettivi stanno diventando sempre più disponibili e popolari nell'Africa sub-sahariana e l'impianto di etonogestrel (ENG) è un'asta singola, che facilita l'inserimento e la rimozione rispetto ad altri impianti contraccettivi. I dati clinici sull'uso concomitante di NNRTI e dell'impianto ENG sono limitati a sei segnalazioni di casi di fallimenti contraccettivi nel contesto di ART basata su EFV, evidenziando il potenziale per un'interazione farmacologica clinicamente significativa. I ricercatori mirano a eseguire uno studio di farmacocinetica (PK) che valuti l'interazione tra l'impianto ENG e l'ART basata su NNRTI. I ricercatori propongono uno studio PK non randomizzato, in aperto, parallelo, a tre gruppi, con campionamento sparso per confrontare i parametri PK ENG tra un gruppo di controllo (senza ART) e due gruppi di trattamento (ART basata su EFV o NVP) in 60 donne con infezione da HIV-1, 20 donne in ciascun gruppo. L'endpoint primario è il confronto delle concentrazioni medie di ENG al mese 6 tra il gruppo di controllo e i gruppi di trattamento con NNRTI. I ricercatori ipotizzano che le donne nel gruppo ART basato su EFV e NVP avranno una concentrazione media di ENG significativamente inferiore 6 mesi dopo l'inserimento dell'impianto, rispetto alle donne nel gruppo di controllo. Gli investigatori mirano anche a: 1) prevedere la disposizione di ENG nelle donne su ART basata su NNRTI nei successivi 2,5 anni di uso previsto attraverso la modellazione PK delle concentrazioni di ENG oltre i 6 mesi di utilizzo nelle donne con infezione da HIV, 2) stimare il lungo impatto a lungo termine dell'esposizione cronica di ENG sulle concentrazioni di EFV o NVP misurate prima e durante 6 mesi di uso combinato e 3) confrontare le frequenze degli effetti collaterali dell'impianto sottocutaneo di ENG nelle donne non in ART e in concomitante ART a base di NNRTI. I risultati guideranno i medici che si prendono cura delle donne con infezione da HIV a capire se l'uso della terapia basata su NNRTI insieme all'impianto di ENG possa compromettere l'efficacia contraccettiva a causa di una riduzione dell'esposizione a ENG.