Etonogestreelin (ENG) implantin ja antiretroviraalisen hoidon farmakokineettinen arviointi

Hiv-tartunnan saaneiden naisten nykyaikainen ehkäisyväline ei ainoastaan ​​estä raskauteen liittyviä komplikaatioita ja taloudellisia eroja, vaan myös ehkäisee perinataalista HIV-tartuntaa. Huolimatta erittäin tehokkaiden nykyaikaisten ehkäisyvälineiden selkeistä eduista, niiden turvallisuudesta HIV-tartunnan saaneilla naisilla, erityisesti naisilla, jotka ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa (ART), on merkittäviä vastaamattomia kysymyksiä. Tällä hetkellä ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI:t), kuten nevirapiini (NVP) ja efavirentsi (EFV), ovat yleisimmin määrättyjä HIV-lääkkeitä Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, ja äskettäin WHO suositteli, että EFV-pohjaista ART:ta suositellaan ensimmäisenä. -linjahoito HIV-1-tartunnan saaneille aikuisille, mukaan lukien hedelmällisessä iässä olevat naiset. Ehkäisyimplantteja on tulossa yhä enemmän saataville ja suositummaksi Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, ja etonogestreeli (ENG) -implantti on yksi sauva, mikä tekee asettamisesta ja poistamisesta helpompaa kuin muut ehkäisyimplantit. Kliiniset tiedot NNRTI-lääkkeiden ja ENG-implanttien samanaikaisesta käytöstä rajoittuvat kuuteen tapausraporttiin ehkäisyn epäonnistumisista EFV-pohjaisen ART:n yhteydessä, mikä korostaa kliinisesti merkittävän lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen mahdollisuutta. Tutkijoiden tavoitteena on suorittaa farmakokineettinen (PK) tutkimus, jossa arvioidaan ENG-implanttien ja NNRTI-pohjaisen ART:n välistä vuorovaikutusta. Tutkijat ehdottavat ei-satunnaistettua, avointa, rinnakkaista, kolmen ryhmän, harvoin otoksiin perustuvaa PK-tutkimusta vertaamaan ENG PK -parametreja kontrolliryhmän (ei ART) ja kahden hoitoryhmän (EFV- tai NVP-pohjainen ART) välillä 60 HIV-1-tartunnan saanutta naista, 20 naista kussakin ryhmässä. Ensisijainen päätetapahtuma on keskimääräisten ENG-pitoisuuksien vertailu kuukautena 6 kontrolliryhmän ja NNRTI-hoitoryhmien välillä. Tutkijat olettavat, että EFV-pohjaisen ja NVP-pohjaisen ART-ryhmän naisilla on merkittävästi pienempi ENG-keskimääräinen pitoisuus 6 kuukautta implantin asettamisen jälkeen verrattuna kontrolliryhmän naisiin. Tutkijat pyrkivät myös: 1) ennustamaan ENG:n leviämistä naisilla, jotka saavat NNRTI-pohjaista ART-hoitoa seuraavan 2,5 vuoden suunnitellun käytön aikana PK-mallinnuksella ENG-pitoisuuksista kuuden kuukauden käytön jälkeen HIV-tartunnan saaneilla naisilla, 2) arvioida pitkä -kroonisen ENG-altistuksen aikavälin vaikutus EFV- tai NVP-pitoisuuksiin, jotka on mitattu ennen 6 kuukauden yhdistettyä käyttöä ja sen aikana, ja 3) vertailla ihonalaisen ENG-implanttien sivuvaikutusten esiintymistiheyttä naisilla, jotka eivät ole saaneet ART:ta ja samanaikaista NNRTI-pohjaista ART-hoitoa. Tulokset ohjaavat HIV-tartunnan saaneita naisia ​​hoitavia kliinikkoja selvittämään, vaarantaako NNRTI-pohjaisen hoidon käyttö yhdessä ENG-implanttien kanssa ehkäisytehoa ENG-altistuksen vähenemisen vuoksi.