Farmakokinetické hodnocení etonogestrelové (ENG) implantátové a antiretrovirové terapie

Moderní antikoncepce ženami infikovanými HIV nejen zabraňuje komplikacím souvisejícím s těhotenstvím a ekonomickým rozdílům, ale také zabraňuje perinatálnímu přenosu HIV. Navzdory jasným přínosům vysoce účinných moderních antikoncepčních prostředků existují významné nezodpovězené otázky o jejich bezpečnosti u žen infikovaných HIV, zejména u žen, které jsou na antiretrovirové terapii (ART). V současnosti jsou nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI), jako je nevirapin (NVP) a efavirenz (EFV), nejčastěji předepisovanými léky proti HIV v subsaharské Africe a nedávno WHO doporučila jako první doporučit ART na bázi EFV. -linková terapie pro dospělé infikované HIV-1, včetně žen v reprodukčním věku. Antikoncepční implantáty jsou v subsaharské Africe stále dostupnější a populárnější a implantát etonogestrelu (ENG) je jedna tyčinka, která usnadňuje zavádění a vyjímání než jiné antikoncepční implantáty. Klinická data o současném užívání NNRTI a implantátu ENG jsou omezena na šest kazuistik selhání antikoncepce v nastavení ART na bázi EFV, což zdůrazňuje potenciál pro klinicky významnou interakci lék-lék. Cílem výzkumných pracovníků je provést farmakokinetickou (PK) studii hodnotící interakci mezi ENG implantátem a ART na bázi NNRTI. Výzkumníci navrhují nerandomizovanou, otevřenou, paralelní, třískupinovou, řídce odebírající PK studii pro porovnání ENG PK parametrů mezi kontrolní skupinou (bez ART) a dvěma léčebnými skupinami (ART na základě EFV nebo NVP) v 60 žen infikovaných HIV-1, 20 žen v každé skupině. Primárním cílovým parametrem je srovnání průměrných koncentrací ENG v 6. měsíci mezi kontrolní skupinou a skupinami léčenými NNRTI. Výzkumníci předpokládají, že ženy ve skupině ART na bázi EFV a NVP budou mít významně nižší průměrnou koncentraci ENG 6 měsíců po zavedení implantátu ve srovnání s ženami v kontrolní skupině. Výzkumníci se také zaměřují na: 1) předpovědi dispozice ENG u žen na ART na bázi NNRTI během následujících 2,5 roku zamýšleného použití prostřednictvím PK modelování koncentrací ENG po 6 měsících užívání u žen infikovaných HIV, 2) odhadnout - dlouhodobý dopad chronické expozice ENG na koncentrace EFV nebo NVP měřené před a během 6 měsíců kombinovaného užívání a 3) porovnat frekvence vedlejších účinků ENG subdermálního implantátu u žen, které nejsou na ART a na souběžné ART založené na NNRTI. Výsledky navedou lékaře, kteří se starají o ženy infikované HIV, k tomu, zda použití terapie založené na NNRTI spolu s implantátem ENG neohrozí antikoncepční účinnost v důsledku snížení expozice ENG.