Eine pharmakokinetische Bewertung des Etonogestrel (ENG)-Implantats und der antiretroviralen Therapie

Die Verwendung moderner Verhütungsmittel durch HIV-infizierte Frauen verhindert nicht nur schwangerschaftsbedingte Komplikationen und wirtschaftliche Ungleichheit, sondern auch eine perinatale HIV-Übertragung. Trotz der eindeutigen Vorteile hochwirksamer moderner Verhütungsmittel gibt es erhebliche unbeantwortete Fragen zu ihrer Sicherheit bei HIV-infizierten Frauen, insbesondere bei Frauen, die eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten. Gegenwärtig sind nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTIs) wie Nevirapin (NVP) und Efavirenz (EFV) die am häufigsten verschriebenen HIV-Medikamente in Subsahara-Afrika, und kürzlich empfahl die WHO, die EFV-basierte ART als erste zu empfehlen -Line-Therapie für HIV-1-infizierte Erwachsene, einschließlich Frauen im gebärfähigen Alter. Verhütungsimplantate werden in Subsahara-Afrika zunehmend verfügbar und beliebt, und das Etonogestrel (ENG)-Implantat ist ein einzelner Stab, der das Einsetzen und Entfernen einfacher macht als andere Verhütungsimplantate. Die klinischen Daten zur gleichzeitigen Anwendung von NNRTIs und dem ENG-Implantat beschränken sich auf sechs Fallberichte über Versagen der Empfängnisverhütung bei EFV-basierter ART, was das Potenzial für eine klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkung hervorhebt. Die Forscher wollen eine pharmakokinetische (PK)-Studie durchführen, um die Wechselwirkung zwischen dem ENG-Implantat und NNRTI-basierter ART zu bewerten. Die Forscher schlagen eine nicht-randomisierte, offene, parallele PK-Studie mit drei Gruppen und geringer Stichprobenanzahl vor, um die ENG-PK-Parameter zwischen einer Kontrollgruppe (keine ART) und zwei Behandlungsgruppen (EFV- oder NVP-basierte ART) zu vergleichen 60 HIV-1-infizierte Frauen, 20 Frauen in jeder Gruppe. Der primäre Endpunkt ist der Vergleich der mittleren ENG-Konzentrationen in Monat 6 zwischen der Kontrollgruppe und den NNRTI-Behandlungsgruppen. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass Frauen in der EFV-basierten und NVP-basierten ART-Gruppe 6 Monate nach der Implantatinsertion eine signifikant niedrigere mittlere ENG-Konzentration aufweisen werden als Frauen in der Kontrollgruppe. Die Forscher zielen auch darauf ab: 1) die Disposition von ENG bei Frauen unter NNRTI-basierter ART über die folgenden 2,5 Jahre der beabsichtigten Verwendung durch PK-Modellierung von ENG-Konzentrationen über 6 Monate der Anwendung bei HIV-infizierten Frauen vorherzusagen, 2) die lange abzuschätzen -zeitliche Auswirkungen einer chronischen ENG-Exposition auf die EFV- oder NVP-Konzentrationen, gemessen vor und während 6 Monaten kombinierter Anwendung, und 3) vergleichen Sie die Nebenwirkungshäufigkeiten des subdermalen ENG-Implantats bei Frauen, die keine ART und gleichzeitig NNRTI-basierte ART erhalten. Die Ergebnisse werden Ärzten, die HIV-infizierte Frauen betreuen, Hinweise geben, ob die Verwendung einer NNRTI-basierten Therapie zusammen mit dem ENG-Implantat die kontrazeptive Wirksamkeit aufgrund einer Verringerung der ENG-Exposition gefährdet.