My Pathway: En undersøgelse, der evaluerer Herceptin/Perjeta, Tarceva, Zelboraf/Cotellic, Erivedge, Alecensa og Tecentriq-behandling rettet mod visse molekylære ændringer hos deltagere med avancerede solide tumorer
26. juni 2024 opdateret af: Genentech, Inc.
My Pathway: Et åbent fase IIa-studie, der evaluerer Trastuzumab/Pertuzumab, Erlotinib, Vemurafenib/Cobimetinib, Vismodegib, Alectinib og Atezolizumab hos patienter, der har avancerede solide tumorer med mutationer eller genekspressionsabnormaliteter, der forudsiger respons på en af disse stoffer
Denne multicenter, ikke-randomiserede, åbne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af seks behandlingsregimer hos deltagere med fremskredne solide tumorer, for hvem behandlinger, der vil give klinisk fordel, ikke er tilgængelige og/eller ikke er egnede muligheder efter den behandlende læges vurdering .
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
673
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
- Western Regional Medical Center at Cancer Treatment Centers of America
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Culver City, California, Forenede Stater, 90230
- Science 37, Inc
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0698
- Moores UCSD Cancer Center; Dept Clinical Trials Office
-
Rancho Mirage, California, Forenede Stater, 92270
- Eisenhower Medical Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford Comprehensive Cancer Center
-
Vallejo, California, Forenede Stater, 94589
- Kaiser Permanente - Vallejo
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst; Memorial System Onc Clin Rsch
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
- Florida Cancer Specialists, Research Department
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC; Research
-
Gainesville, Georgia, Forenede Stater, 30501
- Northeast Georgia Medical Center; Oncology Research Dept-5C
-
Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
- Southeastern Regional Medical Center, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University; Robert H. Lurie Comp Can Ctr; Northwestern Medicine Development Inst
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
-
Zion, Illinois, Forenede Stater, 60099
- Midwestern Regional Med Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Foundation
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
- Research Medical Center - Antibiotic Research Associates, Inc.
-
-
New Jersey
-
Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
- Memorial Sloan Kettering - Monmouth
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
- University of New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center - Albuquerque Cedar Street; Drug Shipment
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87109
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center - Albuquerque Lang NE; Drug Shipment
-
Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Westchester
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Univ Medical Ctr; Breast Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center; Herbert Irving Pavillion
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7305v
- Univ No Carolina School of Med; Physicians Office Bldg
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest Univ Health Svcs; Internal Medicine
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58102
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Abramson Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19124
- Eastern Regional Medical Ctr
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPMC - Hillman Cancer Center
-
Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
- Abington Mem Hosp-Abington; Rose. Can Ctr,Gyn Onc Ins
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
- Sanford Cancer Cnt Onco Clinic
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- West Clinic
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
- Tennessee Cancer Specialists
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders - Fort Worth
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23229
- Virginia Cancer Institute
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Generelle inklusionskriterier:
- Forventet levetid større end eller lig med (≥) 12 uger
- Histologisk dokumenteret metastatisk cancer (faste tumorer, ikke inklusive hæmatologiske maligniteter)
- Deltagere, der har modtaget standard førstelinjebehandling for metastatisk cancer (bortset fra de tumorer, for hvilke der ikke findes førstelinjebehandling), og hvor et forsøg med målrettet terapi anses for at være den bedste tilgængelige behandlingsmulighed. Kvalificerede deltagere bør ikke have tilgængelige terapier, der vil formidle klinisk fordel og/eller ikke er egnede muligheder efter den behandlende læges vurdering
- Ingen tidligere behandling med det specifikke tildelte forsøgslægemiddel eller noget andet lægemiddel, der deler det samme mål
- Målbar sygdom ved RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1 (For patienter, der tilmelder sig atezolizumab-armen, skal ECOG-score dokumenteres inden for 7 dage før første behandling, og bekræftelse af ECOG PS skal indtastes i det interaktive webresponssystem [IWRS] før påbegyndelse af behandling)
- Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret af protokollen
- Hvis det er relevant, brug af præventionsmetoder eller abstinens som defineret i protokollen
Studie-lægemiddelspecifikke inklusionskriterier:
Trastuzumab plus Pertuzumab
Molekylær testresultater fra kliniske laboratorieforbedringsændringer (CLIA)-certificerede laboratorier (ved brug af væv og/eller blod), der viser HER2-overekspression eller amplifikation. Deltagerne skal have en af følgende tumortyper: galdekræft, spytkræft eller blærekræft
a) For deltagere, der screenes ved hjælp af en blodanalyse: opnå vævsbaseret testresultat, der bekræfter undersøgelsesberettigelse (inden for de første 4 uger efter tilmelding)
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) større end (>) 50 procent (%) eller over den nedre grænse for det institutionelle normalområde, alt efter hvad der er lavere
- Tilgængeligheden af en arkiv- eller ny forbehandlingsvævsprøve er påkrævet, hvis molekylær testning ikke blev udført af Foundation Medicine. Enhver tilgængelig tumorvævsprøve kan indsendes. Vævsprøven skal afleveres inden for 4 uger efter tilmelding
Erlotinib
- Molekylær testresultater fra CLIA-certificerede laboratorier (ved hjælp af væv og/eller blod), der viser EGFR-aktiverende mutationer
Vemurafenib plus Cobimetinib
- Molekylær testresultater fra CLIA-certificerede laboratorier (ved hjælp af væv og/eller blod), der viser BRAF V600-mutationer a) For deltagere screenet ved hjælp af et blodassay: opnå vævsbaseret testresultat, der bekræfter studiets egnethed (inden for de første 4 uger efter tilmelding)
Vismodegib
Molekylær testresultater fra CLIA-certificerede laboratorier (ved hjælp af væv og/eller blod), der viser hedgehog pathway-relevant mutation (aktiverende mutation af glattet [SMO] eller tab af funktionsmutation af protein patched homolog-1 [PTCH-1])
a) For deltagere, der screenes ved hjælp af en blodanalyse: opnå vævsbaseret testresultat, der bekræfter undersøgelsesberettigelse (inden for de første 4 uger efter tilmelding)
- Alle ikke-hæmatologiske bivirkninger relateret til tidligere kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling skal være løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad mindre end eller lig med (≤) 2 før påbegyndelse af behandlingen
Alectinib
- Molekylær testresultater fra CLIA-certificerede laboratorier (ved hjælp af væv og/eller blod), der viser anaplastisk lymfomkinase (ALK) gen-omlejringer, ALK-mutationer, forøgelse af ALK-kopital eller (kun for melanom) øget ALK-ekspression eller tilstedeværelse af ALK-alternativ transkriptionsinitiering transkript (ALKATI) a) For deltagere screenet ved hjælp af en blodanalyse: opnå vævsbaserede testresultater, der bekræfter studieberettigelse (inden for de første 4 uger efter tilmelding)
Atezolizumab
- Molekylær testresultater fra CLIA-certificerede laboratorier (ved hjælp af væv), der viser forhøjet mutationsbyrde for vævssvulster (tTMB ≥10 mutationer/Megabase [Mb])
- For patienter, hvor molekylær testning ikke blev udført med Foundation Medicine, er indsendelse af en arkiv- eller ny forbehandlingsvævsprøve obligatorisk. For patienter, hvor molekylær testning blev udført ved hjælp af Foundation Medicine, kræves indsendelse af en arkiv- eller ny forbehandlingsvævsprøve, hvis den er tilgængelig. Vævsprøven skal afleveres inden for 4 uger efter tilmelding
Generelle udelukkelseskriterier:
- Deltagere med hæmatologiske maligniteter
- Samtidig administration af enhver anden anti-cancerterapi (undtagen mandlige deltagere med prostatacancer, der modtager androgenblokade): Bisphosphonater og denosumab er tilladt; Seneste anti-kræftbehandling ≤28 dage og er ikke kommet sig over bivirkningerne, eksklusive alopeci; Strålebehandling inden for ≤14 dage
- Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser
- Anamnese med carcinomatøs meningitis
- Ukontrolleret samtidig malignitet (tidlig fase er tilladt, hvis det ikke kræver aktiv terapi eller intervention)
- Gravide eller ammende kvinder, eller som har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
- Eventuelle væsentlige kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder før studiestart
- Lungeemboli inden for 30 dage før studiestart
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant ventrikulær eller atriel dysrytmi > grad 2 pr. NCI CTCAE v4.0
- Enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater
- Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen
Studie-lægemiddelspecifikke eksklusionskriterier:
Trastuzumab plus Pertuzumab
- Tidligere behandling med enhver HER2-målrettet behandling
Erlotinib
- Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) eller bugspytkirtelkræft identificeret ved exon 19 deletioner eller exon 21 L858R substitutionsmutationer
- EGFR-amplifikationer i fravær af EGFR-aktiverende mutationer
- Kræft med exon 20-mutationer
- Tidligere behandling med erlotinib eller enhver anden EGFR-hæmmer
- Manglende evne til at sluge piller
- Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galde-shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke absorption af erlotinib
Vemurafenib plus Cobimetinib
- Malignt melanom, papillær skjoldbruskkirtelkræft, kolorektal cancer eller hæmatologisk malignitet inklusive myelomatose
- LVEF under institutionelt lavere niveau af normal (LLN) eller under 50 %, alt efter hvad der er lavere
- Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning, retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration
- Tilstedeværelse af en af følgende tilstande, som er risikofaktorer for RVO: Ukontrolleret glaukom med intraokulært tryk >21 millimeter kviksølv (mm Hg); Serumkolesterol ≥Grade 2; Hypertriglyceridæmi ≥Grade 2; Hyperglykæmi (fastende) ≥Grade 2; Grad ≥2 ukontrolleret hypertension (deltagere med en historie med hypertension kontrolleret med antihypertensiv medicin til grad
- Tidligere eller samtidig malignitet med kendt RAS-mutation
- Tidligere behandling med vemurafenib eller enhver anden BRAF-hæmmer (tidligere sorafenib er tilladt)
- Tidligere behandling med cobimetinib eller enhver anden mitogenaktiveret protein/ekstracellulær signalreguleret kinase (MEK) hæmmer
- Forudgående behandling med en RAF-hæmmer
- Manglende evne til at sluge piller
- Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeshunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke absorption af vemurafenib
- Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller middel (gennemsnit af tredobbelte målinger) korrigeret QT (QTc) målt ved hjælp af Fridericias metode ≥450 millisekund (ms) ved baseline eller ukorrigerbare abnormiteter i serumelektrolytter (natrium, kalium, calcium, magnesium, fosfor)
Vismodegib
- Basalcellekarcinom i huden, medulloblastom, småcellet lungekræft eller hæmatologiske maligniteter
- Tidligere behandling med vismodegib eller enhver anden hedgehog pathway inhibitor
- Manglende evne til at sluge piller
- Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeshunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke absorption af vismodegib
Alectinib
- ALK-positiv NSCLC, neuroblastom og børnetumorer
- Tidligere behandling med alectinib eller enhver anden ALK-hæmmer
- Deltagere med symptomatisk bradykardi
- Administration af stærke/potente cytokrom P3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under behandling med alectinib
- Manglende evne til at sluge piller
- Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galde-shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke absorption af alectinib
Atezolizumab
- Historie om leptomeningeal sygdom
- Ukontrolleret tumorsmerter
- Asymptomatiske metastatiske læsioner, der sandsynligvis vil forårsage funktionelle underskud eller vanskelige smerter med yderligere vækst (f.eks. epidural metastase, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant før indskrivning
- Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Patienter med indlagt katetre er tilladt
- Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
- Tidligere behandling med atezolizumab eller en anden programmeret død-1 (PD-1)/PD-L1-hæmmer
- Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
- Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
- Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
- Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning
- Positiv human immundefekt virus (HIV) test, aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion, aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion eller aktiv tuberkulose
- Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
- Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnosticering inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
- Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
- Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinom in situ , eller Stadie I livmoderkræft
- Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af resultaterne eller kan gøre deltageren i høj risiko for behandlingskomplikationer
- Tidligere behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister eller immun checkpoint blokade terapier
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før randomisering
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Alectinib
Deltagerne vil modtage alectinib 600 mg oralt BID i hver 28-dages cyklus.
|
Alectinib vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm, indtil tumorprogression eller forekomst af uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage atezolizumab 1200 mg IV infusion hver 3. uge.
|
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til det skema, der er specificeret i den respektive arm, indtil tumorprogression eller forekomst af uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trastuzumab Plus Pertuzumab
Deltagerne vil modtage trastuzumab 8 milligram pr. kilogram (mg/kg) intravenøs (IV) infusion som startdosis, efterfulgt af 6 mg/kg IV infusion hver 3. uge; og pertuzumab 840 mg IV infusion som startdosis, efterfulgt af 420 mg IV infusion hver 3. uge.
|
Trastuzumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm, indtil tumorprogression eller forekomst af uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Pertuzumab vil blive administreret i henhold til det skema, der er specificeret i den respektive arm, indtil tumorprogression eller forekomst af uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Vemurafenib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 960 mg oralt to gange dagligt (BID) i hver 28-dages cyklus.
|
Vemurafenib vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm, indtil tumorprogression eller forekomst af uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Vemurafenib Plus Cobimetinib
Deltagerne vil modtage vemurafenib 960 mg oralt to gange dagligt (BID) i hver 28-dages cyklus; og cobimetinib 60 mg oralt én gang dagligt i 21 dage på og 7 dage fri i hver 28-dages cyklus.
|
Vemurafenib vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm, indtil tumorprogression eller forekomst af uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Cobimetinib vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm, indtil tumorprogression eller forekomst af uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Vismodegib
Deltagerne vil modtage vismodegib 150 mg oralt én gang dagligt i hver 28-dages cyklus.
|
Vismodegib vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm, indtil tumorprogression eller forekomst af uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Erlotinib
Deltagerne vil modtage erlotinib 150 mg oralt én gang dagligt i hver 28-dages cyklus.
|
Erlotinib vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm, indtil tumorprogression eller forekomst af uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere i alle tumor-pathway-kohorter med samlet respons, som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (72,1 måneder)
|
Den objektive responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af patienter, hvis bedste respons på eller før den første forekomst af sygdomsprogression er et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR).
Tumorresponser blev vurderet af efterforskere ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 for alle arme.
|
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (72,1 måneder)
|
|
Procentdel af Atezolizumab-behandlede deltagere med vævstumor mutationsbyrde (tTMB) ≥16 mutationer/Mb med samlet respons, som vurderet af den uafhængige vurderingskomité (IRC)
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (68,9 måneder)
|
Den objektive responsrate (ORR) er defineret som andelen af patienter, hvis bedste respons på eller før den første forekomst af sygdomsprogression er en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
Tumorresponser blev vurderet af Independent Review Committee (IRC) ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (68,9 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (72,1 måneder)
|
Disease Control Rate (DCR) er defineret som andelen af patienter, hvis bedste respons er CR, PR eller stabil sygdom, der opretholdes i mere end 4 måneder (SD>4 måneder).
Tumorresponser blev vurderet af efterforskere ved hjælp af RECIST version 1.1 for alle arme.
|
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (72,1 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression som vurderet af investigator, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (72,1 måneder)
|
PFS er defineret som tiden fra starten af studiebehandlingen til den første forekomst af sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Tumorresponser blev vurderet af efterforskere ved hjælp af RECIST version 1.1 for alle arme.
|
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression som vurderet af investigator, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (72,1 måneder)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 87,5 måneder
|
Samlet overlevelse (OS, måneder) er defineret som tiden fra datoen for den første undersøgelsesbehandling (dag 1) til datoen for død uanset årsag.
|
87,5 måneder
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) til tidspunktet for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (70,8 måneder)
|
Varighed af respons (DoR) er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første forekomst af sygdomsprogression som bestemt af investigator, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra datoen for første dokumenterede respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) til tidspunktet for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (70,8 måneder)
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra administration af første undersøgelsesbehandling til 30 dage (45 dage for vismodegib, 90 dage for atezolizumab) efter den sidste dosis (op til ca. 6,3 år)
|
Forekomst, art og sværhedsgrad af bivirkninger (AE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) for deltagere tilmeldt før version 6 af protokollen.
NCI CTCAE (v5.0) karakterskalaen blev brugt til at vurdere sværhedsgraden af AE for deltagere tilmeldt under version 6 af protokollen og efterfølgende versioner.
|
Fra administration af første undersøgelsesbehandling til 30 dage (45 dage for vismodegib, 90 dage for atezolizumab) efter den sidste dosis (op til ca. 6,3 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Narita Y, Yoshimoto T, Namai T, Asakawa T, Kawakami S, Gower-Page C, Reyes-Rivera I, Patel A, Nakamura Y. Pertuzumab Plus Trastuzumab for Treatment-Refractory HER2-Amplified Metastatic Colorectal Cancer: Comparison of the MyPathway Trial With a Real-World External Control Arm. JCO Clin Cancer Inform. 2022 May;6:e2200022. doi: 10.1200/CCI.22.00022.
- Friedman CF, Hainsworth JD, Kurzrock R, Spigel DR, Burris HA, Sweeney CJ, Meric-Bernstam F, Wang Y, Levy J, Grindheim J, Shames DS, Schulze K, Patel A, Swanton C. Atezolizumab Treatment of Tumors with High Tumor Mutational Burden from MyPathway, a Multicenter, Open-Label, Phase IIa Multiple Basket Study. Cancer Discov. 2022 Mar 1;12(3):654-669. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0450.
- Javle M, Borad MJ, Azad NS, Kurzrock R, Abou-Alfa GK, George B, Hainsworth J, Meric-Bernstam F, Swanton C, Sweeney CJ, Friedman CF, Bose R, Spigel DR, Wang Y, Levy J, Schulze K, Cuchelkar V, Patel A, Burris H. Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive, metastatic biliary tract cancer (MyPathway): a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. Lancet Oncol. 2021 Sep;22(9):1290-1300. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00336-3. Epub 2021 Jul 30.
- Meric-Bernstam F, Hurwitz H, Raghav KPS, McWilliams RR, Fakih M, VanderWalde A, Swanton C, Kurzrock R, Burris H, Sweeney C, Bose R, Spigel DR, Beattie MS, Blotner S, Stone A, Schulze K, Cuchelkar V, Hainsworth J. Pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer (MyPathway): an updated report from a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. Lancet Oncol. 2019 Apr;20(4):518-530. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30904-5. Epub 2019 Mar 8.
- Hainsworth JD, Meric-Bernstam F, Swanton C, Hurwitz H, Spigel DR, Sweeney C, Burris H, Bose R, Yoo B, Stein A, Beattie M, Kurzrock R. Targeted Therapy for Advanced Solid Tumors on the Basis of Molecular Profiles: Results From MyPathway, an Open-Label, Phase IIa Multiple Basket Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 20;36(6):536-542. doi: 10.1200/JCO.2017.75.3780. Epub 2018 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):360. doi: 10.1200/JCO.18.02263.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. april 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
24. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. marts 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. marts 2014
Først opslået (Anslået)
19. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ML28897
- PRO 02 (Anden identifikator: Genentech, Inc.)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle patientniveaudata gennem anmodningsplatformen (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .