Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мой путь: исследование по оценке лечения Герцептин/Перьета, Тарцева, Зелбораф/Котеллик, Эриведж, Алеценза и Тецентрик, направленное против определенных молекулярных изменений у участников с прогрессирующими солидными опухолями

26 июня 2024 г. обновлено: Genentech, Inc.

My Pathway: открытое исследование фазы IIa по оценке трастузумаб/пертузумаб, эрлотиниб, вемурафениб/кобиметиниб, висмодегиб, алектиниб и атезолизумаб у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями с мутациями или аномалиями экспрессии генов, позволяющими прогнозировать ответ на один из этих агентов

В этом многоцентровом нерандомизированном открытом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность шести схем лечения у участников с солидными опухолями поздних стадий, для которых методы лечения, обеспечивающие клиническую пользу, недоступны и/или не подходят по мнению лечащего врача. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

673

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • Western Regional Medical Center at Cancer Treatment Centers of America
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Culver City, California, Соединенные Штаты, 90230
        • Science 37, Inc
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
        • Moores UCSD Cancer Center; Dept Clinical Trials Office
      • Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
        • Eisenhower Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
      • Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
        • Kaiser Permanente - Vallejo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst; Memorial System Onc Clin Rsch
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists, Research Department
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC; Research
      • Gainesville, Georgia, Соединенные Штаты, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center; Oncology Research Dept-5C
      • Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
        • Southeastern Regional Medical Center, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University; Robert H. Lurie Comp Can Ctr; Northwestern Medicine Development Inst
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
      • Zion, Illinois, Соединенные Штаты, 60099
        • Midwestern Regional Med Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Foundation
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • Research Medical Center - Antibiotic Research Associates, Inc.
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering - Monmouth
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center - Albuquerque Cedar Street; Drug Shipment
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center - Albuquerque Lang NE; Drug Shipment
      • Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Univ Medical Ctr; Breast Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center; Herbert Irving Pavillion
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305v
        • Univ No Carolina School of Med; Physicians Office Bldg
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Univ Health Svcs; Internal Medicine
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19124
        • Eastern Regional Medical Ctr
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC - Hillman Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Abington Mem Hosp-Abington; Rose. Can Ctr,Gyn Onc Ins
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Cnt Onco Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • West Clinic
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Clinic
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - Fort Worth
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23229
        • Virginia Cancer Institute
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Общие критерии включения:

  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (≥) 12 недель
  • Гистологически подтвержденный метастатический рак (солидные опухоли, не включая гематологические злокачественные новообразования)
  • Участники, получившие стандартную терапию первой линии при метастатическом раке (за исключением опухолей, для которых не существует терапии первой линии) и у которых испытание таргетной терапии считается лучшим доступным вариантом лечения. Подходящие участники не должны иметь доступных методов лечения, которые принесут клиническую пользу и / или не являются подходящими вариантами по мнению лечащего врача.
  • Отсутствие предшествующего лечения конкретным назначенным исследуемым препаратом или любым другим препаратом, имеющим ту же мишень
  • Измеряемое заболевание по RECIST v1.1
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1 (для пациентов, включенных в группу атезолизумаба, оценка ECOG должна быть задокументирована в течение 7 дней до первого лечения, а подтверждение ECOG PS должно быть введено в интерактивную веб-систему ответов) [IWRS] до начала лечения)
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции согласно протоколу
  • Если применимо, использование методов контрацепции или воздержание в соответствии с протоколом

Критерии включения исследуемого препарата:

Трастузумаб плюс пертузумаб

  • Результаты молекулярного тестирования в лабораториях, сертифицированных по поправкам для улучшения клинических лабораторий (CLIA) (с использованием тканей и/или крови), демонстрирующих сверхэкспрессию или амплификацию HER2. Участники должны иметь один из следующих типов опухолей: рак желчных путей, рак слюнных желез или рак мочевого пузыря.

    а) Для участников, прошедших скрининг с использованием анализа крови: получить результат анализа тканей, подтверждающий право на участие в исследовании (в течение первых 4 недель после зачисления).

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше (>) 50 процентов (%) или выше нижней границы установленного нормального диапазона, в зависимости от того, что ниже
  • Наличие архивного или нового образца ткани до лечения требуется, если Foundation Medicine не проводила молекулярное тестирование. Любой доступный образец опухолевой ткани может быть представлен. Образец ткани должен быть представлен в течение 4 недель после регистрации.

Эрлотиниб

  • Результаты молекулярного тестирования в лабораториях, сертифицированных CLIA (с использованием ткани и/или крови), демонстрирующие мутации, активирующие EGFR.

Вемурафениб плюс кобиметиниб

  • Результаты молекулярного тестирования из лабораторий, сертифицированных CLIA (с использованием тканей и/или крови), демонстрирующие мутации BRAF V600 а) Для участников, прошедших скрининг с использованием анализа крови: получить результат тестирования на основе тканей, подтверждающий право на участие в исследовании (в течение первых 4 недель после зачисления).

Висмодегиб

  • Результаты молекулярного тестирования в лабораториях, сертифицированных CLIA (с использованием ткани и/или крови), демонстрирующие мутацию, относящуюся к пути хэджхог (активирующая мутация сглаженного [SMO] или мутация потери функции гомолога-1 с заплатой белка [PTCH-1])

    а) Для участников, прошедших скрининг с использованием анализа крови: получить результат анализа тканей, подтверждающий право на участие в исследовании (в течение первых 4 недель после зачисления).

  • Все негематологические нежелательные явления, связанные с какой-либо предшествующей химиотерапией, хирургическим вмешательством или лучевой терапией, должны быть разрешены в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) со степенью менее или равной (≤) 2 до начала терапии.

Алектиниб

  • Результаты молекулярного тестирования в лабораториях, сертифицированных CLIA (с использованием ткани и/или крови), демонстрирующие реаранжировку генов киназы анапластической лимфомы (ALK), мутации ALK, увеличение количества копий ALK или (только для меланомы) повышенную экспрессию ALK или наличие ALK-альтернативной инициации транскрипции стенограмма (ALKATI) a) Для участников, прошедших скрининг с помощью анализа крови: получить результат анализа тканей, подтверждающий право на участие в исследовании (в течение первых 4 недель после зачисления)

атезолизумаб

  • Результаты молекулярного тестирования в лабораториях, сертифицированных CLIA (с использованием ткани), демонстрирующие повышенную мутационную нагрузку опухоли ткани (tTMB ≥10 мутаций/мегабаза [Mb])
  • Для пациентов, у которых молекулярное тестирование не проводилось с помощью Foundation Medicine, обязательным является представление архивного или нового образца ткани до лечения. Для пациентов, у которых молекулярное тестирование было проведено с использованием Foundation Medicine, требуется предоставить архивный или новый образец ткани до лечения, если таковой имеется. Образец ткани должен быть представлен в течение 4 недель после регистрации.

Общие критерии исключения:

  • Участники с гематологическими злокачественными новообразованиями
  • Одновременное применение любой другой противораковой терапии (за исключением участников мужского пола с раком предстательной железы, получающих андрогенную блокаду): разрешены бисфосфонаты и деносумаб; Самая последняя противораковая терапия ≤28 дней, побочные эффекты не исчезли, за исключением алопеции; Лучевая терапия в течение ≤14 дней
  • Активные или нелеченые метастазы в головной мозг
  • История карциноматозного менингита
  • Неконтролируемое сопутствующее злокачественное новообразование (допускается ранняя стадия, если не требуется активной терапии или вмешательства)
  • Беременные или кормящие женщины или планирующие забеременеть во время исследования
  • Любые значительные сердечно-сосудистые события в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Легочная эмболия в течение 30 дней до включения в исследование
  • История или наличие клинически значимой желудочковой или предсердной аритмии> степени 2 по NCI CTCAE v4.0
  • Любое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
  • Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол

Критерии исключения исследуемого препарата:

Трастузумаб плюс пертузумаб

  • Предшествующее лечение любой терапией, нацеленной на HER2

Эрлотиниб

  • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) или рак поджелудочной железы, выявленный по делециям экзона 19 или заменам экзона 21 L858R
  • Амплификации EGFR в отсутствие EGFR-активирующих мутаций
  • Рак с мутациями экзона 20
  • Предшествующее лечение эрлотинибом или любым другим ингибитором EGFR
  • Неспособность глотать таблетки
  • Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружное билиарное шунтирование или значительная резекция кишечника, препятствующая всасыванию эрлотиниба

Вемурафениб плюс кобиметиниб

  • Злокачественная меланома, папиллярный рак щитовидной железы, колоректальный рак или гематологическое злокачественное новообразование, включая множественную миелому
  • ФВ ЛЖ ниже установленного нижнего уровня нормы (LLN) или ниже 50%, в зависимости от того, что ниже
  • История или доказательства патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки, окклюзии вен сетчатки (ОКС) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
  • Наличие любого из следующих состояний, являющихся факторами риска ОВС: неконтролируемая глаукома с внутриглазным давлением >21 миллиметра ртутного столба (мм рт. ст.); Холестерин сыворотки ≥2 степени; Гипертриглицеридемия ≥2 степени; Гипергликемия (натощак) ≥2 степени; Неконтролируемая гипертензия ≥2 степени (участники с артериальной гипертензией в анамнезе, контролируемой антигипертензивными препаратами до степени
  • Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование с известной мутацией RAS
  • Предшествующее лечение вемурафенибом или любым другим ингибитором BRAF (допускается предварительное лечение сорафенибом)
  • Предшествующее лечение кобиметинибом или любым другим ингибитором митоген-активируемого белка/киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (MEK).
  • Предшествующее лечение ингибитором РАФ
  • Неспособность глотать таблетки
  • Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружное билиарное шунтирование или значительная резекция кишечника, препятствующая всасыванию вемурафениба
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или средний (средний из трех измерений) скорректированный интервал QT (QTc), измеренный с использованием метода Фридериции, длительностью ≥450 миллисекунд (мс) на исходном уровне или некорригируемые отклонения в электролитах сыворотки (натрий, калий, кальций, магний, фосфор)

Висмодегиб

  • Базальноклеточный рак кожи, медуллобластома, мелкоклеточный рак легкого или гематологические злокачественные новообразования
  • Предшествующее лечение висмодегибом или любым другим ингибитором пути хеджинга
  • Неспособность глотать таблетки
  • Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая всасыванию висмодегиба.

Алектиниб

  • ALK-положительный НМРЛ, нейробластома и детские опухоли
  • Предшествующее лечение алектинибом или любым другим ингибитором ALK
  • Участники с симптоматической брадикардией
  • Введение сильных/сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P3A4 (CYP3A4) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время лечения алектинибом
  • Неспособность глотать таблетки
  • Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая всасыванию алектиниба

атезолизумаб

  • История лептоменингиальной болезни
  • Неконтролируемая боль в опухоли
  • Бессимптомные метастатические поражения, которые могут вызвать функциональный дефицит или непреодолимую боль с дальнейшим ростом (например, эпидуральные метастазы, которые в настоящее время не связаны со сдавлением спинного мозга), должны быть рассмотрены для локо-регионарной терапии, если это уместно, до включения в исследование.
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются пациенты с постоянными катетерами.
  • Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
  • Предшествующее лечение атезолизумабом или другим ингибитором запрограммированной смерти-1 (PD-1)/PD-L1
  • Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  • Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту препарата атезолизумаба.
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ), активная инфекция вируса гепатита С (ВГС) или активный туберкулез
  • Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
  • Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
  • Серьезная хирургическая процедура, не связанная с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
  • Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине в ходе исследования или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, немеланомная карцинома кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ , или Рак матки I стадии
  • Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть участника высокому риску осложнений лечения.
  • Предшествующее лечение агонистами кластера дифференцировки 137 (CD137) или терапией блокады иммунных контрольных точек
  • Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации
  • Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов в ходе исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алектиниб
Участники будут получать алектиниб по 600 мг перорально два раза в день в каждом 28-дневном цикле.
Лекарство: Алектиниб
Алектиниб будет вводиться по схеме, указанной в соответствующей группе, до прогрессирования опухоли или возникновения неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Алесенса
Экспериментальный: Атезолизумаб
Участники будут получать атезолизумаб в дозе 1200 мг внутривенно каждые 3 недели.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться по схеме, указанной в соответствующей группе, до прогрессирования опухоли или появления неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Тецентрик
Экспериментальный: Трастузумаб плюс пертузумаб
Участники получат трастузумаб в дозе 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) внутривенно (в/в) в качестве нагрузочной дозы с последующей внутривенной инфузией 6 мг/кг каждые 3 недели; и пертузумаб в дозе 840 мг внутривенно в виде ударной дозы с последующей инфузией 420 мг внутривенно каждые 3 недели.
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб будет вводиться по схеме, указанной в соответствующей группе, до прогрессирования опухоли или возникновения неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: Пертузумаб
Пертузумаб будет вводиться по схеме, указанной в соответствующей группе, до прогрессирования опухоли или возникновения неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Перьета
Экспериментальный: Вемурафениб
Участники будут получать вемурафениб по 960 мг перорально два раза в день (дважды в день) в каждом 28-дневном цикле.
Лекарство: Вемурафениб
Вемурафениб будет вводиться по схеме, указанной в соответствующей группе, до прогрессирования опухоли или возникновения неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Зелбораф
Экспериментальный: Вемурафениб плюс кобиметиниб
Участники будут получать вемурафениб по 960 мг перорально два раза в день (дважды в день) в каждом 28-дневном цикле; и кобиметиниб по 60 мг перорально один раз в день в течение 21 дня и 7 дней перерыва в каждом 28-дневном цикле.
Лекарство: Вемурафениб
Вемурафениб будет вводиться по схеме, указанной в соответствующей группе, до прогрессирования опухоли или возникновения неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб будет вводиться по схеме, указанной в соответствующей группе, до прогрессирования опухоли или возникновения неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Котеллик
Экспериментальный: Висмодегиб
Участники будут получать висмодегиб по 150 мг перорально один раз в день в каждом 28-дневном цикле.
Лекарство: Висмодегиб
Висмодегиб будет вводиться по схеме, указанной в соответствующей группе, до прогрессирования опухоли или возникновения неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Эриведж
Экспериментальный: Эрлотиниб
Участники будут получать эрлотиниб по 150 мг перорально один раз в день в каждом 28-дневном цикле.
Лекарство: Эрлотиниб
Эрлотиниб будет вводиться по схеме, указанной в соответствующей группе, до прогрессирования опухоли или возникновения неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Тарцева

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников во всех группах путей распространения опухоли с общим ответом по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (72,1 месяца)
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов, у которых лучший ответ при первом появлении прогрессирования заболевания или до него представляет собой полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧР). Реакцию опухоли оценивали исследователи, используя Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 для всех групп.
С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (72,1 месяца)
Процент участников, получавших атезолизумаб, с мутационной нагрузкой опухоли ткани (tTMB) ≥16 мутаций/МБ с общим ответом по оценке Независимого наблюдательного комитета (IRC)
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (68,9 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов, у которых лучший ответ при первом появлении прогрессирования заболевания или до него представляет собой полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧР). Реакция опухоли оценивалась Независимым экспертным комитетом (IRC) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (68,9 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, прошедших контроль заболеваний
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (72,1 месяца)
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяется как доля пациентов, у которых наилучшим ответом является CR, PR или стабильное заболевание, сохраняющееся более 4 месяцев (SD>4 месяца). Реакцию опухоли оценивали исследователи с использованием версии RECIST 1.1 для всех групп.
С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (72,1 месяца)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (72,1 месяца)
ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Реакцию опухоли оценивали исследователи с использованием версии RECIST 1.1 для всех групп.
С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (72,1 месяца)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 87,5 месяцев
Общая выживаемость (ОВ, месяцы) определяется как время от даты первого исследуемого лечения (день 1) до даты смерти по любой причине.
87,5 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С даты первого документированного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (70,8 месяцев).
Продолжительность ответа (DoR) определяется как время от даты первого документированного ответа (CR или PR) до даты первого появления прогрессирования заболевания, определенного исследователем, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты первого документированного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (70,8 месяцев).
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первого приема исследуемого препарата до 30 дней (45 дней для висмодегиба, 90 дней для атезолизумаба) после приема последней дозы (примерно до 6,3 лет)
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака версии 4.03 (NCI CTCAE v4.03) для участников, зарегистрированных до версии 6 протокола. Шкала оценок NCI CTCAE (v5.0) использовалась для оценки тяжести НЯ у участников, зарегистрированных в рамках версии 6 протокола и последующих версий.
От первого приема исследуемого препарата до 30 дней (45 дней для висмодегиба, 90 дней для атезолизумаба) после приема последней дозы (примерно до 6,3 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML28897
  • PRO 02 (Другой идентификатор: Genentech, Inc.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Для получения дополнительной информации о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться