Moje cesta: Studie hodnotící léčbu Herceptin/Perjeta, Tarceva, Zelboraf/Cotellic, Erivedge, Alecensa a Tecentriq zaměřená proti určitým molekulárním změnám u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Obecná kritéria pro zařazení:

• Očekávaná délka života větší nebo rovna (≥) 12 týdnům
• Histologicky dokumentovaná metastatická rakovina (solidní nádory, kromě hematologických malignit)
• Účastníci, kteří podstoupili standardní terapii první linie pro metastatický karcinom (s výjimkou nádorů, pro které neexistuje žádná terapie první linie) au nichž je za nejlepší dostupnou možnost léčby považována zkouška cílené léčby. Způsobilí účastníci by neměli mít dostupné terapie, které přinesou klinický přínos a/nebo nejsou vhodnými možnostmi podle úsudku ošetřujícího lékaře
• Žádná předchozí léčba konkrétním přiděleným studovaným lékem nebo jakýmkoli jiným lékem sdílejícím stejný cíl
• Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1 (U pacientů zařazených do ramene s atezolizumabem musí být skóre ECOG zdokumentováno do 7 dnů před první léčbou a potvrzení ECOG PS musí být zadáno do interaktivního webového systému odezvy [IWRS] před zahájením léčby)
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, jak je definováno v protokolu
• Je-li to vhodné, použití metod antikoncepce nebo abstinence, jak je definováno v protokolu

Kritéria pro zařazení do studie specifického léku:

Trastuzumab plus pertuzumab

• Výsledky molekulárního testování z laboratoří certifikovaných pro zlepšení klinických laboratoří (CLIA) (za použití tkáně a/nebo krve) prokazující nadměrnou expresi nebo amplifikaci HER2. Účastníci musí mít jeden z následujících typů nádorů: rakovina žlučových cest, rakovina slin nebo rakovina močového měchýře

  a) Pro účastníky testované pomocí krevního testu: získejte výsledek tkáňového testu potvrzujícího způsobilost ke studii (během prvních 4 týdnů po zařazení)

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než (>) 50 procent (%) nebo nad spodní hranicí ústavního normálního rozmezí, podle toho, která hodnota je nižší
• Dostupnost archivního nebo nového vzorku tkáně před ošetřením je vyžadována, pokud molekulární testování nebylo provedeno společností Foundation Medicine. Může být předložen jakýkoli dostupný vzorek nádorové tkáně. Vzorek tkáně musí být předložen do 4 týdnů po zařazení

Erlotinib

• Výsledky molekulárního testování z laboratoří certifikovaných CLIA (za použití tkáně a/nebo krve) prokazující mutace aktivující EGFR

Vemurafenib plus kobimetinib

• Výsledky molekulárního testování z laboratoří certifikovaných CLIA (s použitím tkáně a/nebo krve) prokazující mutace BRAF V600 a) Pro účastníky screeningu pomocí krevního testu: získejte výsledek tkáňového testování potvrzující způsobilost ke studii (během prvních 4 týdnů po zařazení)

Vismodegib

• Výsledky molekulárního testování z laboratoří certifikovaných CLIA (za použití tkáně a/nebo krve), které prokazují mutaci relevantní pro hedgehog dráhu (aktivační mutace vyhlazeného [SMO] nebo mutace se ztrátou funkce proteinového záplatovaného homologu-1 [PTCH-1])

  a) Pro účastníky testované pomocí krevního testu: získejte výsledek tkáňového testu potvrzujícího způsobilost ke studii (během prvních 4 týdnů po zařazení)

• Všechny nehematologické nežádoucí příhody související s jakoukoli předchozí chemoterapií, chirurgickým zákrokem nebo radioterapií musí být před zahájením léčby vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) stupně (≤) 2 National Cancer Institute.

Alectinib

• Výsledky molekulárního testování z laboratoří certifikovaných CLIA (s použitím tkáně a/nebo krve) prokazující přeuspořádání genu pro kinázu anaplastického lymfomu (ALK), mutace ALK, nárůst počtu kopií ALK nebo (pouze u melanomu) zvýšenou expresi ALK nebo přítomnost iniciace alternativní transkripce ALK přepis (ALKATI) a) Pro účastníky screeningu pomocí krevního testu: získejte výsledek tkáňového testu potvrzující způsobilost ke studiu (během prvních 4 týdnů po zařazení)

atezolizumab

• Výsledky molekulárního testování z laboratoří certifikovaných CLIA (s použitím tkáně) prokazující zvýšenou mutační zátěž tkáňového nádoru (tTMB ≥10 mutací/megabáze [Mb])
• U pacientů, u kterých nebylo provedeno molekulární testování pomocí Foundation Medicine, je povinné předložení archivního nebo nového vzorku tkáně před léčbou. U pacientů, u kterých bylo molekulární testování provedeno pomocí Foundation Medicine, je vyžadováno předložení archivního nebo nového vzorku tkáně před léčbou, pokud je k dispozici. Vzorek tkáně musí být předložen do 4 týdnů po zařazení

Obecná kritéria vyloučení:

• Účastníci s hematologickými malignitami
• Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie (kromě mužských účastníků s rakovinou prostaty, kteří dostávají androgenní blokádu): Bisfosfonáty a denosumab jsou povoleny; Nejnovější protinádorová léčba ≤ 28 dní a nedošlo k vyléčení nežádoucích účinků, s výjimkou alopecie; Radiační terapie do ≤ 14 dnů
• Aktivní nebo neléčené metastázy v mozku
• Karcinomatózní meningitida v anamnéze
• Nekontrolovaná souběžná malignita (časné stadium je povoleno, pokud nevyžaduje aktivní terapii nebo intervenci)
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie
• Jakékoli významné kardiovaskulární příhody během 6 měsíců před vstupem do studie
• Plicní embolie do 30 dnů před vstupem do studie
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné ventrikulární nebo síňové dysrytmie > 2. stupně podle NCI CTCAE v4.0
• Jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu

Kritéria vyloučení pro konkrétní lék:

Trastuzumab plus pertuzumab

• Předchozí léčba jakoukoli terapií cílenou na HER2

Erlotinib

• Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo karcinom slinivky břišní identifikovaný delecí exonu 19 nebo substituční mutací exonu 21 L858R
• Amplifikace EGFR v nepřítomnosti mutací aktivujících EGFR
• Rakoviny s mutacemi exonu 20
• Předchozí léčba erlotinibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem EGFR
• Neschopnost spolknout pilulky
• Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila absorpci erlotinibu

Vemurafenib plus kobimetinib

• Maligní melanom, papilární karcinom štítné žlázy, kolorektální karcinom nebo hematologická malignita včetně mnohočetného myelomu
• LVEF pod institucionální nižší úrovní normálu (LLN) nebo pod 50 %, podle toho, která hodnota je nižší
• Anamnéza nebo důkaz retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor pro neurosenzorické odchlípení sítnice, okluzi retinální vény (RVO) nebo neovaskulární makulární degeneraci
• Přítomnost některého z následujících stavů, které jsou rizikovými faktory pro RVO: Nekontrolovaný glaukom s nitroočním tlakem >21 milimetrů rtuti (mm Hg); Sérový cholesterol ≥2. stupeň; hypertriglyceridémie ≥2. stupně; Hyperglykémie (půst) ≥2. stupeň; Nekontrolovaná hypertenze stupně ≥2 (účastníci s anamnézou hypertenze kontrolované antihypertenzní medikací do stupně
• Předchozí nebo souběžná malignita se známou mutací RAS
• Předchozí léčba vemurafenibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem BRAF (předchozí sorafenib je povolen)
• Předchozí léčba kobimetinibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem mitogenem aktivovaného proteinu/extracelulárního signálu regulované kinázy (MEK)
• Předchozí léčba inhibitorem RAF
• Neschopnost spolknout pilulky
• Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila absorpci vemurafenibu
• Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo průměr (průměr trojitého měření) korigovaný QT (QTc) měřený Fridericiovou metodou ≥450 milisekund (ms) na začátku nebo neopravitelné abnormality v sérových elektrolytech (sodík, draslík, vápník, hořčík, fosfor)

Vismodegib

• Bazaliom kůže, meduloblastom, malobuněčný karcinom plic nebo hematologické malignity
• Předchozí léčba vismodegibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem hedgehog dráhy
• Neschopnost spolknout pilulky
• Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila absorpci vismodegibu

Alectinib

• ALK-pozitivní NSCLC, neuroblastom a dětské nádory
• Předchozí léčba alectinibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem ALK
• Účastníci se symptomatickou bradykardií
• Podávání silných/silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P3A4 (CYP3A4) během 14 dnů před první dávkou studijní léčby a během léčby alectinibem
• Neschopnost spolknout pilulky
• Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila absorpci alectinibu

atezolizumab

• Leptomeningeální onemocnění v anamnéze
• Nekontrolovaná nádorová bolest
• Asymptomatické metastatické léze, které by pravděpodobně způsobily funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest s dalším růstem (např. epidurální metastázy, které nejsou v současné době spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, je-li to vhodné, před zařazením
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Pacienti se zavedenými katetry jsou povoleni
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
• Předchozí léčba atezolizumabem nebo jiným inhibitorem programované smrti-1 (PD-1)/PD-L1
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Známá přecitlivělost na biofarmaceutické látky produkované v buňkách vaječníků čínského křečka
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku počítačovou tomografií (CT)
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo aktivní tuberkulóza
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny v průběhu studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo rakovina dělohy ve stádiu I
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může způsobit, že účastník bude vystaven vysokému riziku komplikací léčby.
• Předchozí léčba agonisty clusteru diferenciace 137 (CD137) nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před randomizací
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace v průběhu studie