Mon parcours : une étude évaluant le traitement par Herceptin/Perjeta, Tarceva, Zelboraf/Cotellic, Erivedge, Alecensa et Tecentriq ciblant certaines altérations moléculaires chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critères généraux d'inclusion :

• Espérance de vie supérieure ou égale à (≥) 12 semaines
• Cancer métastatique histologiquement documenté (tumeurs solides, à l'exclusion des hémopathies malignes)
• Participants ayant reçu un traitement de première intention standard pour le cancer métastatique (à l'exception des tumeurs pour lesquelles il n'existe aucun traitement de première intention) et pour lesquels un essai de thérapie ciblée est considéré comme la meilleure option de traitement disponible. Les participants éligibles ne doivent pas disposer de thérapies qui apporteront un bénéfice clinique et/ou ne sont pas des options appropriées selon le jugement du médecin traitant
• Aucun traitement antérieur avec le médicament à l'étude spécifique assigné ou tout autre médicament partageant la même cible
• Maladie mesurable par RECIST v1.1
• Score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1 (pour les patients inscrits dans le bras atezolizumab, le score ECOG doit être documenté dans les 7 jours précédant le premier traitement et la confirmation de l'ECOG PS doit être saisie dans le système de réponse Web interactif [IWRS] avant le début du traitement)
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par le protocole
• Le cas échéant, utilisation de méthodes de contraception ou abstinence telles que définies par le protocole

Critères d'inclusion spécifiques à l'étude :

Trastuzumab plus pertuzumab

• Résultats des tests moléculaires des laboratoires certifiés CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (utilisant des tissus et/ou du sang) démontrant une surexpression ou une amplification de HER2. Les participants doivent avoir l'un des types de tumeurs suivants : cancer des voies biliaires, cancer de la salive ou cancer de la vessie

  a) Pour les participants dépistés à l'aide d'un test sanguin : obtenir le résultat du test basé sur les tissus confirmant l'éligibilité à l'étude (dans les 4 premières semaines après l'inscription)

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à (>) 50 % (%) ou supérieure à la limite inférieure de la plage normale de l'établissement, selon la valeur la plus basse
• La disponibilité d'un échantillon de tissu d'archives ou d'un nouvel échantillon de tissu de prétraitement est requise si les tests moléculaires n'ont pas été effectués par Foundation Medicine. Tout échantillon de tissu tumoral disponible peut être soumis. L'échantillon de tissu doit être soumis dans les 4 semaines suivant l'inscription

Erlotinib

• Résultats des tests moléculaires des laboratoires certifiés CLIA (utilisant des tissus et/ou du sang) démontrant des mutations activant l'EGFR

Vémurafénib plus cobimétinib

• Résultats des tests moléculaires de laboratoires certifiés CLIA (utilisant des tissus et/ou du sang) démontrant des mutations BRAF V600

Vismodegib

• Résultats des tests moléculaires de laboratoires certifiés CLIA (utilisant des tissus et/ou du sang) démontrant une mutation pertinente pour la voie Hedgehog (mutation activatrice de Smoothened [SMO] ou mutation de perte de fonction de la protéine patched homolog-1 [PTCH-1])

  a) Pour les participants dépistés à l'aide d'un test sanguin : obtenir le résultat du test basé sur les tissus confirmant l'éligibilité à l'étude (dans les 4 premières semaines après l'inscription)

• Tous les événements indésirables non hématologiques liés à une chimiothérapie, une chirurgie ou une radiothérapie antérieure doivent avoir été résolus selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) de grade inférieur ou égal à (≤) 2 avant le début du traitement

Alectinib

• Résultats des tests moléculaires de laboratoires certifiés CLIA (utilisant des tissus et/ou du sang) démontrant des réarrangements du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), des mutations ALK, un gain de nombre de copies ALK ou (pour le mélanome uniquement) une expression ALK accrue ou la présence d'une initiation de transcription alternative ALK transcription (ALKATI) a) Pour les participants sélectionnés à l'aide d'un test sanguin : obtenir le résultat du test basé sur les tissus confirmant l'éligibilité à l'étude (dans les 4 premières semaines après l'inscription)

Atézolizumab

• Résultats des tests moléculaires des laboratoires certifiés CLIA (utilisant des tissus) démontrant une charge mutationnelle tumorale tissulaire élevée (tTMB ≥10 mutations/Mégabase [Mb])
• Pour les patients pour lesquels les tests moléculaires n'ont pas été effectués à l'aide de Foundation Medicine, la soumission d'un échantillon de tissu d'archives ou d'un nouvel échantillon de tissu avant le traitement est obligatoire. Pour les patients chez qui des tests moléculaires ont été effectués à l'aide de Foundation Medicine, la soumission d'un échantillon de tissu d'archives ou d'un nouvel échantillon de tissu de prétraitement est requise, si disponible. L'échantillon de tissu doit être soumis dans les 4 semaines suivant l'inscription

Critères généraux d'exclusion :

• Participants atteints d'hémopathies malignes
• Administration concomitante de tout autre traitement anticancéreux (à l'exception des participants masculins atteints d'un cancer de la prostate recevant un blocage androgénique) : les bisphosphonates et le denosumab sont autorisés ; Traitement anticancéreux le plus récent ≤ 28 jours et ne s'est pas remis des effets secondaires, à l'exclusion de l'alopécie ; Radiothérapie dans les ≤ 14 jours
• Métastases cérébrales actives ou non traitées
• Antécédents de méningite carcinomateuse
• Tumeur maligne concomitante non contrôlée (le stade précoce est autorisé s'il ne nécessite pas de thérapie ou d'intervention active)
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude
• Tout événement cardiovasculaire significatif dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Embolie pulmonaire dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents ou présence de troubles du rythme ventriculaire ou auriculaire cliniquement significatifs> Grade 2 selon NCI CTCAE v4.0
• Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole

Critères d'exclusion spécifiques à l'étude :

Trastuzumab plus pertuzumab

• Traitement antérieur avec n'importe quel traitement ciblant HER2

Erlotinib

• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ou cancer du pancréas identifié par des délétions de l'exon 19 ou des mutations de substitution de l'exon 21 L858R
• Amplifications d'EGFR en l'absence de mutations activatrices d'EGFR
• Cancers avec mutations de l'exon 20
• Traitement antérieur par l'erlotinib ou tout autre inhibiteur de l'EGFR
• Incapacité à avaler des pilules
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait l'absorption de l'erlotinib

Vémurafénib plus cobimétinib

• Mélanome malin, cancer papillaire de la thyroïde, cancer colorectal ou hémopathie maligne, y compris le myélome multiple
• FEVG inférieure au niveau inférieur institutionnel de la normale (LLN) ou inférieure à 50 %, selon la valeur la plus basse
• Antécédents ou preuves de pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique qui est considérée comme un facteur de risque de décollement rétinien neurosensoriel, d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de dégénérescence maculaire néovasculaire
• Présence de l'une des conditions suivantes, qui sont des facteurs de risque d'OVR : glaucome non contrôlé avec pression intraoculaire > 21 millimètres de mercure (mm Hg) ; Cholestérol sérique ≥Grade 2 ; Hypertriglycéridémie ≥Grade 2 ; Hyperglycémie (à jeun) ≥Grade 2 ; Hypertension non contrôlée de grade ≥ 2 (participants ayant des antécédents d'hypertension contrôlée avec des médicaments antihypertenseurs jusqu'au grade
• Malignité antérieure ou concomitante avec mutation RAS connue
• Traitement antérieur par le vémurafénib ou tout autre inhibiteur de BRAF (le sorafénib antérieur est autorisé)
• Traitement antérieur par cobimetinib ou tout autre inhibiteur de protéine activée par un mitogène/kinase régulée par un signal extracellulaire (MEK)
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de la RAF
• Incapacité à avaler des pilules
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait l'absorption du vémurafénib
• Antécédents de syndrome du QT long congénital ou moyen (moyenne des mesures en triple) QT corrigé (QTc) mesuré à l'aide de la méthode de Fridericia ≥ 450 millisecondes (ms) au départ ou anomalies non corrigibles des électrolytes sériques (sodium, potassium, calcium, magnésium, phosphore)

Vismodegib

• Carcinome basocellulaire de la peau, médulloblastome, cancer du poumon à petites cellules ou hémopathies malignes
• Traitement antérieur par le vismodegib ou tout autre inhibiteur de la voie hedgehog
• Incapacité à avaler des pilules
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait l'absorption du vismodegib

Alectinib

• NSCLC ALK-positif, neuroblastome et tumeurs infantiles
• Traitement antérieur par alectinib ou tout autre inhibiteur de l'ALK
• Participants atteints de bradycardie symptomatique
• Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants/puissants du cytochrome P3A4 (CYP3A4) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant le traitement par alectinib
• Incapacité à avaler des pilules
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait l'absorption de l'alectinib

Atézolizumab

• Antécédents de maladie leptoméningée
• Douleur tumorale incontrôlée
• Les lésions métastatiques asymptomatiques qui entraîneraient probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires avec une croissance supplémentaire (par exemple, une métastase épidurale qui n'est pas actuellement associée à une compression de la moelle épinière) doivent être envisagées pour un traitement loco-régional, le cas échéant, avant l'inscription
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients porteurs de cathéters à demeure sont autorisés
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
• Traitement antérieur par atezolizumab ou un autre inhibiteur de la mort programmée-1 (PD-1)/PD-L1
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux agents biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation d'atezolizumab
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou tuberculose active
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine de poitrine instable
• Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin au cours de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un carcinome cutané non mélanique, un cancer localisé de la prostate, un carcinome canalaire in situ , ou cancer de l'utérus de stade I
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le participant à un risque élevé de complications du traitement
• Traitement antérieur avec des agonistes du cluster de différenciation 137 (CD137) ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la randomisation
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours de l'étude