Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

My Pathway: een studie ter evaluatie van de behandeling met Herceptin/Perjeta, Tarceva, Zelboraf/Cotellic, Erivedge, Alecensa en Tecentriq gericht tegen bepaalde moleculaire veranderingen bij deelnemers met vergevorderde vaste tumoren

26 juni 2024 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

My Pathway: een open-label fase IIa-onderzoek ter evaluatie van trastuzumab/pertuzumab, erlotinib, vemurafenib/cobimetinib, vismodegib, alectinib en atezolizumab bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met mutaties of afwijkingen in de genexpressie die de respons op een van deze middelen voorspellen

Deze multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van zes behandelingsregimes bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren voor wie therapieën die klinisch voordeel opleveren niet beschikbaar zijn en/of geen geschikte opties zijn volgens het oordeel van de behandelend arts .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

673

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
        • Western Regional Medical Center at Cancer Treatment Centers of America
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Verenigde Staten, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Culver City, California, Verenigde Staten, 90230
        • Science 37, Inc
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0698
        • Moores UCSD Cancer Center; Dept Clinical Trials Office
      • Rancho Mirage, California, Verenigde Staten, 92270
        • Eisenhower Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
      • Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
        • Kaiser Permanente - Vallejo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst; Memorial System Onc Clin Rsch
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Florida Cancer Specialists, Research Department
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC; Research
      • Gainesville, Georgia, Verenigde Staten, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center; Oncology Research Dept-5C
      • Newnan, Georgia, Verenigde Staten, 30265
        • Southeastern Regional Medical Center, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University; Robert H. Lurie Comp Can Ctr; Northwestern Medicine Development Inst
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
      • Zion, Illinois, Verenigde Staten, 60099
        • Midwestern Regional Med Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Foundation
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • Research Medical Center - Antibiotic Research Associates, Inc.
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering - Monmouth
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center - Albuquerque Cedar Street; Drug Shipment
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center - Albuquerque Lang NE; Drug Shipment
      • Farmington, New Mexico, Verenigde Staten, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Westchester
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Univ Medical Ctr; Breast Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center; Herbert Irving Pavillion
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7305v
        • Univ No Carolina School of Med; Physicians Office Bldg
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Univ Health Svcs; Internal Medicine
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19124
        • Eastern Regional Medical Ctr
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC - Hillman Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
        • Abington Mem Hosp-Abington; Rose. Can Ctr,Gyn Onc Ins
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Cnt Onco Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • West Clinic
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Clinic
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - Fort Worth
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23229
        • Virginia Cancer Institute
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Algemene opnamecriteria:

  • Levensverwachting groter dan of gelijk aan (≥) 12 weken
  • Histologisch gedocumenteerde uitgezaaide kanker (vaste tumoren, exclusief hematologische maligniteiten)
  • Deelnemers die standaard eerstelijnsbehandeling hebben gekregen voor gemetastaseerde kanker (behalve de tumoren waarvoor geen eerstelijnsbehandeling bestaat) en bij wie een proef met gerichte therapie wordt beschouwd als de best beschikbare behandelingsoptie. In aanmerking komende deelnemers mogen geen beschikbare therapieën hebben die klinisch voordeel opleveren en/of geen geschikte opties zijn volgens het oordeel van de behandelend arts
  • Geen eerdere behandeling met het specifiek toegewezen onderzoeksgeneesmiddel of enig ander geneesmiddel dat hetzelfde doelwit deelt
  • Meetbare ziekte door RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score van 0 of 1 (Voor patiënten die zich inschrijven in de atezolizumab-arm, moet de ECOG-score binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling worden gedocumenteerd en moet de bevestiging van ECOG PS worden ingevoerd in het interactieve webresponssysteem [IWRS] voorafgaand aan de start van de behandeling)
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Indien van toepassing, gebruik van anticonceptiemethoden of onthouding zoals gedefinieerd in het protocol

Studiegeneesmiddelspecifieke opnamecriteria:

Trastuzumab plus Pertuzumab

  • Moleculaire testresultaten van CLIA-gecertificeerde laboratoria (met weefsel en/of bloed) die HER2-overexpressie of -amplificatie aantonen. Deelnemers moeten een van de volgende tumortypes hebben: galkanker, speekselkanker of blaaskanker

    a) Voor deelnemers die zijn gescreend met behulp van een bloedtest: verkrijg een op weefsel gebaseerd testresultaat dat de geschiktheid voor de studie bevestigt (binnen de eerste 4 weken na inschrijving)

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan (>) 50 procent (%) of boven de ondergrens van het institutionele normale bereik, afhankelijk van welke lager is
  • Beschikbaarheid van een gearchiveerd of nieuw weefselmonster voor de behandeling is vereist als de moleculaire testen niet zijn uitgevoerd door Foundation Medicine. Elk beschikbaar tumorweefselmonster kan worden ingediend. Het weefselmonster dient binnen 4 weken na inschrijving te worden ingeleverd

Erlotinib

  • Moleculaire testresultaten van CLIA-gecertificeerde laboratoria (met weefsel en/of bloed) die EGFR-activerende mutaties aantonen

Vemurafenib plus Cobimetinib

  • Moleculaire testresultaten van CLIA-gecertificeerde laboratoria (met gebruikmaking van weefsel en/of bloed) die BRAF V600-mutaties aantonen a) Voor deelnemers die zijn gescreend met behulp van een bloedtest: verkrijg op weefsel gebaseerd testresultaat dat de geschiktheid voor de studie bevestigt (binnen de eerste 4 weken na inschrijving)

Vismodegib

  • Resultaten van moleculaire tests van CLIA-gecertificeerde laboratoria (met gebruikmaking van weefsel en/of bloed) die de relevante mutatie van de hedgehog-pathway aantonen (activerende mutatie van smoothened [SMO] of loss-of-function-mutatie van protein patched homolog-1 [PTCH-1])

    a) Voor deelnemers die zijn gescreend met behulp van een bloedtest: verkrijg een op weefsel gebaseerd testresultaat dat de geschiktheid voor de studie bevestigt (binnen de eerste 4 weken na inschrijving)

  • Alle niet-hematologische bijwerkingen die verband houden met eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie moeten zijn opgelost volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Graad lager dan of gelijk aan (≤) 2 voordat met de therapie wordt begonnen

Alectinib

  • Moleculaire testresultaten van CLIA-gecertificeerde laboratoria (met gebruikmaking van weefsel en/of bloed) die anaplastische lymfoomkinase (ALK)-genherschikkingen, ALK-mutaties, toename van het ALK-kopieaantal of (alleen voor melanoom) verhoogde ALK-expressie of aanwezigheid van ALK-alternatieve transcriptie-initiatie aantonen transcript (ALKATI) a) Voor deelnemers die zijn gescreend met behulp van een bloedtest: verkrijg een op weefsel gebaseerd testresultaat dat de geschiktheid voor de studie bevestigt (binnen de eerste 4 weken na inschrijving)

Atezolizumab

  • Moleculaire testresultaten van CLIA-gecertificeerde laboratoria (die weefsel gebruiken) die verhoogde mutatielast van weefseltumoren aantonen (tTMB ≥10 mutaties/ Megabase [Mb])
  • Voor patiënten bij wie geen moleculaire tests zijn uitgevoerd met behulp van Foundation Medicine, is het verplicht om een ​​archiefmonster of een nieuw voorbehandelingsweefselmonster in te dienen. Voor patiënten bij wie moleculaire tests zijn uitgevoerd met behulp van Foundation Medicine, is het indienen van een archiefmonster of een nieuw weefselmonster voor voorbehandeling vereist, indien beschikbaar. Het weefselmonster dient binnen 4 weken na inschrijving te worden ingeleverd

Algemene uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met hematologische maligniteiten
  • Gelijktijdige toediening van een andere antikankertherapie (behalve mannelijke deelnemers met prostaatkanker die een androgeenblokkade krijgen): Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestaan; Meest recente antikankertherapie ≤28 dagen en niet hersteld van de bijwerkingen, met uitzondering van alopecia; Bestralingstherapie binnen ≤14 dagen
  • Actieve of onbehandelde hersenmetastasen
  • Geschiedenis van carcinomateuze meningitis
  • Ongecontroleerde gelijktijdige maligniteit (vroeg stadium is toegestaan ​​als er geen actieve therapie of interventie nodig is)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Elke significante cardiovasculaire gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Longembolie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale dysritmie >Graad 2 volgens NCI CTCAE v4.0
  • Elke andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
  • Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is

Studiegeneesmiddelspecifieke uitsluitingscriteria:

Trastuzumab plus Pertuzumab

  • Eerdere behandeling met een op HER2 gerichte therapie

Erlotinib

  • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of pancreaskanker geïdentificeerd door exon 19-deleties of exon 21 L858R-substitutiemutaties
  • EGFR-amplificaties bij afwezigheid van EGFR-activerende mutaties
  • Kankers met exon 20-mutaties
  • Eerdere behandeling met erlotinib of een andere EGFR-remmer
  • Onvermogen om pillen door te slikken
  • Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of significante darmresectie die absorptie van erlotinib zou verhinderen

Vemurafenib plus Cobimetinib

  • Kwaadaardig melanoom, papillaire schildklierkanker, colorectale kanker of hematologische maligniteit waaronder multipel myeloom
  • LVEF onder institutioneel lager niveau van normaal (LLN) of onder 50%, welke lager is
  • Geschiedenis van of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating, retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie
  • Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen, die risicofactoren zijn voor RVO: Ongecontroleerd glaucoom met intraoculaire druk >21 millimeter kwik (mm Hg); Serumcholesterol ≥Graad 2; Hypertriglyceridemie ≥Graad 2; Hyperglykemie (vasten) ≥Graad 2; Graad ≥2 ongecontroleerde hypertensie (deelnemers met een voorgeschiedenis van hypertensie onder controle met antihypertensiva tot graad
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit met bekende RAS-mutatie
  • Eerdere behandeling met vemurafenib of een andere BRAF-remmer (eerdere sorafenib is toegestaan)
  • Eerdere behandeling met cobimetinib of een andere mitogeen-geactiveerde proteïne/extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (MEK)-remmer
  • Voorafgaande behandeling met een RAF-remmer
  • Onvermogen om pillen door te slikken
  • Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of significante darmresectie die absorptie van vemurafenib zou verhinderen
  • Voorgeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom of gemiddelde (gemiddelde van metingen in drievoud) gecorrigeerde QT (QTc) gemeten volgens de methode van Fridericia ≥450 milliseconde (ms) bij baseline of niet-corrigeerbare afwijkingen in serumelektrolyten (natrium, kalium, calcium, magnesium, fosfor)

Vismodegib

  • Basaalcelcarcinoom van de huid, medulloblastoom, kleincellige longkanker of hematologische maligniteiten
  • Eerdere behandeling met vismodegib of een andere remmer van de hedgehog-route
  • Onvermogen om pillen door te slikken
  • Refractaire misselijkheid en braken, malabsorptie, externe galshunt of significante darmresectie die absorptie van vismodegib zou verhinderen

Alectinib

  • ALK-positieve NSCLC, neuroblastoom en kindertumoren
  • Eerdere behandeling met alectinib of een andere ALK-remmer
  • Deelnemers met symptomatische bradycardie
  • Toediening van sterke/krachtige cytochroom P3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de behandeling met alectinib
  • Onvermogen om pillen door te slikken
  • Refractaire misselijkheid en braken, malabsorptie, externe galshunt of significante darmresectie die absorptie van alectinib zou verhinderen

Atezolizumab

  • Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
  • Ongecontroleerde tumorpijn
  • Asymptomatische metastatische laesies die waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn met verdere groei zouden veroorzaken (bijv.
  • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). Patiënten met verblijfskatheters zijn toegestaan
  • Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
  • Eerdere behandeling met atezolizumab of een andere geprogrammeerde dood-1 (PD-1)/PD-L1-remmer
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutische middelen geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van atezolizumab
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening met computertomografie (CT-scan) van de borstkas
  • Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test, actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie, actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie of actieve tuberculose
  • Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
  • Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
  • Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studie of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
  • Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of Stadium I baarmoederkanker
  • Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kunnen ertoe leiden dat de deelnemer een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties
  • Voorafgaande behandeling met cluster van differentiatie 137 (CD137)-agonisten of immuuncheckpointblokkadetherapieën
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan randomisatie
  • Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie in de loop van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alectinib
Deelnemers krijgen alectinib 600 mg oraal tweemaal daags in elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Alectinib
Alectinib zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectievelijke arm, tot tumorprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Alecensa
Experimenteel: Atezolizumab
Deelnemers krijgen elke 3 weken een intraveneus infuus van 1200 mg atezolizumab.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve arm, tot tumorprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Tecentriq
Experimenteel: Trastuzumab en Pertuzumab
Deelnemers ontvangen trastuzumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneuze (IV) infusie als oplaaddosis, gevolgd door 6 mg/kg IV infusie elke 3 weken; en pertuzumab 840 mg IV-infusie als oplaaddosis, gevolgd door 420 mg IV-infusie elke 3 weken.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve arm, tot tumorprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab wordt toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve arm, tot tumorprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Perjeta
Experimenteel: Vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 960 mg oraal tweemaal daags (BID) in elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Vemurafenib
Vemurafenib zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectievelijke arm, tot tumorprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Zelboraf
Experimenteel: Vemurafenib plus Cobimetinib
Deelnemers krijgen vemurafenib 960 mg oraal tweemaal daags (BID) in elke cyclus van 28 dagen; en cobimetinib 60 mg oraal eenmaal daags gedurende 21 dagen aan en 7 dagen vrij in elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Vemurafenib
Vemurafenib zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectievelijke arm, tot tumorprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Zelboraf
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve arm, tot tumorprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Cotellic
Experimenteel: Vismodegib
Deelnemers krijgen eenmaal daags 150 mg vismodegib oraal toegediend in elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Vismodegib
Vismodegib zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectievelijke arm, tot tumorprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Erivedge
Experimenteel: Erlotinib
Deelnemers krijgen erlotinib 150 mg oraal eenmaal daags in elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Erlotinib
Erlotinib zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve arm, tot tumorprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Tarceva

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in alle tumortrajectcohorten met algehele respons, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (72,1 maanden)
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de beste respons op of vóór het eerste optreden van ziekteprogressie een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) is. De tumorresponsen werden door onderzoekers beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 voor alle armen.
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (72,1 maanden)
Percentage met atezolizumab behandelde deelnemers met weefseltumormutatielast (tTMB) ≥16 mutaties/Mb met algehele respons, zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (68,9 maanden)
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de beste respons op of vóór het eerste optreden van ziekteprogressie een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) is. De tumorresponsen werden beoordeeld door de Independent Review Committee (IRC) met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (68,9 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ziektecontrole
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (72,1 maanden)
Disease Control Rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de beste respons CR, PR is of een stabiele ziekte die langer dan 4 maanden aanhoudt (SD>4 maanden). De tumorresponsen werden door onderzoekers beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.1 voor alle armen.
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (72,1 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (72,1 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De tumorresponsen werden door onderzoekers beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.1 voor alle armen.
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (72,1 maanden)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 87,5 maanden
De totale overleving (OS, maanden) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling (dag 1) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
87,5 maanden
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) tot het tijdstip van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (70,8 maanden)
De responsduur (DoR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van het eerste optreden van ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker, of van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) tot het tijdstip van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (70,8 maanden)
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen (45 dagen voor vismodegib, 90 dagen voor atezolizumab) na de laatste dosis (tot ongeveer 6,3 jaar)
Incidentie, aard en ernst van bijwerkingen (AE), volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (NCI CTCAE v4.03) van het National Cancer Institute voor deelnemers die vóór versie 6 van het protocol waren ingeschreven. De NCI CTCAE (v5.0)-beoordelingsschaal werd gebruikt voor het beoordelen van de ernst van AE voor deelnemers die waren ingeschreven onder versie 6 van het protocol en daaropvolgende versies.
Vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen (45 dagen voor vismodegib, 90 dagen voor atezolizumab) na de laatste dosis (tot ongeveer 6,3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

19 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML28897
  • PRO 02 (Andere identificatie: Genentech, Inc.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagplatform (www.vivli.org) toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau. Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Voor meer informatie over Roche's wereldwijde beleid inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt vragen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren