My Pathway: En studie som evaluerer behandling av Herceptin/Perjeta, Tarceva, Zelboraf/Cotellic, Erivedge, Alecensa og Tecentriq rettet mot visse molekylære endringer hos deltakere med avanserte solide svulster

Generelle inkluderingskriterier:

• Forventet levealder større enn eller lik (≥) 12 uker
• Histologisk dokumentert metastatisk kreft (solide svulster, ikke inkludert hematologiske maligniteter)
• Deltakere som har mottatt standard førstelinjebehandling for metastatisk kreft (bortsett fra svulstene som det ikke finnes førstelinjebehandling for) og hvor en utprøving av målrettet terapi anses som det beste tilgjengelige behandlingsalternativet. Kvalifiserte deltakere bør ikke ha tilgjengelige terapier som vil formidle klinisk fordel og/eller ikke er egnede alternativer etter den behandlende legens vurdering
• Ingen tidligere behandling med det spesifikke tildelte studiemedikamentet eller noe annet medikament som deler samme mål
• Målbar sykdom ved RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1 (For pasienter som registrerer seg i atezolizumab-armen, må ECOG-score dokumenteres innen 7 dager før første behandling og bekreftelse av ECOG PS må legges inn i det interaktive webresponssystemet [IWRS] før oppstart av behandling)
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert av protokollen
• Hvis aktuelt, bruk av prevensjonsmetoder eller avholdenhet som definert i protokollen

Studie-legemiddelspesifikke inkluderingskriterier:

Trastuzumab pluss Pertuzumab

• Molekylær testresultater fra kliniske laboratorieforbedringsendringer (CLIA)-sertifiserte laboratorier (ved bruk av vev og/eller blod) som viser HER2-overekspresjon eller amplifikasjon. Deltakerne må ha en av følgende tumortyper: gallekreft, spyttkreft eller blærekreft

  a) For deltakere screenet ved hjelp av en blodanalyse: innhent vevsbasert testresultat som bekrefter studiekvalifisering (innen de første 4 ukene etter påmelding)

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn (>) 50 prosent (%) eller over den nedre grensen for det institusjonelle normalområdet, avhengig av hva som er lavere
• Tilgjengelighet av en arkivprøve eller ny forbehandlingsvevsprøve er nødvendig hvis molekylær testing ikke ble utført av Foundation Medicine. Enhver tilgjengelig tumorvevsprøve kan sendes inn. Vevsprøven skal leveres innen 4 uker etter påmelding

Erlotinib

• Molekylære testresultater fra CLIA-sertifiserte laboratorier (ved bruk av vev og/eller blod) som viser EGFR-aktiverende mutasjoner

Vemurafenib pluss Cobimetinib

• Molekylære testresultater fra CLIA-sertifiserte laboratorier (ved bruk av vev og/eller blod) som viser BRAF V600-mutasjoner a) For deltakere screenet ved hjelp av en blodanalyse: innhent vevsbasert testresultat som bekrefter studiekvalifisering (innen de første 4 ukene etter registrering)

Vismodegib

• Molekylære testresultater fra CLIA-sertifiserte laboratorier (ved bruk av vev og/eller blod) som viser pinnsvin-relevant mutasjon (aktiverende mutasjon av glattet [SMO] eller tap av funksjonsmutasjon av proteinlappet homolog-1 [PTCH-1])

  a) For deltakere screenet ved hjelp av en blodanalyse: innhent vevsbasert testresultat som bekrefter studiekvalifisering (innen de første 4 ukene etter påmelding)

• Alle ikke-hematologiske uønskede hendelser relatert til tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling må ha løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad mindre enn eller lik (≤) 2 før behandlingsstart

Alectinib

• Molekylære testresultater fra CLIA-sertifiserte laboratorier (ved bruk av vev og/eller blod) som viser omorganiseringer av anaplastisk lymfomkinase (ALK), ALK-mutasjoner, økning i antall ALK-kopi eller (bare for melanom) økt ALK-ekspresjon eller tilstedeværelse av ALK-alternativ transkripsjonsinitiering transkripsjon (ALKATI) a) For deltakere screenet ved hjelp av en blodanalyse: innhent vevsbasert testresultat som bekrefter studiekvalifisering (innen de første 4 ukene etter påmelding)

Atezolizumab

• Molekylære testresultater fra CLIA-sertifiserte laboratorier (ved bruk av vev) som viser forhøyet mutasjonsbyrde for vevssvulster (tTMB ≥10 mutasjoner/ Megabase [Mb])
• For pasienter der molekylær testing ikke ble utført ved bruk av Foundation Medicine, er innsending av en arkivprøve eller ny forbehandlingsvevsprøve obligatorisk. For pasienter der molekylær testing ble utført ved bruk av Foundation Medicine, kreves innsending av en arkivprøve eller ny forbehandlingsvevsprøve, hvis tilgjengelig. Vevsprøven skal leveres innen 4 uker etter påmelding

Generelle eksklusjonskriterier:

• Deltakere med hematologiske maligniteter
• Samtidig administrering av annen anti-kreftterapi (unntatt mannlige deltakere med prostatakreft som får androgenblokkering): Bisfosfonater og denosumab er tillatt; Seneste anti-kreftbehandling ≤28 dager og har ikke kommet seg etter bivirkningene, unntatt alopecia; Strålebehandling innen ≤14 dager
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser
• Historie med karsinomatøs meningitt
• Ukontrollert samtidig malignitet (tidlig fase er tillatt hvis det ikke krever aktiv terapi eller intervensjon)
• Gravide eller ammende kvinner, eller har tenkt å bli gravid under studien
• Eventuelle betydelige kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før studiestart
• Lungeemboli innen 30 dager før studiestart
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant ventrikulær eller atriell dysrytmi > grad 2 per NCI CTCAE v4.0
• Enhver annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen

Studie-legemiddelspesifikke eksklusjonskriterier:

Trastuzumab pluss Pertuzumab

• Tidligere behandling med enhver HER2-målrettet behandling

Erlotinib

• Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller bukspyttkjertelkreft identifisert ved exon 19-delesjoner eller exon 21 L858R-substitusjonsmutasjoner
• EGFR-amplifikasjoner i fravær av EGFR-aktiverende mutasjoner
• Kreft med ekson 20-mutasjoner
• Tidligere behandling med erlotinib eller andre EGFR-hemmere
• Manglende evne til å svelge piller
• Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre absorpsjon av erlotinib

Vemurafenib pluss Cobimetinib

• Malignt melanom, papillær skjoldbruskkjertelkreft, kolorektal kreft eller hematologisk malignitet inkludert multippelt myelom
• LVEF under institusjonelt lavere normalnivå (LLN) eller under 50 %, avhengig av hva som er lavere
• Anamnese med eller bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneløsning, retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon
• Tilstedeværelse av noen av følgende tilstander, som er risikofaktorer for RVO: Ukontrollert glaukom med intraokulært trykk >21 millimeter kvikksølv (mm Hg); Serumkolesterol ≥Grade 2; Hypertriglyseridemi ≥grad 2; Hyperglykemi (fastende) ≥grad 2; Grad ≥2 ukontrollert hypertensjon (deltakere med en historie med hypertensjon kontrollert med antihypertensiv medisin til grad
• Tidligere eller samtidig malignitet med kjent RAS-mutasjon
• Tidligere behandling med vemurafenib eller andre BRAF-hemmere (tidligere sorafenib er tillatt)
• Tidligere behandling med cobimetinib eller en hvilken som helst annen mitogenaktivert protein/ekstracellulær signalregulert kinasehemmer (MEK)
• Tidligere behandling med en RAF-hemmer
• Manglende evne til å svelge piller
• Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre absorpsjon av vemurafenib
• Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller gjennomsnittlig (gjennomsnitt av trippelmålinger) korrigert QT (QTc) målt ved hjelp av Fridericias metode ≥450 millisekund (ms) ved baseline eller ukorrigerbare abnormiteter i serumelektrolytter (natrium, kalium, kalsium, magnesium, fosfor)

Vismodegib

• Basalcellekarsinom i huden, medulloblastom, småcellet lungekreft eller hematologiske maligniteter
• Tidligere behandling med vismodegib eller andre hemmere av pinnsvinveien
• Manglende evne til å svelge piller
• Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre absorpsjon av vismodegib

Alectinib

• ALK-positiv NSCLC, nevroblastom og barndomssvulster
• Tidligere behandling med alectinib eller annen ALK-hemmer
• Deltakere med symptomatisk bradykardi
• Administrering av sterke/potente cytokrom P3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen og under behandling med alectinib
• Manglende evne til å svelge piller
• Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre absorpsjon av alectinib

Atezolizumab

• Historie om leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert svulstsmerter
• Asymptomatiske metastatiske lesjoner som sannsynligvis vil forårsake funksjonelle defekter eller vanskelige smerter med ytterligere vekst (f.eks. epidural metastase som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for loko-regional terapi hvis det er hensiktsmessig før påmelding
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Pasienter med inneliggende katetre er tillatt
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
• Tidligere behandling med atezolizumab eller annen programmert død-1 (PD-1)/PD-L1-hemmer
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon eller aktiv tuberkulose
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ , eller stadium I livmorkreft
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan føre til at deltakeren har høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Tidligere behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før randomisering
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin i løpet av studien