Mein Weg: Eine Studie zur Bewertung der Herceptin/Perjeta-, Tarceva-, Zelboraf/Cotellic-, Erivedge-, Alecensa- und Tecentriq-Behandlung, die auf bestimmte molekulare Veränderungen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren abzielt

Allgemeine Einschlusskriterien:

• Lebenserwartung größer oder gleich (≥) 12 Wochen
• Histologisch dokumentierter metastasierter Krebs (solide Tumore, ausgenommen hämatologische Malignome)
• Teilnehmer, die eine Standard-Erstlinientherapie gegen metastasierten Krebs erhalten haben (mit Ausnahme von Tumoren, für die keine Erstlinientherapie existiert) und bei denen eine Studie mit einer zielgerichteten Therapie als beste verfügbare Behandlungsoption angesehen wird. Geeignete Teilnehmer sollten keine verfügbaren Therapien haben, die einen klinischen Nutzen bringen und/oder nach Einschätzung des behandelnden Arztes keine geeigneten Optionen darstellen
• Keine vorherige Behandlung mit dem spezifisch zugewiesenen Studienmedikament oder einem anderen Medikament mit demselben Ziel
• Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-Score von 0 oder 1 (Für Patienten, die in den Atezolizumab-Arm aufgenommen werden, muss der ECOG-Score innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung dokumentiert und die Bestätigung des ECOG PS in das interaktive Web-Response-System eingegeben werden [IWRS] vor Behandlungsbeginn)
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie im Protokoll definiert
• Gegebenenfalls Anwendung von Verhütungsmethoden oder Abstinenz gemäß Protokoll

Studienmedikamentspezifische Einschlusskriterien:

Trastuzumab plus Pertuzumab

• Molekulare Testergebnisse von Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten Labors (unter Verwendung von Gewebe und/oder Blut), die eine HER2-Überexpression oder -Amplifikation zeigen. Die Teilnehmer müssen einen der folgenden Tumortypen haben: Gallenkrebs, Speichelkrebs oder Blasenkrebs

  a) Für Teilnehmer, die mit einem Bluttest gescreent wurden: Erhalten Sie ein gewebebasiertes Testergebnis, das die Eignung für die Studie bestätigt (innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Registrierung)

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als (>) 50 Prozent (%) oder über der Untergrenze des institutionellen Normalbereichs, je nachdem, welcher Wert niedriger ist
• Die Verfügbarkeit einer archivierten oder neuen Gewebeprobe vor der Behandlung ist erforderlich, wenn keine molekularen Tests von Foundation Medicine durchgeführt wurden. Jede verfügbare Tumorgewebeprobe kann eingereicht werden. Die Gewebeprobe muss innerhalb von 4 Wochen nach der Immatrikulation eingereicht werden

Erlotinib

• Molekulare Testergebnisse von CLIA-zertifizierten Labors (unter Verwendung von Gewebe und/oder Blut), die EGFR-aktivierende Mutationen nachweisen

Vemurafenib plus Cobimetinib

• Molekulare Testergebnisse von CLIA-zertifizierten Labors (unter Verwendung von Gewebe und/oder Blut), die BRAF-V600-Mutationen nachweisen

Vismodegib

• Molekulare Testergebnisse von CLIA-zertifizierten Labors (unter Verwendung von Gewebe und/oder Blut), die eine für den Hedgehog-Signalweg relevante Mutation zeigen (aktivierende Mutation von Smoothened [SMO] oder Funktionsverlust-Mutation von Protein Patched Homolog-1 [PTCH-1])

  a) Für Teilnehmer, die mit einem Bluttest gescreent wurden: Erhalten Sie ein gewebebasiertes Testergebnis, das die Eignung für die Studie bestätigt (innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Registrierung)

• Alle nicht hämatologischen unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer früheren Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie müssen vor Beginn der Therapie auf den Grad der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute kleiner oder gleich (≤) 2 abgeklungen sein

Alectinib

• Molekulare Testergebnisse von CLIA-zertifizierten Labors (unter Verwendung von Gewebe und/oder Blut), die Genumlagerungen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK), ALK-Mutationen, Zunahme der ALK-Kopienzahl oder (nur beim Melanom) erhöhte ALK-Expression oder Vorhandensein einer ALK-alternativen Transkriptionsinitiation zeigen Transkript (ALKATI) a) Für Teilnehmer, die mit einem Bluttest gescreent wurden: Erhalten Sie ein gewebebasiertes Testergebnis, das die Studieneignung bestätigt (innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Einschreibung)

Atezolizumab

• Molekulare Testergebnisse von CLIA-zertifizierten Labors (unter Verwendung von Gewebe), die eine erhöhte Gewebetumormutationslast zeigen (tTMB ≥10 Mutationen/ Megabase [Mb])
• Für Patienten, bei denen keine molekularen Tests mit Foundation Medicine durchgeführt wurden, ist die Einreichung einer archivierten oder neuen Gewebeprobe aus der Vorbehandlung obligatorisch. Für Patienten, bei denen molekulare Tests mit Foundation Medicine durchgeführt wurden, ist die Einreichung einer archivierten oder neuen Gewebeprobe aus der Vorbehandlung erforderlich, sofern verfügbar. Die Gewebeprobe muss innerhalb von 4 Wochen nach der Immatrikulation eingereicht werden

Allgemeine Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit hämatologischen Malignomen
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Krebstherapie (außer männliche Teilnehmer mit Prostatakrebs, die eine Androgenblockade erhalten): Bisphosphonate und Denosumab sind erlaubt; Letzte Krebstherapie ≤ 28 Tage und sich nicht von den Nebenwirkungen erholt, ausgenommen Alopezie; Strahlentherapie innerhalb von ≤14 Tagen
• Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen
• Anamnese einer karzinomatösen Meningitis
• Unkontrollierte gleichzeitige Malignität (frühes Stadium ist zulässig, wenn keine aktive Therapie oder Intervention erforderlich ist)
• Schwangere oder stillende Frauen oder die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden
• Alle signifikanten kardiovaskulären Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• Lungenembolie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären oder atrialen Rhythmusstörungen >Grad 2 gemäß NCI CTCAE v4.0
• Jede andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen

Studienmedikamentspezifische Ausschlusskriterien:

Trastuzumab plus Pertuzumab

• Vorherige Behandlung mit einer HER2-gerichteten Therapie

Erlotinib

• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) oder Bauchspeicheldrüsenkrebs, identifiziert durch Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen
• EGFR-Amplifikationen in Abwesenheit von EGFR-aktivierenden Mutationen
• Krebs mit Exon-20-Mutationen
• Vorherige Behandlung mit Erlotinib oder einem anderen EGFR-Hemmer
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer biliärer Shunt oder signifikante Darmresektion, die eine Resorption von Erlotinib ausschließen würde

Vemurafenib plus Cobimetinib

• Bösartiges Melanom, papillärer Schilddrüsenkrebs, Darmkrebs oder hämatologische Malignität einschließlich multiplem Myelom
• LVEF unter dem institutionellen unteren Normalwert (LLN) oder unter 50 %, je nachdem, welcher Wert niedriger ist
• Vorgeschichte oder Nachweis einer Netzhautpathologie bei ophthalmologischer Untersuchung, die als Risikofaktor für eine neurosensorische Netzhautablösung, einen Netzhautvenenverschluss (RVO) oder eine neovaskuläre Makuladegeneration angesehen wird
• Vorhandensein einer der folgenden Bedingungen, die Risikofaktoren für RVO sind: Unkontrolliertes Glaukom mit Augeninnendruck > 21 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg); Serumcholesterin ≥Grad 2; Hypertriglyzeridämie ≥Grad 2; Hyperglykämie (nüchtern) ≥Grad 2; Unkontrollierter Bluthochdruck ≥ 2. Grades (Teilnehmer mit Bluthochdruck in der Anamnese, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten bis Grad
• Frühere oder gleichzeitige Malignität mit bekannter RAS-Mutation
• Vorherige Behandlung mit Vemurafenib oder einem anderen BRAF-Hemmer (vorheriges Sorafenib ist erlaubt)
• Vorherige Behandlung mit Cobimetinib oder einem anderen mitogenaktivierten Protein/extrazellulären signalregulierten Kinase (MEK)-Inhibitor
• Vorbehandlung mit einem RAF-Inhibitor
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer biliärer Shunt oder signifikante Darmresektion, die eine Resorption von Vemurafenib ausschließen würden
• Anamnestisch angeborenes Long-QT-Syndrom oder mittleres (Durchschnitt aus dreifachen Messungen) korrigiertes QT (QTc), gemessen mit der Methode von Fridericia ≥450 Millisekunden (ms) zu Studienbeginn oder nicht korrigierbare Anomalien der Serumelektrolyte (Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium, Phosphor)

Vismodegib

• Basalzellkarzinom der Haut, Medulloblastom, kleinzelliger Lungenkrebs oder hämatologische Malignome
• Vorherige Behandlung mit Vismodegib oder einem anderen Hemmer des Hedgehog-Signalwegs
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer biliärer Shunt oder signifikante Darmresektion, die eine Resorption von Vismodegib ausschließen würden

Alectinib

• ALK-positives NSCLC, Neuroblastom und Tumore im Kindesalter
• Vorherige Behandlung mit Alectinib oder einem anderen ALK-Hemmer
• Teilnehmer mit symptomatischer Bradykardie
• Verabreichung starker/potenter Cytochrom P3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Behandlung mit Alectinib
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer biliärer Shunt oder signifikante Darmresektion, die eine Resorption von Alectinib ausschließen würde

Atezolizumab

• Geschichte der leptomeningealen Krankheit
• Unkontrollierte Tumorschmerzen
• Asymptomatische metastatische Läsionen, die bei weiterem Wachstum wahrscheinlich funktionelle Defizite oder hartnäckige Schmerzen verursachen würden (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Rückenmarkskompression verbunden sind), sollten gegebenenfalls vor der Aufnahme für eine lokoregionale Therapie in Betracht gezogen werden
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Patienten mit Verweilkathetern sind erlaubt
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
• Vorherige Behandlung mit Atezolizumab oder einem anderen programmierten Death-1 (PD-1)/PD-L1-Inhibitor
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen biopharmazeutische Wirkstoffe, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• Positiver Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Test, aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder aktive Tuberkulose
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris
• Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während des Studienverlaufs oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, wie z , oder Gebärmutterkrebs im Stadium I
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Teilnehmer einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen
• Vorbehandlung mit Agonisten des Differenzierungsclusters 137 (CD137) oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung
• Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während des Studienverlaufs