Undersøgelse af Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) + Ribavirin hos deltagere med kronisk hepatitis C, der har fejlet tidligere direktevirkende antiviral terapi (MK-5172-048)
23. august 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase II klinisk forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af kombinationsregimet af MK-5172 + MK-8742 + Ribavirin (R) hos forsøgspersoner med kronisk hepatitis C-virusinfektion, som har fejlet tidligere direkte virkende antiviral terapi
I denne undersøgelse vil deltagere med hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 (GT1), som har fejlet tidligere direktevirkende antiviral (DAA) behandling modtage Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) + Ribavirin (RBV) for at evaluere vedvarende virologisk respons (SVR) ved brug af denne lægemiddelkombination.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
79
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret kronisk HCV GT1-infektion (uden tegn på ikke-typebestemt eller blandet genotype)
- Fravær af skrumpelever eller skrumpelever med disse kriterier: METAVIR F4 eller Fibroscan med resultat >12,5 kPa eller FibroSure® (Fibrotest®) score på >0,75 + aspartataminotransferase (AST): blodpladeforholdsindeks (APRI) på >2- tidligere regime, der indeholder en godkendt DAA (boceprevir, telaprevir, simeprevir eller sofosbuvir), pegyleret interferon og/eller RBV
- Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at forblive virkelig afholdende eller bruge (eller få deres partner til at bruge) 2 acceptable præventionsmetoder fra mindst 2 uger før dag 1 og fortsætte indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller længere hvis det er dikteret af lokale regler
Ekskluderingskriterier:
- Modtog enhver HCV-kur indeholdende en DAA med undtagelse af boceprevir, telaprevir, simeprevir eller sofosbuvir i kombination med pegyleret interferon og/eller RBV
- Bevis på dekompenseret leversygdom eller skrumpelever
- Co-inficeret med hepatitis B-virus eller humant immundefektvirus (HIV)
- Anamnese med malignitet <=5 år før underskrivelse af informeret samtykke undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller carcinom in situ; eller under evaluering for anden aktiv eller mistænkt malignitet
- Evidens for hepatocellulært karcinom (HCC) eller under evaluering for HCC
- Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke og er ikke villig til at afstå fra at deltage i en anden sådan undersøgelse i løbet af denne undersøgelse
- Klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening
- Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller donere æg eller sæd fra mindst 2 uger før dag 1 og fortsætte under hele behandlingen og opfølgningen eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler
- Mandlig deltager, hvis kvindelige partner(e) er gravid
- Organtransplantationer (herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) bortset fra hornhinde og hår
- Dårlig venøs adgang
- Anamnese med mavekirurgi (f.eks. hæftning, bypass) eller anamnese med malabsorptionsforstyrrelser (f.eks. cøliaki)
- Hæmoglobinopati, herunder, men ikke begrænset til, thalassæmi major
- Enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve, kronisk systemisk administration af kortikosteroider i løbet af forsøget
- Beviser eller historie om kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV, inklusive men ikke begrænset til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), lægemiddelinduceret hepatitis og autoimmun hepatitis
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: GZR 100 mg + EBR 50 mg + RBV i 12 uger
Deltagerne får grazoprevir 100 mg én gang dagligt (QD), elbasvir 50 mg én gang dagligt og RBV 800 - 1400 mg total daglig dosis fordelt to gange dagligt (baseret på kropsvægt) i 12 uger
|
100 mg oral tablet (samlet daglig dosis)
10 mg oral kapsel (samlet daglig dosis = 5 kapsler)
200 mg oral kapsel (samlet daglig dosis = 4-7 kapsler)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uger efter afslutningen af al undersøgelsesterapi (SVR12)
Tidsramme: Op til 24 uger
|
SVR12 er defineret som deltagere med hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) niveau lavere end kvantificeringsgrænsen (LLoQ, <15 IE/ml i plasma), enten måldetekteret og ikke-kvantificerbart eller uopdagligt 12 uger efter afslutningen af al undersøgelsesterapi .
|
Op til 24 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 40 uger (fra dag 1 [efter dosis] til 24 [-12/+4] uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
|
Uønskede hændelser defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af produktet eller ej.
|
Op til 40 uger (fra dag 1 [efter dosis] til 24 [-12/+4] uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
|
|
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 12 uger
|
Uønskede hændelser defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af produktet eller ej.
|
Op til 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår SVR12 ved forudgående direktevirkende antiviral (DAA) terapi
Tidsramme: Op til 24 uger
|
SVR12 er defineret som deltagere med et HCV RNA-niveau lavere end LLoQ (<15 IE/ml i plasma), enten måldetekteret og ikke-kvantificerbart eller udetekterbart 12 uger efter afslutningen af al undersøgelsesterapi.
Tidligere DAA-behandlingsregime inkluderede boceprevir, telaprevir, simeprevir eller sofosbuvir taget samtidig med peginterferon og ribavirin.
Nedenstående kategorier specificerer med vores uden resistens-associerede varianter (RAV'er) af hepatitis C-virus.
|
Op til 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, Lawitz E, Calleja JL, Hofer H, Gilbert C, Palcza J, Howe AY, DiNubile MJ, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Buti M. Grazoprevir and elbasvir plus ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection after failure of combination therapy containing a direct-acting antiviral agent. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):564-72. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.009. Epub 2015 Apr 18.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
- Buti M, Gordon SC, Zuckerman E, Lawitz E, Calleja JL, Hofer H, Gilbert C, Palcza J, Howe AY, DiNubile MJ, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Forns X. Grazoprevir, Elbasvir, and Ribavirin for Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection After Failure of Pegylated Interferon and Ribavirin With an Earlier-Generation Protease Inhibitor: Final 24-Week Results From C-SALVAGE. Clin Infect Dis. 2016 Jan 1;62(1):32-6. doi: 10.1093/cid/civ722. Epub 2015 Sep 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
23. maj 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
4. maj 2015
Studieafslutning (FAKTISKE)
4. maj 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. april 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. april 2014
Først opslået (SKØN)
7. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
24. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. august 2018
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Grazoprevir
Andre undersøgelses-id-numre
- 5172-048
- 2013-004213-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .