- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02105454
Studie van Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) + Ribavirine bij deelnemers met chronische hepatitis C bij wie eerdere direct werkende antivirale therapie niet is aangeslagen (MK-5172-048)
23 augustus 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een klinische fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid te bestuderen van het combinatieregime van MK-5172 + MK-8742 + Ribavirine (R) bij proefpersonen met een chronische hepatitis C-virusinfectie bij wie eerdere direct werkende antivirale therapie niet aansloeg
In deze studie zullen deelnemers met hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 (GT1) bij wie eerdere direct werkende antivirale (DAA)-therapie niet heeft gefaald, Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) + Ribavirine (RBV) krijgen om te evalueren aanhoudende virologische respons (SVR) bij gebruik van deze combinatie van geneesmiddelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
79
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde chronische HCV GT1-infectie (zonder bewijs van niet-typeerbaar of gemengd genotype)
- Afwezigheid van cirrose, of cirrose met deze criteria: METAVIR F4, of Fibroscan met resultaat >12,5 kPa, of FibroSure® (Fibrotest®)-score van >0,75 + aspartaataminotransferase (AST): plaatjesratio-index (APRI) van >2- Prior regime met een goedgekeurde DAA (boceprevir, telaprevir, simeprevir of sofosbuvir), gepegyleerd interferon en/of RBV
- Deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om echt abstinent te blijven of 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 en doorgaan tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving
Uitsluitingscriteria:
- Elke HCV-behandeling hebben gekregen die een DAA bevat, met uitzondering van boceprevir, telaprevir, simeprevir of sofosbuvir in combinatie met gepegyleerd interferon en/of RBV
- Bewijs van gedecompenseerde leverziekte of cirrose
- Co-infectie met hepatitis B-virus of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Voorgeschiedenis van maligniteit <= 5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker of carcinoom in situ; of onder evaluatie voor andere actieve of vermoedelijke maligniteit
- Bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC) of onder evaluatie voor HCC
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming en is niet bereid af te zien van deelname aan een ander dergelijk onderzoek in de loop van dit onderzoek
- Klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening
- Zwanger, borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of eicellen of sperma te doneren vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 en doorgaan tijdens de behandeling en follow-up, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving
- Mannelijke deelnemer wiens vrouwelijke partner(s) zwanger is/zijn
- Orgaantransplantaties (inclusief hematopoëtische stamceltransplantaties) anders dan hoornvlies en haar
- Slechte veneuze toegang
- Voorgeschiedenis van maagchirurgie (bijv. nieten, bypass) of voorgeschiedenis van malabsorptiestoornissen (bijv. coeliakie)
- Hemoglobinopathie, inclusief, maar niet beperkt tot, thalassemie major
- Elke medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden tijdens het onderzoek vereist of waarschijnlijk zal vereisen
- Bewijs of geschiedenis van chronische hepatitis niet veroorzaakt door HCV, inclusief maar niet beperkt tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), door drugs geïnduceerde hepatitis en auto-immuunhepatitis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: GZR 100 mg + EBR 50 mg + RBV gedurende 12 weken
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken grazoprevir 100 mg eenmaal daags (QD), elbasvir 50 mg QD en RBV 800 - 1400 mg totale dagelijkse dosis verdeeld over tweemaal daags (gebaseerd op lichaamsgewicht)
|
100 mg orale tablet (totale dagelijkse dosis)
10 mg orale capsule (totale dagelijkse dosis = 5 capsules)
200 mg orale capsule (totale dagelijkse dosis = 4-7 capsules)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons (SVR) bereikt 12 weken na het einde van alle onderzoekstherapieën (SVR12)
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
SVR12 wordt gedefinieerd als deelnemers met hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveau lager dan de kwantificeringslimiet (LLoQ, <15 IE/ml in plasma), ofwel doel gedetecteerd en niet-kwantificeerbaar of niet-detecteerbaar 12 weken na het einde van alle onderzoekstherapie .
|
Tot 24 weken
|
|
Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Tot 40 weken (van dag 1 [postdosis] tot 24 [-12/+4] weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
|
Bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
|
Tot 40 weken (van dag 1 [postdosis] tot 24 [-12/+4] weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
|
|
Percentage deelnemers dat het studiegeneesmiddel stopzet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
|
Tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat SVR12 bereikt door eerdere direct werkende antivirale (DAA) therapie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
SVR12 wordt gedefinieerd als deelnemers met een HCV-RNA-niveau lager dan de LLoQ (<15 IE/ml in plasma), hetzij gedetecteerd en niet-kwantificeerbaar of niet-detecteerbaar doel 12 weken na het einde van alle onderzoekstherapie.
Een eerder DAA-therapieregime omvatte boceprevir, telaprevir, simeprevir of sofosbuvir gelijktijdig ingenomen met peginterferon en ribavirine.
Onderstaande categorieën specificeren met of zonder resistentie-geassocieerde varianten (RAV's) van het hepatitis C-virus.
|
Tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, Lawitz E, Calleja JL, Hofer H, Gilbert C, Palcza J, Howe AY, DiNubile MJ, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Buti M. Grazoprevir and elbasvir plus ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection after failure of combination therapy containing a direct-acting antiviral agent. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):564-72. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.009. Epub 2015 Apr 18.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
- Buti M, Gordon SC, Zuckerman E, Lawitz E, Calleja JL, Hofer H, Gilbert C, Palcza J, Howe AY, DiNubile MJ, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Forns X. Grazoprevir, Elbasvir, and Ribavirin for Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection After Failure of Pegylated Interferon and Ribavirin With an Earlier-Generation Protease Inhibitor: Final 24-Week Results From C-SALVAGE. Clin Infect Dis. 2016 Jan 1;62(1):32-6. doi: 10.1093/cid/civ722. Epub 2015 Sep 14.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
23 mei 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
4 mei 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
4 mei 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 april 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
24 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Ribavirine
- Grazoprevir
Andere studie-ID-nummers
- 5172-048
- 2013-004213-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .