Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af L-asparaginase indkapslet i RBC kombineret med gemcitabin eller FOLFOX i 2. linje for progressivt metastatisk pancreascarcinom

25. juli 2018 opdateret af: ERYtech Pharma

Fase II, randomiseret, kontrolleret, klinisk forsøg, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​ERY001 (L-asparaginase indkapslet i røde blodlegemer) i forbindelse med gemcitabin eller FOLFOX4 i andenlinjebehandling til patienter med progressivt metastatisk pancreascarcinom

En ny tilgang, der sigter mod at ødelægge bugspytkirteltumorceller gennem modifikation af tumormiljøet.

Asparaginsyntetase (ASNS) er et enzym, der syntetiserer asparagin. Asparagin er et vigtigt næringsstof for bugspytkirtelkræftceller, som har ingen eller lavt niveau af ASNS.

af L-asparaginase indkapslet i erytrocytter udtømmer (undertrykker) plasmaasparagin.

hos udvalgte patienter med ingen eller lav ASNS, kan give en ny terapeutisk tilgang.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig, 84918
        • Saint Catherine Institute
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Institut de cancerologie
      • Clichy, Frankrig, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrig, 38028
        • Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée - Les Oudairies
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Cnetre Leon Berard
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Institut Regional du Cancer-Montpellier Val d'Aurelle
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Institute Mutualiste Montsouris
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Hospital Saint Antoine
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Poitiers, Frankrig, 42109
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Frankrig, 51100
        • CHU Reims
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse - Rangueil
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHU de Tours

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

En patient er kvalificeret til undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Avanceret eller metastatisk eksokrin pancreas-adenokarcinom, bekræftet histologisk
  • Tilgængelig arkivtumorvævsblok med tilstrækkeligt væv enten fra primær tumor og/eller fra metastatiske læsioner til biomarkørtestning; alternativt kan ufarvede objektglas med tilstrækkeligt væv erstattes
  • Kun 1 tidligere systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. BEMÆRK: Patienten skal være berettiget til 2. linjes gemcitabin- eller mFOLFOX6-behandling. Dokumenteret sygdomsprogression under eller efter førstelinjebehandling for fremskreden sygdom
  • Målbar læsion (>1 cm) vurderet ved CT-scanning eller MRI (Magnetic Resonance Imaging) i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1)
  • Alder 18 år og ældre
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  • Patientbegunstiget af en social sikring, hvis det er relevant

Ekskluderingskriterier:

En patient udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  • Patienter, der har fået Oxaliplatin i første linje, vil ikke være kvalificerede i FOLFOX-armen; Patient, der fik Gemcitabin i første linje, vil ikke være kvalificeret i Gemcitabine-armen
  • Resektabelt adenokarcinom i bugspytkirtlen
  • Kendt overfølsomhed over for L-asparaginase eller tidligere har været udsat for nogen form for L-asparaginase
  • Anti-vitamin K behandling. Erstatning med lavmolekylær heparinbehandling, hvis det er nødvendigt

  • Utilstrækkelige organfunktioner:

    • hæmoglobin < 9,0 g/dl, neutrofiltal < 1,5 x 109/L, blodplader < 100 x 109/L.

    • Abnormiteter i lever- eller bugspytkirtelfunktionen

      • AST eller ALT > 3 x ULN, eller
      • Total bilirubin > 1,5 x ULN, eller
      • Lipase > 2 x ULN med suggestive kliniske tegn på pancreatitis eller > 3N uden suggestive kliniske tegn
    • Nyreinsufficiens: Nyreclearance bestemt af Cockroft and Gault Formula < 60 ml/min.

  • Aktuelle eller tidligere koagulopatilidelser inden for den sidste måned

    • PT ≥1,5 gange den øvre grænse for normal værdi eller
    • INR ≥1,5 gange den øvre grænse for normal værdi eller
    • Fibrinogen ≤ 0,75 gange den nedre grænse for normal værdi
  • Kendt infektion: HIV, aktiv hepatitis relateret til B- eller C-virus
  • Samtidig aktive maligniteter (med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen og inaktiv non-melanom hudkræft
  • Andre alvorlige tilstande end bugspytkirtelkræft ifølge efterforskerens udtalelse
  • NYHA Grad ≥ 2 kongestiv hjerteinsufficiens
  • Systemisk kemoterapi eller stråling inden for de sidste 3 uger eller større operation inden for 4 uger BEMÆRK: kemoterapi eller strålebehandling givet på mindre end 3 uger er tilladt, forudsat at patienten er kommet sig fra alle relaterede toksiciteter
  • Anamnese med grad 3 blodtransfusionsreaktion (livstruende situation)
  • Tilstedeværelse af anti-erythrocyt antistoffer (auto-antistoffer eller anti-offentlige antistoffer), der forhindrer i at få en kompatibel pakket røde blodlegemer til patienten
  • Deltagelse i et andet samtidig klinisk forsøg
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder uden effektiv prævention samt gravide eller ammende kvinder
  • Andre alvorlige akutte/kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: standard for pleje kombineret med ERY001
plejestandard = Gemcitabin eller folfox
Medicin: Gemcitabin
Medicin: ERY001
Andre navne:
  • L asparaginase indkapslet i erytrocytter
Medicin: 5-fluor-uracil/oxaliplatin/leucovorin (folfox)
oxaliplatin 85 mg/m2 levo-leucovorin 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2
Sham-komparator: plejestandard alene
plejestandard = Gemcitabin eller folfox
Medicin: Gemcitabin
Medicin: 5-fluor-uracil/oxaliplatin/leucovorin (folfox)
oxaliplatin 85 mg/m2 levo-leucovorin 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra sidste undersøgelsesbehandlingsvurderingsbesøg til patientens død, tab til opfølgning eller studieafslutning, vurderet i op til 36 måneder.
Evaluer virkningerne af eryaspase, når det kombineres med kemoterapi til anden linje behandling af patienter med pancreas adenocarcinom i form af OS, hvis tumorer har lav eller ingen ASNS-ekspression (ASNS 0 eller 1+)
Fra sidste undersøgelsesbehandlingsvurderingsbesøg til patientens død, tab til opfølgning eller studieafslutning, vurderet i op til 36 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumenterede sygdomsprogression, død af enhver årsag eller indtil start af ny anti-cancerbehandling, som kom først, vurderet i op til 24 måneder.
Evaluer virkningerne af eryaspase, når det kombineres med kemoterapi til andenlinjebehandling af patienter med pancreas-adenokarcinom i form af PFS, hvis tumorer har lav eller ingen ASNS-ekspression (ASNS 0 eller 1+)
Fra randomiseringsdato til første dokumenterede sygdomsprogression, død af enhver årsag eller indtil start af ny anti-cancerbehandling, som kom først, vurderet i op til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af akutte behandlingshændelser (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: indsamlet fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 4 uger efter sidste undersøgelsesbehandling
Sammenlign sikkerhedsprofilen hos patienter behandlet med eryaspase i kombination med kemoterapi versus kemoterapi alene, inklusive bivirkninger, vitale tegn og kliniske laboratorievurderinger
indsamlet fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 4 uger efter sidste undersøgelsesbehandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra sidste undersøgelsesbehandlingsvurderingsbesøg til patientens død, tab til opfølgning eller studieafslutning, vurderet i op til 36 måneder.
Evaluer virkningerne af eryaspase i kombination med kemoterapi på investigator-vurderet OS hos alle randomiserede patienter (alle patienter) og hos patienter med ASNS 2+/3+-udtrykkende tumorer.
Fra sidste undersøgelsesbehandlingsvurderingsbesøg til patientens død, tab til opfølgning eller studieafslutning, vurderet i op til 36 måneder.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumenterede sygdomsprogression, død af enhver årsag eller indtil start af ny anti-cancerbehandling, som kom først, vurderet i op til 24 måneder.
Evaluer virkningerne af eryaspase i kombination med kemoterapi på investigator-vurderet PFS hos alle randomiserede patienter (alle patienter) og hos patienter med ASNS 2+/3+-udtrykkende tumorer.
Fra randomiseringsdato til første dokumenterede sygdomsprogression, død af enhver årsag eller indtil start af ny anti-cancerbehandling, som kom først, vurderet i op til 24 måneder.
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til sidste tumorvurderingsdata indsamlet for hver patient, vurderet i op til 24 måneder.
Evaluer virkningen af ​​eryaspase i kombination med kemoterapi på ORR og varigheden hos alle patienter, patienter med ASNS 0/1+-udtrykkende tumorer og dem med ASNS 2+/3+-udtrykkende tumorer.
Fra dato for randomisering til sidste tumorvurderingsdata indsamlet for hver patient, vurderet i op til 24 måneder.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til 16 og 24 uger.
Evaluer effekten af ​​eryaspase i kombination med kemoterapi på DCR hos alle patienter, patienter med ASNS 0/1+-udtrykkende tumorer og dem med ASNS 2+/3+-udtrykkende tumorer.
Fra dato for randomisering til 16 og 24 uger.
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons af fuldstændig eller delvis respons indtil tumorprogression, vurderet i op til 24 måneder.
Evaluer virkningen af ​​eryaspase i kombination med kemoterapi på DoR hos alle patienter, patienter med ASNS 0/1+-udtrykkende tumorer og dem med ASNS 2+/3+-udtrykkende tumorer.
Fra datoen for første respons af fuldstændig eller delvis respons indtil tumorprogression, vurderet i op til 24 måneder.
Evaluer sammenhængen mellem kliniske resultater og tumormarkører
Tidsramme: Fra dato for randomisering til afslutning af behandlingsbesøg, vurderet op til 20 måneder.
Evaluer sammenhængen mellem kliniske resultater (dvs. OS, PFS, ORR, DCR og DoR) med tumormarkører, nemlig cancerantigen (CA19-9) og carcinoembryonisk antigentest (CEA).
Fra dato for randomisering til afslutning af behandlingsbesøg, vurderet op til 20 måneder.
Aflæsning af optisk tæthed
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumenterede sygdomsprogression, død af enhver årsag eller indtil start af ny anti-cancerbehandling, som kom først, vurderet i op til 24 måneder.
Vurder effekten af ​​eryaspase i kombination med kemoterapi på PFS, OS, ORR, BOR og andre kliniske resultater i ASNS-undergrupper, som bestemt ved optisk tæthedsaflæsning.
Fra randomiseringsdato til første dokumenterede sygdomsprogression, død af enhver årsag eller indtil start af ny anti-cancerbehandling, som kom først, vurderet i op til 24 måneder.
Status for livskvalitet
Tidsramme: Fra dato for randomisering til afslutning af behandlingsbesøg, vurderet op til 20 måneder.
Sammenlign de 2 behandlingsarme med hensyn til ændring i livskvalitetsstatus, ændringen af ​​QOL i forhold til baseline
Fra dato for randomisering til afslutning af behandlingsbesøg, vurderet op til 20 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ERYtech Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pascal Hammel, Pr MD, Hopital Beaujon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2014

Først opslået (Skøn)

21. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2018

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GRASPANC 2013-03
  • 2013-004262-34 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner