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Efficacia e sicurezza della L-asparaginasi incapsulata nei globuli rossi in combinazione con gemcitabina o FOLFOX in 2a linea per il carcinoma pancreatico metastatico progressivo

25 luglio 2018 aggiornato da: ERYtech Pharma

Studio clinico di fase II, randomizzato, controllato, che esplora l'efficacia e la sicurezza di ERY001 (L-asparaginasi incapsulata nei globuli rossi) in associazione con gemcitabina o FOLFOX4 nella terapia di seconda linea per pazienti con carcinoma pancreatico metastatico progressivo

Un nuovo approccio che mira a distruggere le cellule tumorali pancreatiche attraverso la modifica dell'ambiente tumorale.

L'asparagina sintetasi (ASNS) è un enzima che sintetizza l'asparagina. L'asparagina è un nutrimento essenziale per le cellule tumorali pancreatiche che hanno un livello basso o assente di ASNS.

dalla L-asparaginasi incapsulata negli eritrociti esaurisce (sopprime) l'asparagina plasmatica.

in pazienti selezionati con ASNS assente o basso, può fornire un nuovo approccio terapeutico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

141

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Avignon, Francia, 84918
        • Saint Catherine Institute
      • Brest, Francia, 29609
        • Institut de cancerologie
      • Clichy, Francia, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Creteil, Francia, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Grenoble, Francia, 38028
        • Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée - Les Oudairies
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69373
        • Cnetre Leon Berard
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Institut Regional du Cancer-Montpellier Val d'Aurelle
      • Paris, Francia, 75014
        • Institute Mutualiste Montsouris
      • Paris, Francia, 75571
        • Hospital Saint Antoine
      • Paris, Francia, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Poitiers, Francia, 42109
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Francia, 51100
        • CHU Reims
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU Toulouse - Rangueil
      • Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Un paziente è idoneo per lo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • Adenocarcinoma pancreatico esocrino avanzato o metastatico, confermato istologicamente
  • Blocco di tessuto tumorale disponibile in archivio con tessuto sufficiente da tumore primario e/o da lesioni metastatiche per il test dei biomarcatori; in alternativa, possono essere sostituiti vetrini non colorati con tessuto sufficiente
  • Solo 1 precedente terapia sistemica per malattia avanzata o metastatica. NOTA: il paziente deve essere idoneo al trattamento di seconda linea con gemcitabina o mFOLFOX6 Progressione della malattia documentata durante o dopo la terapia di prima linea per malattia avanzata
  • Lesione misurabile (>1 cm) valutata mediante TAC o risonanza magnetica (Magnetic Resonance Imaging) secondo i criteri RECIST (versione 1.1)
  • Età 18 anni e oltre
  • Performance status ECOG 0 o 1
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e a rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
  • Paziente beneficiario di un'assicurazione di previdenza sociale, se applicabile

Criteri di esclusione:

Un paziente è escluso dallo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

  • I pazienti che hanno ricevuto Oxaliplatino in prima linea non saranno idonei nel braccio FOLFOX; I pazienti che hanno ricevuto Gemcitabina in prima linea non saranno eleggibili nel braccio Gemcitabina
  • Adenocarcinoma pancreatico resecabile
  • Ipersensibilità nota alla L-asparaginasi o precedente esposizione a qualsiasi forma di L-asparaginasi
  • Trattamento anti-vitamina K. Sostituzione con trattamento con eparina a basso peso molecolare, se necessario

  • Funzioni inadeguate degli organi:

    • emoglobina < 9,0 g/dl, conta dei neutrofili < 1,5 x 109/L, piastrine < 100 x 109/L.

    • Anomalie della funzione epatica o pancreatica

      • AST o ALT > 3 x ULN, o
      • Bilirubina totale > 1,5 x ULN, o
      • Lipasi > 2 x ULN con segni clinici suggestivi di pancreatite o > 3N senza segni clinici suggestivi
    • Insufficienza renale: clearance renale determinata dalla formula di Cockroft e Gault < 60 ml/min

  • Disturbi della coagulopatia in atto o pregressi nell'ultimo mese

    • PT ≥1,5 volte il limite superiore del valore normale o
    • INR ≥1,5 volte il limite superiore del valore normale o
    • Fibrinogeno ≤ 0,75 volte il limite inferiore del valore normale
  • Infezione nota: HIV, epatite attiva correlata al virus B o C
  • Neoplasie attive concomitanti (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma cutaneo non melanoma inattivo
  • Altre condizioni gravi oltre al cancro del pancreas secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA ≥ 2
  • Chemioterapia sistemica o radioterapia nelle ultime 3 settimane o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane NOTA: la chemioterapia o la radioterapia somministrate in meno di 3 settimane sono consentite, a condizione che il paziente si sia ripreso da tutte le tossicità correlate
  • Anamnesi di reazione trasfusionale di grado 3 (situazione pericolosa per la vita)
  • Presenza di anticorpi anti-eritrociti (auto-anticorpi o anticorpi anti-pubblico) che impediscono di ottenere un pacchetto di globuli rossi compatibili per il paziente
  • Partecipazione a un altro studio clinico concomitante
  • Donne in età fertile e uomini con partner in età fertile senza contraccezione efficace, nonché donne in gravidanza o che allattano
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: standard di cura combinato con ERY001
standard di cura = gemcitabina o folfox
Droga: Gemcitabina
Droga: ERY001
Altri nomi:
  • L asparaginasi incapsulata negli eritrociti
Droga: 5-fluoro-uracile/oxaliplatino/leucovorin (folfox)
oxaliplatino 85 mg/m2 levo-leucovorin 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2
Comparatore fittizio: solo standard di cura
standard di cura = gemcitabina o folfox
Droga: Gemcitabina
Droga: 5-fluoro-uracile/oxaliplatino/leucovorin (folfox)
oxaliplatino 85 mg/m2 levo-leucovorin 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'ultima visita di valutazione del trattamento dello studio fino al decesso del paziente, perdita al follow-up o chiusura dello studio, valutato fino a 36 mesi.
Valutare gli effetti dell'eriaspasi quando combinato con la chemioterapia per il trattamento di seconda linea di pazienti con adenocarcinoma pancreatico in termini di OS, i cui tumori hanno un'espressione di ASNS bassa o assente (ASNS 0 o 1+)
Dall'ultima visita di valutazione del trattamento dello studio fino al decesso del paziente, perdita al follow-up o chiusura dello studio, valutato fino a 36 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, morte per qualsiasi causa o fino all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
Valutare gli effetti di eryaspase quando combinato con la chemioterapia per il trattamento di seconda linea di pazienti con adenocarcinoma pancreatico in termini di PFS, i cui tumori hanno un'espressione di ASNS bassa o assente (ASNS 0 o 1+)
Dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, morte per qualsiasi causa o fino all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: raccolti dal momento del consenso informato fino a 4 settimane dopo l'ultimo trattamento in studio
Confrontare il profilo di sicurezza nei pazienti trattati con eryaspase in combinazione con chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia, inclusi eventi avversi, segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio
raccolti dal momento del consenso informato fino a 4 settimane dopo l'ultimo trattamento in studio
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'ultima visita di valutazione del trattamento dello studio fino al decesso del paziente, perdita al follow-up o chiusura dello studio, valutato fino a 36 mesi.
Valutare gli effetti di eryaspase in combinazione con la chemioterapia sulla OS valutata dallo sperimentatore in tutti i pazienti randomizzati (tutti i pazienti) e nei pazienti con tumori che esprimono ASNS 2+/3+.
Dall'ultima visita di valutazione del trattamento dello studio fino al decesso del paziente, perdita al follow-up o chiusura dello studio, valutato fino a 36 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, morte per qualsiasi causa o fino all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
Valutare gli effetti di eryaspase in combinazione con la chemioterapia sulla PFS valutata dallo sperimentatore in tutti i pazienti randomizzati (tutti i pazienti) e nei pazienti con tumori che esprimono ASNS 2+/3+.
Dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, morte per qualsiasi causa o fino all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione all'ultima valutazione del tumore dati raccolti per ciascun paziente, valutati fino a 24 mesi.
Valutare l'effetto di eryaspase in combinazione con la chemioterapia sull'ORR e la durata in tutti i pazienti con tumori che esprimono ASNS 0/1+ e quelli con tumori che esprimono ASNS 2+/3+.
Dalla data di randomizzazione all'ultima valutazione del tumore dati raccolti per ciascun paziente, valutati fino a 24 mesi.
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione a 16 e 24 settimane.
Valutare l'effetto di eryaspase in combinazione con la chemioterapia sul DCR in tutti i pazienti con tumori che esprimono ASNS 0/1+ e quelli con tumori che esprimono ASNS 2+/3+.
Dalla data di randomizzazione a 16 e 24 settimane.
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta di risposta completa o parziale fino alla progressione del tumore, valutata fino a 24 mesi.
Valutare l'effetto di eryaspase in combinazione con la chemioterapia sul DoR in tutti i pazienti con tumori che esprimono ASNS 0/1+ e quelli con tumori che esprimono ASNS 2+/3+.
Dalla data della prima risposta di risposta completa o parziale fino alla progressione del tumore, valutata fino a 24 mesi.
Valutare la relazione degli esiti clinici con i marcatori tumorali
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla visita di fine trattamento, valutata fino a 20 mesi.
Valutare la relazione dell'esito clinico (ad es. OS, PFS, ORR, DCR e DoR) con marcatori tumorali, vale a dire l'antigene del cancro (CA19-9) e il test dell'antigene carcinoembrionale (CEA).
Dalla data di randomizzazione alla visita di fine trattamento, valutata fino a 20 mesi.
Lettura della densità ottica
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, morte per qualsiasi causa o fino all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
Valutare l'effetto di eryaspase in combinazione con la chemioterapia su PFS, OS, ORR, BOR e altri esiti clinici nei sottogruppi ASNS, come determinato dalla lettura della densità ottica.
Dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, morte per qualsiasi causa o fino all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
Stato della qualità della vita
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla visita di fine trattamento, valutata fino a 20 mesi.
Confrontare i 2 bracci di trattamento rispetto al cambiamento nella qualità della vita, il cambiamento della qualità della vita rispetto al basale
Dalla data di randomizzazione alla visita di fine trattamento, valutata fino a 20 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ERYtech Pharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Pascal Hammel, Pr MD, Hopital Beaujon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

21 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GRASPANC 2013-03
  • 2013-004262-34 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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