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Efficacité et innocuité de la L-asparaginase encapsulée dans des globules rouges associée à la gemcitabine ou au FOLFOX en 2e ligne pour le carcinome pancréatique métastatique progressif

25 juillet 2018 mis à jour par: ERYtech Pharma

Essai clinique de phase II, randomisé, contrôlé, explorant l'efficacité et l'innocuité d'ERY001 (L-asparaginase encapsulée dans des globules rouges) en association avec la gemcitabine ou le FOLFOX4 dans le traitement de deuxième ligne pour les patients atteints d'un carcinome pancréatique métastatique progressif

Une nouvelle approche qui vise à détruire les cellules tumorales pancréatiques par modification de l'environnement tumoral.

L'asparagine synthétase (ASNS) est une enzyme qui synthétise l'asparagine. L'asparagine est un nutriment essentiel pour les cellules cancéreuses du pancréas qui n'ont pas ou peu d'ASNS.

par la L-asparaginase encapsulée dans les érythrocytes appauvrissent (supprimer) l'asparagine plasmatique.

chez des patients sélectionnés n'ayant pas ou peu d'ASNS, peut fournir une nouvelle approche thérapeutique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

141

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Avignon, France, 84918
        • Saint Catherine Institute
      • Brest, France, 29609
        • Institut de cancerologie
      • Clichy, France, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Creteil, France, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Grenoble, France, 38028
        • Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, France, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée - Les Oudairies
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France, 69373
        • Cnetre Leon Berard
      • Montpellier, France, 34298
        • Institut Regional du Cancer-Montpellier Val d'Aurelle
      • Paris, France, 75014
        • Institute Mutualiste Montsouris
      • Paris, France, 75571
        • Hospital Saint Antoine
      • Paris, France, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Poitiers, France, 42109
        • CHU De Poitiers
      • Reims, France, 51100
        • CHU Reims
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU Toulouse - Rangueil
      • Tours, France, 37044
        • CHU de Tours

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Un patient est éligible pour l'étude si tous les critères suivants sont remplis :

  • Adénocarcinome pancréatique exocrine avancé ou métastatique, confirmé histologiquement
  • Bloc de tissu tumoral d'archives disponible avec suffisamment de tissu provenant de la tumeur primaire et/ou de lésions métastatiques pour le test de biomarqueurs ; alternativement, des lames non colorées avec suffisamment de tissu peuvent être remplacées
  • Un seul traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique. REMARQUE : Le patient doit être éligible au traitement de 2e ligne par la gemcitabine ou le mFOLFOX6 Progression documentée de la maladie pendant ou après le traitement de première ligne pour une maladie avancée
  • Lésion mesurable (> 1 cm) évaluée par scanner ou IRM (imagerie par résonance magnétique) selon les critères RECIST (version 1.1)
  • 18 ans et plus
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
  • Patient bénéficiaire d'une assurance sociale le cas échéant

Critère d'exclusion:

Un patient est exclu de l'étude si l'un des critères suivants est rempli :

  • Les patients ayant reçu de l'Oxaliplatine en première ligne ne seront pas éligibles dans le bras FOLFOX ; Le patient ayant reçu la Gemcitabine en première ligne ne sera pas éligible dans le bras Gemcitabine
  • Adénocarcinome pancréatique résécable
  • Hypersensibilité connue à la L-asparaginase ou exposition antérieure à toute forme de L-asparaginase
  • Traitement anti-vitamine K. Remplacement par un traitement à base d'héparine de bas poids moléculaire si nécessaire

  • Fonctions organiques inadéquates :

    • hémoglobine < 9,0 g/dl, nombre de neutrophiles < 1,5 x 109/L, plaquettes < 100 x 109/L.

    • Anomalies de la fonction hépatique ou pancréatique

      • AST ou ALT > 3 x LSN, ou
      • Bilirubine totale > 1,5 x LSN, ou
      • Lipase > 2 x LSN avec signe clinique évocateur de pancréatite ou > 3N sans signe clinique évocateur
    • Insuffisance rénale : clairance rénale déterminée par la formule de Cockroft et Gault < 60 mL/min

  • Troubles de la coagulopathie actuels ou antérieurs au cours du dernier mois

    • PT ≥1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ou
    • INR ≥1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ou
    • Fibrinogène ≤ 0,75 fois la limite inférieure de la valeur normale
  • Infection connue : VIH, hépatite active liée au virus B ou C
  • Tumeurs malignes actives concomitantes (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer de la peau non mélanome inactif
  • Autres affections graves que le cancer du pancréas selon l'avis de l'investigateur
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade NYHA ≥ 2
  • Chimiothérapie systémique ou radiothérapie au cours des 3 dernières semaines ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines REMARQUE : la chimiothérapie ou la radiothérapie administrée en moins de 3 semaines est autorisée, à condition que le patient se soit rétabli de toutes les toxicités associées
  • Antécédents de réaction transfusionnelle de grade 3 (situation menaçant le pronostic vital)
  • Présence d'anticorps anti-érythrocytes (auto-anticorps ou anti-anticorps publics) empêchant l'obtention d'un concentré de globules rouges compatible pour le patient
  • Participation à un autre essai clinique simultané
  • Femmes en âge de procréer et hommes avec des partenaires en âge de procréer sans contraception efficace ainsi que les femmes enceintes ou allaitantes
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë / chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: norme de soins combinée avec ERY001
traitement standard = Gemcitabine ou Folfox
Médicament: Gemcitabine
Médicament: ERY001
Autres noms:
  • L asparaginase encapsulée dans les érythrocytes
Médicament: 5-fluoro-uracile/oxaliplatine/leucovorine (folfox)
oxaliplatine 85 mg/m2 lévo-leucovorine 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2
Comparateur factice: norme de soins seule
traitement standard = Gemcitabine ou Folfox
Médicament: Gemcitabine
Médicament: 5-fluoro-uracile/oxaliplatine/leucovorine (folfox)
oxaliplatine 85 mg/m2 lévo-leucovorine 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la dernière visite d'évaluation du traitement de l'étude jusqu'au décès du patient, à la perte de suivi ou à la clôture de l'étude, évaluée jusqu'à 36 mois.
Évaluer les effets d'eryaspase lorsqu'il est associé à une chimiothérapie pour le traitement de deuxième ligne des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique en termes de SG, dont les tumeurs ont une expression faible ou nulle de l'ASNS (ASNS 0 ou 1+)
De la dernière visite d'évaluation du traitement de l'étude jusqu'au décès du patient, à la perte de suivi ou à la clôture de l'étude, évaluée jusqu'à 36 mois.
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation à la première progression documentée de la maladie, au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Évaluer les effets d'eryaspase lorsqu'il est associé à une chimiothérapie pour le traitement de deuxième ligne des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique en termes de SSP, dont les tumeurs ont une expression faible ou nulle de l'ASNS (ASNS 0 ou 1+)
De la date de randomisation à la première progression documentée de la maladie, au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: recueillies à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après le dernier traitement à l'étude
Comparer le profil d'innocuité chez les patients traités par eryaspase en association avec la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule, y compris les événements indésirables, les signes vitaux et les évaluations cliniques en laboratoire
recueillies à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après le dernier traitement à l'étude
La survie globale
Délai: De la dernière visite d'évaluation du traitement de l'étude jusqu'au décès du patient, à la perte de suivi ou à la clôture de l'étude, évaluée jusqu'à 36 mois.
Évaluer les effets d'eryaspase en association avec la chimiothérapie sur la SG évaluée par l'investigateur chez tous les patients randomisés (tous les patients) et chez les patients atteints de tumeurs exprimant l'ASNS 2+/3+.
De la dernière visite d'évaluation du traitement de l'étude jusqu'au décès du patient, à la perte de suivi ou à la clôture de l'étude, évaluée jusqu'à 36 mois.
Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation à la première progression documentée de la maladie, au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Évaluer les effets d'eryaspase en association avec la chimiothérapie sur la SSP évaluée par l'investigateur chez tous les patients randomisés (tous les patients) et chez les patients atteints de tumeurs exprimant l'ASNS 2+/3+.
De la date de randomisation à la première progression documentée de la maladie, au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de randomisation aux dernières données d'évaluation de la tumeur recueillies pour chaque patient, évaluées jusqu'à 24 mois.
Évaluer l'effet d'eryaspase en association avec la chimiothérapie sur l'ORR et la durée chez tous les patients, les patients atteints de tumeurs exprimant l'ASNS 0/1+ et ceux présentant des tumeurs exprimant l'ASNS 2+/3+.
De la date de randomisation aux dernières données d'évaluation de la tumeur recueillies pour chaque patient, évaluées jusqu'à 24 mois.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de randomisation à 16 et 24 semaines.
Évaluer l'effet d'eryaspase en association avec la chimiothérapie sur le DCR chez tous les patients, les patients avec des tumeurs exprimant l'ASNS 0/1+ et ceux avec des tumeurs exprimant l'ASNS 2+/3+.
De la date de randomisation à 16 et 24 semaines.
Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la date de la première réponse complète ou partielle jusqu'à la progression tumorale, évaluée jusqu'à 24 mois.
Évaluer l'effet d'eryaspase en association avec la chimiothérapie sur la DoR chez tous les patients, les patients atteints de tumeurs exprimant l'ASNS 0/1+ et ceux présentant des tumeurs exprimant l'ASNS 2+/3+.
De la date de la première réponse complète ou partielle jusqu'à la progression tumorale, évaluée jusqu'à 24 mois.
Évaluer la relation entre les résultats cliniques et les marqueurs tumoraux
Délai: De la date de randomisation à la visite de fin de traitement, évaluée jusqu'à 20 mois.
Évaluer la relation entre le résultat clinique (c.-à-d. OS, PFS, ORR, DCR et DoR) avec des marqueurs tumoraux, à savoir l'antigène du cancer (CA19-9) et le test de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA).
De la date de randomisation à la visite de fin de traitement, évaluée jusqu'à 20 mois.
Lecture de densité optique
Délai: De la date de randomisation à la première progression documentée de la maladie, au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Évaluer l'effet d'eryaspase en association avec la chimiothérapie sur la SSP, la SG, l'ORR, le BOR et d'autres résultats cliniques dans les sous-ensembles ASNS, tel que déterminé par la lecture de la densité optique.
De la date de randomisation à la première progression documentée de la maladie, au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
État de la qualité de vie
Délai: De la date de randomisation à la visite de fin de traitement, évaluée jusqu'à 20 mois.
Comparer les 2 bras de traitement en ce qui concerne le changement de l'état de la qualité de vie, le changement de la qualité de vie par rapport à la ligne de base
De la date de randomisation à la visite de fin de traitement, évaluée jusqu'à 20 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ERYtech Pharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pascal Hammel, Pr MD, Hopital Beaujon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2014

Première publication (Estimation)

21 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2018

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GRASPANC 2013-03
  • 2013-004262-34 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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