Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av L-asparaginase innkapslet i RBC kombinert med gemcitabin eller FOLFOX i andre linje for progressivt metastatisk pankreatisk karsinom

25. juli 2018 oppdatert av: ERYtech Pharma

Fase II, randomisert, kontrollert, klinisk studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til ERY001 (L-asparaginase innkapslet i røde blodlegemer) i forbindelse med gemcitabin eller FOLFOX4 i andrelinjebehandling for pasienter med progressivt metastatisk pankreaskarsinom

En ny tilnærming som tar sikte på å ødelegge svulstceller i bukspyttkjertelen gjennom modifisering av svulstmiljøet.

Asparaginsyntetase (ASNS) er et enzym som syntetiserer asparagin. Asparagin er et viktig næringsstoff for kreftceller i bukspyttkjertelen som har ingen eller lavt nivå av ASNS.

av L-asparaginase innkapslet i erytrocytter utarmer (undertrykker) plasmaasparagin.

hos utvalgte pasienter som har ingen eller lav ASNS, kan gi en ny terapeutisk tilnærming.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Saint Catherine Institute
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Institut de cancerologie
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrike, 38028
        • Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée - Les Oudairies
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Cnetre Leon Berard
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut Regional du Cancer-Montpellier Val d'Aurelle
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Institute Mutualiste Montsouris
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Hospital Saint Antoine
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Poitiers, Frankrike, 42109
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Frankrike, 51100
        • CHU Reims
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU Toulouse - Rangueil
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU de Tours

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

En pasient er kvalifisert for studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Avansert eller metastatisk eksokrin pankreasadenokarsinom, bekreftet histologisk
  • Tilgjengelig arkivsvulstvevsblokk med tilstrekkelig vev enten fra primærtumor og/eller fra metastatiske lesjoner for biomarkørtesting; alternativt kan ufargede objektglass med tilstrekkelig vev erstattes
  • Kun 1 tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom. MERK: Pasienten må være kvalifisert for 2. linje gemcitabin- eller mFOLFOX6-behandling. Dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter førstelinjebehandling for avansert sykdom
  • Målbar lesjon (>1 cm) vurdert ved CT-skanning eller MR (Magnetic Resonance Imaging) i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1)
  • Alder 18 år og eldre
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  • Evne til å forstå, og vilje til å signere, et skriftlig informert samtykke og til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  • Pasientmottaker av en trygdeforsikring hvis aktuelt

Ekskluderingskriterier:

En pasient ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

  • Pasienter som har fått Oxaliplatin i første linje vil ikke være kvalifisert i FOLFOX-armen; Pasienter som fikk Gemcitabin i første linje vil ikke være kvalifisert i Gemcitabine-armen
  • Resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
  • Kjent overfølsomhet for L-asparaginase eller har tidligere vært utsatt for noen form for L-asparaginase
  • Anti-vitamin K behandling. Erstatning med lavmolekylær heparinbehandling om nødvendig

  • Utilstrekkelige organfunksjoner:

    • hemoglobin < 9,0 g/dl, nøytrofiltall < 1,5 x 109/L, blodplater < 100 x 109/L.

    • Unormale lever- eller bukspyttkjertelfunksjoner

      • AST eller ALT > 3 x ULN, eller
      • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN, eller
      • Lipase > 2 x ULN med antydende kliniske tegn på pankreatitt eller > 3N uten antydende kliniske tegn
    • Nyreinsuffisiens: Nyreclearance bestemt av Cockroft and Gault Formula < 60 ml/min.

  • Nåværende eller tidligere koagulopatiforstyrrelser den siste måneden

    • PT ≥1,5 ganger øvre grense for normalverdi eller
    • INR ≥1,5 ganger øvre grense for normalverdi eller
    • Fibrinogen ≤ 0,75 ganger den nedre grensen for normalverdi
  • Kjent infeksjon: HIV, aktiv hepatitt relatert til B- eller C-virus
  • Samtidig aktive maligniteter (med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen og inaktiv ikke-melanom hudkreft
  • Andre alvorlige tilstander enn kreft i bukspyttkjertelen ifølge etterforskerens vurdering
  • NYHA Grad ≥ 2 kongestiv hjertesvikt
  • Systemisk kjemoterapi eller stråling i løpet av de siste 3 ukene eller større operasjon innen 4 uker MERK: kjemoterapi eller strålebehandling gitt på mindre enn 3 uker er tillatt, forutsatt at pasienten er blitt frisk etter alle relaterte toksisiteter
  • Anamnese med grad 3 blodoverføringsreaksjon (livstruende situasjon)
  • Tilstedeværelse av anti-erytrocytt-antistoffer (auto-antistoffer eller anti-offentlige antistoffer) som hindrer å få en kompatibel pakket røde blodceller for pasienten
  • Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie
  • Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder uten effektiv prevensjon, samt gravide eller ammende kvinner
  • Andre alvorlige akutte/kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: standard på omsorg kombinert med ERY001
standard for omsorg = Gemcitabin eller folfox
Legemiddel: Gemcitabin
Legemiddel: ERY001
Andre navn:
  • L asparaginase innkapslet i erytrocytter
Legemiddel: 5-fluor-uracil/oksaliplatin/leucovorin (folfox)
oksaliplatin 85 mg/m2 levo-leucovorin 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2
Sham-komparator: omsorgsstandard alene
standard for omsorg = Gemcitabin eller folfox
Legemiddel: Gemcitabin
Legemiddel: 5-fluor-uracil/oksaliplatin/leucovorin (folfox)
oksaliplatin 85 mg/m2 levo-leucovorin 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra siste studiebesøk til vurderingsbesøk til pasientens død, tap for oppfølging eller studieavslutning, vurdert opp til 36 måneder.
Evaluer effekten av eryaspase i kombinasjon med kjemoterapi for andrelinjebehandling av pasienter med bukspyttkjerteladenokarsinom når det gjelder OS, hvis svulster har lavt eller ingen ASNS-uttrykk (ASNS 0 eller 1+)
Fra siste studiebesøk til vurderingsbesøk til pasientens død, tap for oppfølging eller studieavslutning, vurdert opp til 36 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumenterte sykdomsprogresjon, død uansett årsak eller til start av ny anti-kreftbehandling, som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Evaluer effekten av eryaspase når det kombineres med kjemoterapi for andrelinjebehandling av pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelen når det gjelder PFS, hvis svulster har lavt eller ingen ASNS-uttrykk (ASNS 0 eller 1+)
Fra randomiseringsdato til første dokumenterte sykdomsprogresjon, død uansett årsak eller til start av ny anti-kreftbehandling, som kom først, vurdert opp til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: samles inn fra tidspunktet for informert samtykke til 4 uker etter siste studiebehandling
Sammenlign sikkerhetsprofilen hos pasienter behandlet med eryaspase i kombinasjon med kjemoterapi versus kjemoterapi alene, inkludert bivirkninger, vitale tegn og kliniske laboratorievurderinger
samles inn fra tidspunktet for informert samtykke til 4 uker etter siste studiebehandling
Total overlevelse
Tidsramme: Fra siste studiebesøk til vurderingsbesøk til pasientens død, tap for oppfølging eller studieavslutning, vurdert opp til 36 måneder.
Evaluer effekten av eryaspase i kombinasjon med kjemoterapi på etterforsker-vurdert OS hos alle randomiserte pasienter (alle pasienter) og hos pasienter med ASNS 2+/3+-uttrykkende svulster.
Fra siste studiebesøk til vurderingsbesøk til pasientens død, tap for oppfølging eller studieavslutning, vurdert opp til 36 måneder.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumenterte sykdomsprogresjon, død uansett årsak eller til start av ny anti-kreftbehandling, som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Evaluer effekten av eryaspase i kombinasjon med kjemoterapi på etterforsker-vurdert PFS hos alle randomiserte pasienter (alle pasienter) og hos pasienter med svulster som uttrykker ASNS 2+/3+.
Fra randomiseringsdato til første dokumenterte sykdomsprogresjon, død uansett årsak eller til start av ny anti-kreftbehandling, som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til siste tumorvurderingsdata samlet inn for hver pasient, vurdert opp til 24 måneder.
Evaluer effekten av eryaspase i kombinasjon med kjemoterapi på ORR, og varigheten hos alle pasienter, pasienter med svulster som uttrykker ASNS 0/1+ og de med svulster som uttrykker ASNS 2+/3+.
Fra randomiseringsdato til siste tumorvurderingsdata samlet inn for hver pasient, vurdert opp til 24 måneder.
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 16 og 24 uker.
Evaluer effekten av eryaspase i kombinasjon med kjemoterapi på DCR hos alle pasienter, pasienter med svulster som uttrykker ASNS 0/1+ og de med svulster som uttrykker ASNS 2+/3+.
Fra randomiseringsdato til 16 og 24 uker.
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra dato for første respons av fullstendig eller delvis respons til tumorprogresjon, vurdert opp til 24 måneder.
Evaluer effekten av eryaspase i kombinasjon med kjemoterapi på DoR hos alle pasienter, pasienter med svulster som uttrykker ASNS 0/1+ og de med svulster som uttrykker ASNS 2+/3+.
Fra dato for første respons av fullstendig eller delvis respons til tumorprogresjon, vurdert opp til 24 måneder.
Evaluer sammenhengen mellom kliniske resultater og tumormarkører
Tidsramme: Fra dato for randomisering til avsluttet behandlingsbesøk, vurdert opp til 20 måneder.
Evaluer sammenhengen mellom klinisk utfall (dvs. OS, PFS, ORR, DCR og DoR) med tumormarkører, nemlig kreftantigen (CA19-9), og karsinoembryonisk antigentest (CEA).
Fra dato for randomisering til avsluttet behandlingsbesøk, vurdert opp til 20 måneder.
Optisk tetthetsavlesning
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumenterte sykdomsprogresjon, død uansett årsak eller til start av ny anti-kreftbehandling, som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Vurder effekten av eryaspase i kombinasjon med kjemoterapi på PFS, OS, ORR, BOR og andre kliniske utfall i ASNS-undergrupper, bestemt ved avlesning av optisk tetthet.
Fra randomiseringsdato til første dokumenterte sykdomsprogresjon, død uansett årsak eller til start av ny anti-kreftbehandling, som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Status for livskvalitet
Tidsramme: Fra dato for randomisering til avsluttet behandlingsbesøk, vurdert opp til 20 måneder.
Sammenlign de 2 behandlingsarmene med hensyn til endring i livskvalitetsstatus, endring av QOL i forhold til baseline
Fra dato for randomisering til avsluttet behandlingsbesøk, vurdert opp til 20 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ERYtech Pharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pascal Hammel, Pr MD, Hopital Beaujon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2018

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GRASPANC 2013-03
  • 2013-004262-34 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere