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Wirksamkeit und Sicherheit von in Erythrozyten eingekapselter L-Asparaginase in Kombination mit Gemcitabin oder FOLFOX in der 2. Linie bei progressivem metastasiertem Pankreaskarzinom

25. Juli 2018 aktualisiert von: ERYtech Pharma

Phase II, randomisierte, kontrollierte, klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von ERY001 (in roten Blutkörperchen eingekapselte L-Asparaginase) in Verbindung mit Gemcitabin oder FOLFOX4 in der Zweitlinientherapie für Patienten mit progressivem metastasiertem Pankreaskarzinom

Ein neuer Ansatz, der darauf abzielt, Tumorzellen der Bauchspeicheldrüse durch Veränderung der Tumorumgebung zu zerstören.

Asparaginsynthetase (ASNS) ist ein Enzym, das Asparagin synthetisiert. Asparagin ist ein essentieller Nährstoff für Bauchspeicheldrüsenkrebszellen, die kein oder nur ein geringes Maß an ASNS aufweisen.

Durch die in Erythrozyten eingekapselte L-Asparaginase wird Plasma-Asparagin abgebaut (unterdrückt).

bei ausgewählten Patienten ohne oder mit niedrigem ASNS könnte einen neuen therapeutischen Ansatz darstellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

141

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Avignon, Frankreich, 84918
        • Saint Catherine Institute
      • Brest, Frankreich, 29609
        • Institut de cancerologie
      • Clichy, Frankreich, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankreich, 38028
        • Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée - Les Oudairies
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Cnetre Leon Berard
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Institut Regional du Cancer-Montpellier Val d'Aurelle
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Institute Mutualiste Montsouris
      • Paris, Frankreich, 75571
        • Hospital Saint Antoine
      • Paris, Frankreich, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Poitiers, Frankreich, 42109
        • CHU de Poitiers
      • Reims, Frankreich, 51100
        • CHU Reims
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU Toulouse - Rangueil
      • Tours, Frankreich, 37044
        • CHU de Tours

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Ein Patient ist für die Studie geeignet, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Fortgeschrittenes oder metastasiertes exokrines Adenokarzinom des Pankreas, histologisch bestätigt
  • Verfügbarer archivierter Tumorgewebeblock mit ausreichend Gewebe entweder vom Primärtumor und/oder von metastatischen Läsionen für Biomarkertests; Alternativ können auch ungefärbte Objektträger mit ausreichend Gewebe verwendet werden
  • Nur 1 vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung. HINWEIS: Der Patient muss Anspruch auf eine Zweitlinientherapie mit Gemcitabin oder mFOLFOX6 haben. Dokumentierter Krankheitsverlauf während oder nach der Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung
  • Messbare Läsion (>1 cm), beurteilt durch CT-Scan oder MRT (Magnetresonanztomographie) gemäß RECIST-Kriterien (Version 1.1)
  • Alter: 18 Jahre und älter
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen und die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
  • Sofern zutreffend, ist der Patient Begünstigter einer Sozialversicherung

Ausschlusskriterien:

Ein Patient wird von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  • Patienten, die Oxaliplatin in der Erstlinientherapie erhalten haben, sind für den FOLFOX-Arm nicht geeignet; Patienten, die Gemcitabin in der ersten Linie erhalten haben, sind für den Gemcitabin-Arm nicht geeignet
  • Resektables Adenokarzinom des Pankreas
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen L-Asparaginase oder vorheriger Kontakt mit irgendeiner Form von L-Asparaginase
  • Anti-Vitamin-K-Behandlung. Bei Bedarf durch eine Behandlung mit niedermolekularem Heparin ersetzen

  • Unzureichende Organfunktionen:

    • Hämoglobin < 9,0 g/dl, Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/L, Blutplättchen < 100 x 109/L.

    • Anomalien der Leber- oder Bauchspeicheldrüsenfunktion

      • AST oder ALT > 3 x ULN, oder
      • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN oder
      • Lipase > 2 x ULN mit Hinweis auf klinische Anzeichen einer Pankreatitis oder > 3 N ohne Hinweis auf klinische Anzeichen
    • Niereninsuffizienz: Nierenclearance bestimmt durch die Cockroft- und Gault-Formel < 60 ml/min

  • Aktuelle oder frühere Koagulopathiestörungen im letzten Monat

    • PT ≥1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder
    • INR ≥1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder
    • Fibrinogen ≤ 0,75-fache Untergrenze des Normalwerts
  • Bekannte Infektion: HIV, aktive Hepatitis im Zusammenhang mit dem B- oder C-Virus
  • Gleichzeitige aktive maligne Erkrankungen (mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und inaktivem Nicht-Melanom-Hautkrebs).
  • Nach Meinung des Untersuchers andere schwerwiegende Erkrankungen als Bauchspeicheldrüsenkrebs
  • NYHA Grad ≥ 2 Herzinsuffizienz
  • Systemische Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb der letzten 3 Wochen oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen. HINWEIS: Eine Chemotherapie oder Strahlentherapie in weniger als 3 Wochen ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat sich von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt
  • Vorgeschichte einer Bluttransfusionsreaktion 3. Grades (lebensbedrohliche Situation)
  • Vorhandensein von Anti-Erythrozyten-Antikörpern (Autoantikörper oder Anti-Öko-Antikörper), die verhindern, dass der Patient kompatible Erythrozytenkonzentrate erhält
  • Teilnahme an einer weiteren parallelen klinischen Studie
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter ohne wirksame Empfängnisverhütung sowie schwangere oder stillende Frauen
  • Andere schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfers dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pflegestandard kombiniert mit ERY001
Pflegestandard = Gemcitabin oder Folfox
Arzneimittel: Gemcitabin
Arzneimittel: ERY001
Andere Namen:
  • In Erythrozyten eingekapselte L-Asparaginase
Arzneimittel: 5-Fluoruracil/Oxaliplatin/Leucovorin (Folfox)
Oxaliplatin 85 mg/m2 Levo-Leucovorin 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2
Schein-Komparator: allein der Pflegestandard
Pflegestandard = Gemcitabin oder Folfox
Arzneimittel: Gemcitabin
Arzneimittel: 5-Fluoruracil/Oxaliplatin/Leucovorin (Folfox)
Oxaliplatin 85 mg/m2 Levo-Leucovorin 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom letzten Besuch zur Beurteilung der Studienbehandlung bis zum Tod des Patienten, dem Verlust der Nachsorge oder dem Abschluss der Studie, geschätzt bis zu 36 Monate.
Bewerten Sie die Wirkung von Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie zur Zweitlinienbehandlung von Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom im Hinblick auf das OS, deren Tumoren eine geringe oder keine ASNS-Expression aufweisen (ASNS 0 oder 1+).
Vom letzten Besuch zur Beurteilung der Studienbehandlung bis zum Tod des Patienten, dem Verlust der Nachsorge oder dem Abschluss der Studie, geschätzt bis zu 36 Monate.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression, zum Tod aus beliebigem Grund oder bis zum Beginn einer neuen Krebsbehandlung, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Bewerten Sie die Wirkung von Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie zur Zweitlinienbehandlung von Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom im Hinblick auf PFS, deren Tumoren eine geringe oder keine ASNS-Expression aufweisen (ASNS 0 oder 1+).
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression, zum Tod aus beliebigem Grund oder bis zum Beginn einer neuen Krebsbehandlung, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: Die Daten wurden vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 4 Wochen nach der letzten Studienbehandlung erhoben
Vergleichen Sie das Sicherheitsprofil bei Patienten, die mit Eryaspase in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt werden, mit denen einer alleinigen Chemotherapie, einschließlich unerwünschter Ereignisse, Vitalfunktionen und klinischer Laboruntersuchungen
Die Daten wurden vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 4 Wochen nach der letzten Studienbehandlung erhoben
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom letzten Besuch zur Beurteilung der Studienbehandlung bis zum Tod des Patienten, dem Verlust der Nachsorge oder dem Abschluss der Studie, geschätzt bis zu 36 Monate.
Bewerten Sie die Auswirkungen von Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie auf das vom Prüfarzt beurteilte OS bei allen randomisierten Patienten (alle Patienten) und bei Patienten mit ASNS 2+/3+ exprimierenden Tumoren.
Vom letzten Besuch zur Beurteilung der Studienbehandlung bis zum Tod des Patienten, dem Verlust der Nachsorge oder dem Abschluss der Studie, geschätzt bis zu 36 Monate.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression, zum Tod aus beliebigem Grund oder bis zum Beginn einer neuen Krebsbehandlung, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Bewerten Sie die Auswirkungen von Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie auf das vom Prüfer beurteilte PFS bei allen randomisierten Patienten (alle Patienten) und bei Patienten mit ASNS 2+/3+ exprimierenden Tumoren.
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression, zum Tod aus beliebigem Grund oder bis zum Beginn einer neuen Krebsbehandlung, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur letzten Erhebung der Tumorbeurteilungsdaten für jeden Patienten, ausgewertet bis zu 24 Monate.
Bewerten Sie die Wirkung von Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie auf die ORR und die Dauer bei allen Patienten, bei Patienten mit Tumoren, die ASNS 0/1+ exprimieren, und bei Patienten mit Tumoren, die ASNS 2+/3+ exprimieren.
Vom Datum der Randomisierung bis zur letzten Erhebung der Tumorbeurteilungsdaten für jeden Patienten, ausgewertet bis zu 24 Monate.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 16. und 24. Woche.
Bewerten Sie die Wirkung von Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie auf die DCR bei allen Patienten, bei Patienten mit ASNS 0/1+ exprimierenden Tumoren und bei Patienten mit ASNS 2+/3+ exprimierenden Tumoren.
Vom Datum der Randomisierung bis zur 16. und 24. Woche.
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten vollständigen oder teilweisen Reaktion bis zum Fortschreiten des Tumors, geschätzt bis zu 24 Monate.
Bewerten Sie die Wirkung von Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie auf die DoR bei allen Patienten, bei Patienten mit ASNS 0/1+ exprimierenden Tumoren und bei Patienten mit ASNS 2+/3+ exprimierenden Tumoren.
Vom Datum der ersten vollständigen oder teilweisen Reaktion bis zum Fortschreiten des Tumors, geschätzt bis zu 24 Monate.
Bewerten Sie die Beziehung zwischen klinischen Ergebnissen und Tumormarkern
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, geschätzt bis zu 20 Monate.
Bewerten Sie den Zusammenhang zwischen klinischem Ergebnis (d. h. OS, PFS, ORR, DCR und DoR) mit Tumormarkern, nämlich Krebsantigen (CA19-9), und Karzinoembryonaler Antigentest (CEA).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, geschätzt bis zu 20 Monate.
Ablesung der optischen Dichte
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression, zum Tod aus beliebigem Grund oder bis zum Beginn einer neuen Krebsbehandlung, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Bewerten Sie die Wirkung von Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie auf PFS, OS, ORR, BOR und andere klinische Ergebnisse in ASNS-Untergruppen, bestimmt durch Messung der optischen Dichte.
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression, zum Tod aus beliebigem Grund oder bis zum Beginn einer neuen Krebsbehandlung, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Lebensqualitätsstatus
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, geschätzt bis zu 20 Monate.
Vergleichen Sie die beiden Behandlungsarme im Hinblick auf die Veränderung des Lebensqualitätsstatus und die Veränderung der Lebensqualität im Vergleich zum Ausgangswert
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, geschätzt bis zu 20 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ERYtech Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Pascal Hammel, Pr MD, Hopital Beaujon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GRASPANC 2013-03
  • 2013-004262-34 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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