Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность L-аспарагиназы, инкапсулированной в эритроциты, в сочетании с гемцитабином или FOLFOX во 2-й линии лечения прогрессирующей метастатической карциномы поджелудочной железы

25 июля 2018 г. обновлено: ERYtech Pharma

Фаза II, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности ERY001 (L-аспарагиназа, инкапсулированная в эритроциты) в сочетании с гемцитабином или FOLFOX4 в терапии второй линии у пациентов с прогрессирующей метастатической карциномой поджелудочной железы

Новый подход, направленный на уничтожение опухолевых клеток поджелудочной железы путем модификации опухолевой среды.

Аспарагинсинтетаза (АСНС) представляет собой фермент, синтезирующий аспарагин. Аспарагин является важным питательным веществом для клеток рака поджелудочной железы, которые не имеют или имеют низкий уровень ASNS.

под действием L-аспарагиназы, инкапсулированной в эритроцитах, истощает (подавляет) плазму аспарагина.

у отдельных пациентов с отсутствием ASNS или низким уровнем ASNS может обеспечить новый терапевтический подход.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

141

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Avignon, Франция, 84918
        • Saint Catherine Institute
      • Brest, Франция, 29609
        • Institut de cancerologie
      • Clichy, Франция, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Creteil, Франция, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Grenoble, Франция, 38028
        • Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée - Les Oudairies
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69373
        • Cnetre Leon Berard
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Institut Regional du Cancer-Montpellier Val d'Aurelle
      • Paris, Франция, 75014
        • Institute Mutualiste Montsouris
      • Paris, Франция, 75571
        • Hospital Saint Antoine
      • Paris, Франция, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Poitiers, Франция, 42109
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Франция, 51100
        • CHU Reims
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU Toulouse - Rangueil
      • Tours, Франция, 37044
        • CHU de Tours

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациент имеет право на участие в исследовании, если он соответствует всем следующим критериям:

  • Распространенная или метастатическая экзокринная аденокарцинома поджелудочной железы, подтвержденная гистологически
  • Доступный архивный блок опухолевой ткани с достаточным количеством ткани либо из первичной опухоли, либо из метастатических поражений для тестирования биомаркеров; в качестве альтернативы можно заменить неокрашенные предметные стекла с достаточным количеством ткани.
  • Только 1 предшествующая системная терапия при прогрессирующем или метастатическом заболевании. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациент должен иметь право на лечение гемцитабином 2-й линии или mFOLFOX6. Документально подтвержденное прогрессирование заболевания во время или после терапии первой линии при распространенном заболевании.
  • Поддающееся измерению поражение (> 1 см), оцененное с помощью КТ или МРТ (магнитно-резонансной томографии) в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1)
  • Возраст 18 лет и старше
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
  • Пациент-бенефициар социального страхования, если применимо

Критерий исключения:

Пациент исключается из исследования при наличии любого из следующих критериев:

  • Пациенты, получавшие оксалиплатин в первой линии, не будут иметь права на участие в группе FOLFOX; Пациент, который получал гемцитабин в первой линии, не будет иметь права на участие в группе гемцитабина.
  • Операбельная аденокарцинома поджелудочной железы
  • Известная гиперчувствительность к L-аспарагиназе или ранее подвергавшиеся воздействию любой формы L-аспарагиназы
  • Лечение антивитамином К. Замена низкомолекулярным гепарином при необходимости

  • Неадекватные функции органов:

    • гемоглобин < 9,0 г/дл, количество нейтрофилов < 1,5 х 109/л, тромбоциты < 100 х 109/л.

    • Нарушения функции печени или поджелудочной железы

      • АСТ или АЛТ > 3 x ВГН, или
      • Общий билирубин > 1,5 x ULN, или
      • Липаза > 2 x ULN с подозрением на клинические признаки панкреатита или > 3N без предполагаемых клинических признаков
    • Почечная недостаточность: почечный клиренс, определяемый по формуле Кокрофта и Голта < 60 мл/мин.

  • Текущие или предшествующие нарушения коагулопатии в течение последнего месяца

    • PT ≥1,5 раза выше верхней границы нормы или
    • МНО ≥1,5 раза выше верхней границы нормы или
    • Фибриноген ≤ 0,75 раза выше нижней границы нормы
  • Известная инфекция: ВИЧ, активный гепатит, связанный с вирусом B или C.
  • Сопутствующие активные злокачественные новообразования (за исключением карциномы in situ шейки матки и неактивного немеланомного рака кожи).
  • Другие серьезные состояния, кроме рака поджелудочной железы, по мнению исследователя
  • Застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени по NYHA
  • Системная химиотерапия или лучевая терапия в течение последних 3 недель или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель. ПРИМЕЧАНИЕ: химиотерапия или лучевая терапия, проводимая менее чем за 3 недели, разрешены при условии, что пациент вылечился от всех сопутствующих токсических явлений.
  • Реакция на переливание крови 3 степени в анамнезе (опасная для жизни ситуация)
  • Наличие антиэритроцитарных антител (аутоантител или антиобщественных антител), препятствующих получению пациентом совместимой эритроцитарной массы
  • Участие в другом параллельном клиническом исследовании
  • Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста без эффективной контрацепции, а также беременные или кормящие женщины
  • Другое тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: стандарт ухода в сочетании с ERY001
стандарт лечения = гемцитабин или фолфокс
Лекарство: Гемцитабин
Лекарство: ERY001
Другие имена:
  • L-аспарагиназа, инкапсулированная в эритроцитах
Лекарство: 5-фторурацил/оксалиплатин/лейковорин (фолфокс)
оксалиплатин 85 мг/м2 лево-лейковорин 200 мг/м2 5-ФУ 400 мг/м2
Фальшивый компаратор: только стандарт ухода
стандарт лечения = гемцитабин или фолфокс
Лекарство: Гемцитабин
Лекарство: 5-фторурацил/оксалиплатин/лейковорин (фолфокс)
оксалиплатин 85 мг/м2 лево-лейковорин 200 мг/м2 5-ФУ 400 мг/м2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента последнего визита для оценки лечения в рамках исследования до смерти пациента, выбывания из-под наблюдения или закрытия исследования оценивается до 36 месяцев.
Оценить эффекты эриаспазы в сочетании с химиотерапией для лечения второй линии у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы с точки зрения ОВ, опухоли которых имеют низкую или отсутствующую экспрессию ASNS (ASNS 0 или 1+)
С момента последнего визита для оценки лечения в рамках исследования до смерти пациента, выбывания из-под наблюдения или закрытия исследования оценивается до 36 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От даты рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания, смерти по любой причине или до начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Оценить эффекты эриаспазы в сочетании с химиотерапией для лечения второй линии у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы с точки зрения ВБП, опухоли которых имеют низкую экспрессию ASNS или ее отсутствие (ASNS 0 или 1+)
От даты рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания, смерти по любой причине или до начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: собранные с момента информированного согласия до 4 недель после последнего исследуемого лечения
Сравните профиль безопасности у пациентов, получавших эриаспазу в сочетании с химиотерапией, по сравнению с химиотерапией, включая побочные эффекты, показатели жизненно важных функций и клинические лабораторные оценки.
собранные с момента информированного согласия до 4 недель после последнего исследуемого лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента последнего визита для оценки лечения в рамках исследования до смерти пациента, выбывания из-под наблюдения или закрытия исследования оценивается до 36 месяцев.
Оценить влияние эриаспазы в сочетании с химиотерапией на общую выживаемость по оценке исследователя у всех рандомизированных пациентов (все пациенты) и у пациентов с опухолями, экспрессирующими ASNS 2+/3+.
С момента последнего визита для оценки лечения в рамках исследования до смерти пациента, выбывания из-под наблюдения или закрытия исследования оценивается до 36 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От даты рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания, смерти по любой причине или до начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Оценить влияние эриаспазы в сочетании с химиотерапией на ВБП по оценке исследователя у всех рандомизированных пациентов (все пациенты) и у пациентов с опухолями, экспрессирующими ASNS 2+/3+.
От даты рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания, смерти по любой причине или до начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты рандомизации до последней оценки опухоли данные, собранные для каждого пациента, оценивались в течение 24 месяцев.
Оценить влияние эриаспазы в сочетании с химиотерапией на ЧОО и продолжительность у всех желающих, у пациентов с опухолями, экспрессирующими ASNS 0/1+, и у пациентов с опухолями, экспрессирующими ASNS 2+/3+.
С даты рандомизации до последней оценки опухоли данные, собранные для каждого пациента, оценивались в течение 24 месяцев.
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От даты рандомизации до 16 и 24 недель.
Оценить влияние эриаспазы в сочетании с химиотерапией на DCR у всех желающих, у пациентов с опухолями, экспрессирующими ASNS 0/1+, и у пациентов с опухолями, экспрессирующими ASNS 2+/3+.
От даты рандомизации до 16 и 24 недель.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От даты первого полного или частичного ответа до прогрессирования опухоли оценивается до 24 месяцев.
Оценить влияние эриаспазы в сочетании с химиотерапией на DoR у всех желающих, у пациентов с опухолями, экспрессирующими ASNS 0/1+, и у пациентов с опухолями, экспрессирующими ASNS 2+/3+.
От даты первого полного или частичного ответа до прогрессирования опухоли оценивается до 24 месяцев.
Оценить взаимосвязь клинических исходов с онкомаркерами
Временное ограничение: С даты рандомизации до визита в конце лечения оценивается до 20 месяцев.
Оцените взаимосвязь клинического исхода (т.е. OS, PFS, ORR, DCR и DoR) с онкомаркерами, а именно раковым антигеном (CA19-9) и тестом на раково-эмбриональный антиген (CEA).
С даты рандомизации до визита в конце лечения оценивается до 20 месяцев.
Показания оптической плотности
Временное ограничение: От даты рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания, смерти по любой причине или до начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Оцените влияние эриаспазы в сочетании с химиотерапией на ВБП, ОВ, ЧОО, БОР и другие клинические исходы в подмножествах ASNS, определяемые по показаниям оптической плотности.
От даты рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания, смерти по любой причине или до начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Статус качества жизни
Временное ограничение: С даты рандомизации до визита в конце лечения оценивается до 20 месяцев.
Сравните 2 группы лечения в отношении изменения статуса качества жизни, изменения качества жизни по сравнению с исходным уровнем.
С даты рандомизации до визита в конце лечения оценивается до 20 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ERYtech Pharma

Следователи

  • Главный следователь: Pascal Hammel, Pr MD, Hopital Beaujon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GRASPANC 2013-03
  • 2013-004262-34 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться