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Eficacia y seguridad de L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos combinada con gemcitabina o FOLFOX en segunda línea para el carcinoma de páncreas metastásico progresivo

25 de julio de 2018 actualizado por: ERYtech Pharma

Ensayo clínico de fase II, aleatorizado, controlado, que explora la eficacia y seguridad de ERY001 (L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos) en asociación con gemcitabina o FOLFOX4 en terapia de segunda línea para pacientes con carcinoma de páncreas metastásico progresivo

Un nuevo enfoque que tiene como objetivo destruir las células tumorales pancreáticas mediante la modificación del entorno tumoral.

La asparagina sintetasa (ASNS) es una enzima que sintetiza la asparagina. La asparagina es un nutriente esencial para las células de cáncer de páncreas que no tienen o tienen un bajo nivel de ASNS.

por L-asparaginasa encapsulada en eritrocitos agotan (suprimen) la asparagina plasmática.

en pacientes seleccionados que no tienen o tienen bajo ASNS, puede proporcionar un nuevo enfoque terapéutico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

141

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Avignon, Francia, 84918
        • Saint Catherine Institute
      • Brest, Francia, 29609
        • Institut de cancerologie
      • Clichy, Francia, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Creteil, Francia, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Grenoble, Francia, 38028
        • Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée - Les Oudairies
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69373
        • Cnetre Leon Berard
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Institut Regional du Cancer-Montpellier Val d'Aurelle
      • Paris, Francia, 75014
        • Institute Mutualiste Montsouris
      • Paris, Francia, 75571
        • Hospital Saint Antoine
      • Paris, Francia, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Poitiers, Francia, 42109
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Francia, 51100
        • CHU Reims
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU Toulouse - Rangueil
      • Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Un paciente es elegible para el estudio si se cumplen todos los siguientes criterios:

  • Adenocarcinoma de páncreas exocrino avanzado o metastásico, confirmado histológicamente
  • Bloque de tejido tumoral de archivo disponible con suficiente tejido del tumor primario y/o de lesiones metastásicas para pruebas de biomarcadores; alternativamente, se pueden sustituir los portaobjetos sin teñir con suficiente tejido
  • Solo 1 tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada o metastásica. NOTA: El paciente debe ser elegible para el tratamiento de segunda línea con gemcitabina o mFOLFOX6 Progresión documentada de la enfermedad durante o después del tratamiento de primera línea para la enfermedad avanzada
  • Lesión medible (> 1 cm) evaluada por tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios RECIST (versión 1.1)
  • 18 años de edad y mayores
  • Estado funcional ECOG 0 o 1
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  • Paciente beneficiario de un Seguro de la Seguridad Social en su caso

Criterio de exclusión:

Un paciente es excluido del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

  • Los pacientes que hayan recibido oxaliplatino en primera línea no serán elegibles en el brazo FOLFOX; El paciente que recibió Gemcitabina en primera línea no será elegible en el brazo de Gemcitabina
  • Adenocarcinoma de páncreas resecable
  • Hipersensibilidad conocida a la L-asparaginasa o exposición previa a cualquier forma de L-asparaginasa
  • Tratamiento antivitamina K. Sustitución por tratamiento con heparina de bajo peso molecular si es necesario

  • Funciones inadecuadas de los órganos:

    • hemoglobina < 9,0 g/dl, recuento de neutrófilos < 1,5 x 109/L, plaquetas < 100 x 109/L.

    • Anormalidades de la función hepática o pancreática

      • AST o ALT > 3 x LSN, o
      • Bilirrubina total > 1,5 x ULN, o
      • Lipasa > 2 x LSN con signo clínico sugestivo de pancreatitis o > 3N sin signo clínico sugestivo
    • Insuficiencia renal: aclaramiento renal determinado por la fórmula de Cockroft y Gault < 60 ml/min

  • Trastornos de coagulopatía actuales o previos en el último mes

    • PT ≥1,5 veces el límite superior del valor normal o
    • INR ≥1,5 veces el límite superior del valor normal o
    • Fibrinógeno ≤ 0,75 veces el límite inferior del valor normal
  • Infección conocida: VIH, hepatitis activa relacionada con el virus B o C
  • Neoplasias malignas activas concurrentes (con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino y el cáncer de piel inactivo no melanoma
  • Otras enfermedades graves además del cáncer de páncreas según la opinión del investigador
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 de la NYHA
  • Quimioterapia o radiación sistémica en las últimas 3 semanas o cirugía mayor en 4 semanas
  • Antecedentes de reacción a la transfusión de sangre de grado 3 (situación que amenaza la vida)
  • Presencia de anticuerpos antieritrocitos (autoanticuerpos o anticuerpos antipúblicos) que impiden obtener un paquete de glóbulos rojos compatible para el paciente
  • Participación en otro ensayo clínico concurrente
  • Mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos, así como mujeres embarazadas o lactantes
  • Otra afección médica o psiquiátrica aguda/crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: estándar de cuidado combinado con ERY001
estándar de atención = gemcitabina o folfox
Droga: Gemcitabina
Droga: ERY001
Otros nombres:
  • L asparaginasa encapsulada en eritrocitos
Droga: 5-fluoro-uracilo/oxaliplatino/leucovorina (folfox)
oxaliplatino 85 mg/m2 levo-leucovorina 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2
Comparador falso: estándar de atención solo
estándar de atención = gemcitabina o folfox
Droga: Gemcitabina
Droga: 5-fluoro-uracilo/oxaliplatino/leucovorina (folfox)
oxaliplatino 85 mg/m2 levo-leucovorina 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la última visita de evaluación del tratamiento del estudio hasta la muerte del paciente, la pérdida durante el seguimiento o el cierre del estudio, evaluado hasta 36 meses.
Evaluar los efectos de la eriaspasa cuando se combina con quimioterapia para el tratamiento de segunda línea de pacientes con adenocarcinoma de páncreas en términos de SG, cuyos tumores tienen una expresión baja o nula de ASNS (ASNS 0 o 1+)
Desde la última visita de evaluación del tratamiento del estudio hasta la muerte del paciente, la pérdida durante el seguimiento o el cierre del estudio, evaluado hasta 36 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, muerte por cualquier causa o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Evaluar los efectos de la eriaspasa cuando se combina con quimioterapia para el tratamiento de segunda línea de pacientes con adenocarcinoma de páncreas en términos de SLP, cuyos tumores tienen una expresión baja o nula de ASNS (ASNS 0 o 1+)
Desde la fecha de aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, muerte por cualquier causa o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: recopilados desde el momento del consentimiento informado hasta 4 semanas después del último tratamiento del estudio
Comparar el perfil de seguridad en pacientes tratados con eriaspasa en combinación con quimioterapia versus quimioterapia sola, incluidos eventos adversos, signos vitales y evaluaciones de laboratorio clínico
recopilados desde el momento del consentimiento informado hasta 4 semanas después del último tratamiento del estudio
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la última visita de evaluación del tratamiento del estudio hasta la muerte del paciente, la pérdida durante el seguimiento o el cierre del estudio, evaluado hasta 36 meses.
Evaluar los efectos de la eriaspasa en combinación con quimioterapia en la SG evaluada por el investigador en todos los pacientes aleatorizados (todos los pacientes) y en pacientes con tumores que expresan ASNS 2+/3+.
Desde la última visita de evaluación del tratamiento del estudio hasta la muerte del paciente, la pérdida durante el seguimiento o el cierre del estudio, evaluado hasta 36 meses.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, muerte por cualquier causa o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Evaluar los efectos de la eriaspasa en combinación con quimioterapia en la SLP evaluada por el investigador en todos los pacientes aleatorizados (todos los pacientes) y en pacientes con tumores que expresan ASNS 2+/3+.
Desde la fecha de aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, muerte por cualquier causa o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la última evaluación del tumor, datos recopilados para cada paciente, evaluados hasta 24 meses.
Evaluar el efecto de la eriaspasa en combinación con quimioterapia en la ORR y la duración en todos los casos, pacientes con tumores que expresan ASNS 0/1+ y aquellos con tumores que expresan ASNS 2+/3+.
Desde la fecha de aleatorización hasta la última evaluación del tumor, datos recopilados para cada paciente, evaluados hasta 24 meses.
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta las 16 y 24 semanas.
Evaluar el efecto de la eriaspasa en combinación con quimioterapia en la DCR en todos los participantes, pacientes con tumores que expresan ASNS 0/1+ y aquellos con tumores que expresan ASNS 2+/3+.
Desde la fecha de aleatorización hasta las 16 y 24 semanas.
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta de respuesta completa o parcial hasta la progresión del tumor, evaluada hasta los 24 meses.
Evaluar el efecto de la eriaspasa en combinación con quimioterapia en la DoR en todos los casos, pacientes con tumores que expresan ASNS 0/1+ y aquellos con tumores que expresan ASNS 2+/3+.
Desde la fecha de la primera respuesta de respuesta completa o parcial hasta la progresión del tumor, evaluada hasta los 24 meses.
Evaluar la relación de los resultados clínicos con los marcadores tumorales
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la visita de finalización del tratamiento, evaluado hasta 20 meses.
Evaluar la relación del resultado clínico (es decir, OS, PFS, ORR, DCR y DoR) con marcadores tumorales, a saber, antígeno de cáncer (CA19-9) y prueba de antígeno carcinoembrionario (CEA).
Desde la fecha de aleatorización hasta la visita de finalización del tratamiento, evaluado hasta 20 meses.
Lectura de densidad óptica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, muerte por cualquier causa o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Evalúe el efecto de la eriaspasa en combinación con la quimioterapia en la SLP, la SG, la ORR, la BOR y otros resultados clínicos en los subgrupos de ASNS, según lo determine la lectura de la densidad óptica.
Desde la fecha de aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, muerte por cualquier causa o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Estado de calidad de vida
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la visita de finalización del tratamiento, evaluado hasta 20 meses.
Compare los 2 brazos de tratamiento con respecto al cambio en el estado de la calidad de vida, el cambio de la calidad de vida en relación con la línea de base
Desde la fecha de aleatorización hasta la visita de finalización del tratamiento, evaluado hasta 20 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ERYtech Pharma

Investigadores

  • Investigador principal: Pascal Hammel, Pr MD, Hopital Beaujon

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GRASPANC 2013-03
  • 2013-004262-34 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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