Účinnost a bezpečnost L-asparaginázy zapouzdřené v červených krvinkách v kombinaci s gemcitabinem nebo FOLFOX ve 2. linii pro progresivní metastatický karcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

Pacient je způsobilý pro studii, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující exokrinní adenokarcinom pankreatu
• Dostupný archivní blok nádorové tkáně s dostatečným množstvím tkáně buď z primárního nádoru a/nebo z metastatických lézí pro testování biomarkerů; alternativně lze nahradit nebarvená sklíčka dostatečným množstvím tkáně
• Pouze 1 předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění. POZNÁMKA: Pacient musí mít nárok na léčbu 2. linie gemcitabinem nebo mFOLFOX6 Zdokumentovaná progrese onemocnění během nebo po léčbě první linie pokročilého onemocnění
• Měřitelná léze (>1 cm) hodnocená pomocí CT skenu nebo MRI (zobrazení magnetickou rezonancí) podle kritérií RECIST (verze 1.1)
• Věk 18 let a starší
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.
• Je-li to relevantní, pacient oprávněný k sociálnímu pojištění

Kritéria vyloučení:

Pacient je ze studie vyloučen, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

• Pacient, který dostal oxaliplatinu v první linii, nebude způsobilý v rameni FOLFOX; Pacient, který dostal gemcitabin v první linii, nebude způsobilý v rameni s gemcitabinem
• Resekabilní adenokarcinom pankreatu
• Známá přecitlivělost na L-asparaginázu nebo jste byli předtím vystaveni jakékoli formě L-asparaginázy
• Antivitamin K ošetření. V případě potřeby nahrazení nízkomolekulárním heparinem

• Nedostatečná funkce orgánů:

  • hemoglobin < 9,0 g/dl, počet neutrofilů < 1,5 x 109/l, krevní destičky < 100 x 109/l.

  • Abnormality funkce jater nebo slinivky břišní

    • AST nebo ALT > 3 x ULN, popř
    • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN, popř
    • Lipáza > 2 x ULN se sugestivními klinickými známkami pankreatitidy nebo > 3N bez sugestivních klinických známek
  • Renální insuficience: Renální clearance stanovená podle Cockroftova a Gaultova vzorce < 60 ml/min

• Současné nebo předchozí poruchy koagulopatie za poslední měsíc

  • PT ≥1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo
  • INR ≥1,5 násobek horní hranice normální hodnoty nebo
  • Fibrinogen ≤ 0,75 násobek spodní hranice normální hodnoty
• Známá infekce: HIV, aktivní hepatitida související s virem B nebo C
• Souběžné aktivní malignity (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku a neaktivního nemelanomového karcinomu kůže
• Jiné závažné stavy než rakovina slinivky podle názoru vyšetřovatele
• městnavé srdeční selhání stupně NYHA ≥ 2
• Systémová chemoterapie nebo ozařování během posledních 3 týdnů nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů POZNÁMKA: chemoterapie nebo radiační terapie podávaná za méně než 3 týdny je povolena za předpokladu, že se pacient zotavil ze všech souvisejících toxicit
• Anamnéza reakce na krevní transfuzi 3. stupně (život ohrožující situace)
• Přítomnost protilátek proti erytrocytům (autoprotilátek nebo protilátek proti veřejnosti), které brání získání kompatibilních balených červených krvinek pro pacienta
• Účast v další souběžné klinické studii
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku bez účinné antikoncepce, stejně jako těhotné a kojící ženy
• Jiné závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.