Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van L-asparaginase ingekapseld in RBC gecombineerd met gemcitabine of FOLFOX in 2e lijn voor progressief gemetastaseerd pancreascarcinoom

25 juli 2018 bijgewerkt door: ERYtech Pharma

Fase II, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van ERY001 (L-asparaginase ingekapseld in rode bloedcellen) in combinatie met gemcitabine of FOLFOX4 in tweedelijnstherapie voor patiënten met progressief gemetastaseerd pancreascarcinoom

Een nieuwe aanpak die gericht is op het vernietigen van alvleeskliertumorcellen door modificatie van de tumoromgeving.

Asparaginesynthetase (ASNS) is een enzym dat asparagine synthetiseert. Asparagine is een essentiële voedingsstof voor alvleesklierkankercellen die geen of een laag ASNS-gehalte hebben.

door L-asparaginase ingekapseld in erytrocyten depleteren (onderdrukken) plasma-asparagine.

bij geselecteerde patiënten die geen of een lage ASNS hebben, kan een nieuwe therapeutische benadering bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

141

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Avignon, Frankrijk, 84918
        • Saint Catherine Institute
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Institut de cancerologie
      • Clichy, Frankrijk, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrijk, 38028
        • Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée - Les Oudairies
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Cnetre Leon Berard
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Institut Regional du Cancer-Montpellier Val d'Aurelle
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Institute Mutualiste Montsouris
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Hospital Saint Antoine
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Poitiers, Frankrijk, 42109
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • CHU Reims
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU Toulouse - Rangueil
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU de Tours

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt in aanmerking voor het onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • Gevorderd of gemetastaseerd exocrien adenocarcinoom van de pancreas, histologisch bevestigd
  • Beschikbaar gearchiveerd tumorweefselblok met voldoende weefsel van ofwel de primaire tumor en/of van metastatische laesies voor het testen van biomarkers; als alternatief kunnen ongekleurde objectglaasjes met voldoende weefsel worden vervangen
  • Slechts 1 eerdere systemische therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. OPMERKING: Patiënt moet in aanmerking komen voor tweedelijnsbehandeling met gemcitabine of mFOLFOX6 Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na eerstelijnsbehandeling voor gevorderde ziekte
  • Meetbare laesie (>1 cm) zoals beoordeeld met CT-scan of MRI (Magnetic Resonance Imaging) volgens RECIST-criteria (versie 1.1)
  • Leeftijd 18 jaar en ouder
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  • Vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen, en bereidheid om te ondertekenen, en om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
  • Begunstigde patiënt van een socialezekerheidsverzekering, indien van toepassing

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt wordt uitgesloten van het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

  • Patiënt die oxaliplatine in de eerste lijn heeft gekregen, komt niet in aanmerking voor de FOLFOX-arm; Patiënt die Gemcitabine in de eerste lijn kreeg, komt niet in aanmerking voor de Gemcitabine-arm
  • Resectabel pancreasadenocarcinoom
  • Bekende overgevoeligheid voor L-asparaginase of eerdere blootstelling aan enige vorm van L-asparaginase
  • Behandeling tegen vitamine K. Vervanging door behandeling met heparine met laag molecuulgewicht indien nodig

  • Inadequate orgaanfuncties:

    • hemoglobine < 9,0 g/dl, aantal neutrofielen < 1,5 x 109/L, bloedplaatjes < 100 x 109/L.

    • Lever- of pancreasfunctieafwijkingen

      • AST of ALT > 3 x ULN, of
      • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN, of
      • Lipase > 2 x ULN met suggestief klinisch teken van pancreatitis of > 3N zonder suggestief klinisch teken
    • Nierinsufficiëntie: nierklaring bepaald door de formule van Cockroft en Gault < 60 ml/min

  • Huidige of eerdere stollingsstoornissen in de afgelopen maand

    • PT ≥1,5 maal de bovengrens van de normale waarde of
    • INR ≥1,5 maal de bovengrens van de normale waarde of
    • Fibrinogeen ≤ 0,75 maal de ondergrens van de normale waarde
  • Bekende infectie: HIV, actieve hepatitis gerelateerd aan B- of C-virus
  • Gelijktijdige actieve maligniteiten (met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix en inactieve niet-melanoom huidkanker
  • Andere ernstige aandoeningen dan alvleesklierkanker volgens onderzoeker
  • NYHA Graad ≥ 2 congestief hartfalen
  • Systemische chemotherapie of bestraling in de afgelopen 3 weken of grote operatie binnen 4 weken OPMERKING: chemotherapie of bestraling in minder dan 3 weken is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt hersteld is van alle gerelateerde toxiciteiten
  • Geschiedenis van graad 3 bloedtransfusiereactie (levensbedreigende situatie)
  • Aanwezigheid van anti-erytrocyten-antilichamen (auto-antilichamen of anti-openbare antilichamen) waardoor de patiënt geen compatibel verpakte rode bloedcellen kan krijgen
  • Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden zonder effectieve anticonceptie, evenals zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Andere ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: zorgstandaard gecombineerd met ERY001
zorgstandaard = Gemcitabine of folfox
Geneesmiddel: Gemcitabine
Geneesmiddel: ERY001
Andere namen:
  • L asparaginase ingekapseld in erytrocyten
Geneesmiddel: 5-fluoruracil/oxaliplatine/leucovorine (folfox)
oxaliplatine 85 mg/m2 levo-leucovorine 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2
Sham-vergelijker: zorgstandaard alleen
zorgstandaard = Gemcitabine of folfox
Geneesmiddel: Gemcitabine
Geneesmiddel: 5-fluoruracil/oxaliplatine/leucovorine (folfox)
oxaliplatine 85 mg/m2 levo-leucovorine 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het laatste beoordelingsbezoek voor de studiebehandeling tot het overlijden van de patiënt, verlies voor follow-up of afsluiting van het onderzoek, beoordeeld tot 36 maanden.
Evalueer de effecten van eryaspase in combinatie met chemotherapie voor de tweedelijnsbehandeling van patiënten met pancreasadenocarcinoom in termen van OS, bij wie de tumoren een lage of geen ASNS-expressie hebben (ASNS 0 of 1+)
Vanaf het laatste beoordelingsbezoek voor de studiebehandeling tot het overlijden van de patiënt, verlies voor follow-up of afsluiting van het onderzoek, beoordeeld tot 36 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden.
Evalueer de effecten van eryaspase in combinatie met chemotherapie voor de tweedelijnsbehandeling van patiënten met pancreasadenocarcinoom in termen van PFS, bij wie de tumoren een lage of geen ASNS-expressie hebben (ASNS 0 of 1+)
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandeling Opkomende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 4 weken na de laatste onderzoeksbehandeling
Vergelijk het veiligheidsprofiel bij patiënten behandeld met eryaspase in combinatie met chemotherapie versus alleen chemotherapie, inclusief bijwerkingen, vitale functies en klinische laboratoriumbeoordelingen
verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 4 weken na de laatste onderzoeksbehandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het laatste beoordelingsbezoek voor de studiebehandeling tot het overlijden van de patiënt, verlies voor follow-up of afsluiting van het onderzoek, beoordeeld tot 36 maanden.
Evalueer de effecten van eryaspase in combinatie met chemotherapie op de door de onderzoeker beoordeelde OS bij alle gerandomiseerde patiënten (alle patiënten) en bij patiënten met tumoren die ASNS 2+/3+ tot expressie brengen.
Vanaf het laatste beoordelingsbezoek voor de studiebehandeling tot het overlijden van de patiënt, verlies voor follow-up of afsluiting van het onderzoek, beoordeeld tot 36 maanden.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden.
Evalueer de effecten van eryaspase in combinatie met chemotherapie op door de onderzoeker beoordeelde PFS bij alle gerandomiseerde patiënten (alle patiënten) en bij patiënten met tumoren die ASNS 2+/3+ tot expressie brengen.
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de laatste verzamelde tumorbeoordelingsgegevens voor elke patiënt, beoordeeld tot 24 maanden.
Evalueer het effect van eryaspase in combinatie met chemotherapie op de ORR en de duur bij alle patiënten, patiënten met tumoren die ASNS 0/1+ tot expressie brengen en patiënten met tumoren die ASNS 2+/3+ tot expressie brengen.
Vanaf de datum van randomisatie tot de laatste verzamelde tumorbeoordelingsgegevens voor elke patiënt, beoordeeld tot 24 maanden.
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 16 en 24 weken.
Evalueer het effect van eryaspase in combinatie met chemotherapie op de DCR in alle hoeken, patiënten met ASNS 0/1+ tot expressie brengende tumoren en patiënten met ASNS 2+/3+ tot expressie brengende tumoren.
Vanaf de datum van randomisatie tot 16 en 24 weken.
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons van volledige of gedeeltelijke respons tot tumorprogressie, beoordeeld tot 24 maanden.
Evalueer het effect van eryaspase in combinatie met chemotherapie op de DoR in alle nieuwkomers, patiënten met ASNS 0/1+ tot expressie brengende tumoren en patiënten met ASNS 2+/3+ tot expressie brengende tumoren.
Vanaf de datum van de eerste respons van volledige of gedeeltelijke respons tot tumorprogressie, beoordeeld tot 24 maanden.
Evalueer de relatie van klinische uitkomsten met tumormarkers
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het behandelingsbezoek, beoordeeld tot 20 maanden.
Evalueer de relatie tussen klinische uitkomst (d.w.z. OS, PFS, ORR, DCR en DoR) met tumormarkers, namelijk kankerantigeen (CA19-9) en carcino-embryonaal antigeentest (CEA).
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het behandelingsbezoek, beoordeeld tot 20 maanden.
Optische densiteit lezen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden.
Beoordeel het effect van eryaspase in combinatie met chemotherapie op PFS, OS, ORR, BOR en andere klinische resultaten in ASNS-subgroepen, zoals bepaald door optische densiteitsmeting.
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden.
Kwaliteit van leven-status
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het behandelingsbezoek, beoordeeld tot 20 maanden.
Vergelijk de 2 behandelingsarmen met betrekking tot verandering in kwaliteit van leven, de verandering van kwaliteit van leven ten opzichte van baseline
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het behandelingsbezoek, beoordeeld tot 20 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ERYtech Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pascal Hammel, Pr MD, Hopital Beaujon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GRASPANC 2013-03
  • 2013-004262-34 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren