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Eficácia e Segurança da L-asparaginase Encapsulada em RBC Combinada com Gemcitabina ou FOLFOX em 2ª Linha para Carcinoma Pancreático Metastático Progressivo

25 de julho de 2018 atualizado por: ERYtech Pharma

Fase II, Randomizado, Controlado, Estudo Clínico Explorando a Eficácia e Segurança de ERY001 (L-asparaginase Encapsulada em Glóbulos Vermelhos) em Associação com Gemcitabina ou FOLFOX4 na Terapia de Segunda Linha para Pacientes com Carcinoma Pancreático Metastático Progressivo

Uma nova abordagem que visa destruir células tumorais pancreáticas através da modificação do ambiente tumoral.

A asparagina sintetase (ASNS) é uma enzima que sintetiza a asparagina. A asparagina é um nutriente essencial para células cancerígenas pancreáticas que não têm ou têm baixo nível de ASNS.

pela L-asparaginase encapsulada nos eritrócitos depleta (suprime) a asparagina plasmática.

em pacientes selecionados com nenhum ou baixo ASNS, pode fornecer uma nova abordagem terapêutica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

141

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Avignon, França, 84918
        • Saint Catherine Institute
      • Brest, França, 29609
        • Institut de cancerologie
      • Clichy, França, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Creteil, França, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Grenoble, França, 38028
        • Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, França, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée - Les Oudairies
      • Lille, França, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, França, 69373
        • Cnetre Leon Berard
      • Montpellier, França, 34298
        • Institut Regional du Cancer-Montpellier Val d'Aurelle
      • Paris, França, 75014
        • Institute Mutualiste Montsouris
      • Paris, França, 75571
        • Hospital Saint Antoine
      • Paris, França, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Poitiers, França, 42109
        • CHU De Poitiers
      • Reims, França, 51100
        • CHU Reims
      • Toulouse, França, 31059
        • CHU Toulouse - Rangueil
      • Tours, França, 37044
        • CHU de Tours

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Um paciente é elegível para o estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:

  • Adenocarcinoma pancreático exócrino avançado ou metastático, confirmado histologicamente
  • Bloco de tecido tumoral de arquivo disponível com tecido suficiente do tumor primário e/ou de lesões metastáticas para testes de biomarcadores; alternativamente, lâminas não coradas com tecido suficiente podem ser substituídas
  • Apenas 1 terapia sistêmica prévia para doença avançada ou metastática. OBSERVAÇÃO: O paciente deve ser elegível para tratamento de 2ª linha com gencitabina ou mFOLFOX6 Progressão documentada da doença durante ou após a terapia de primeira linha para doença avançada
  • Lesão mensurável (>1cm) avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (ressonância magnética) de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1)
  • Idade 18 anos ou mais
  • Status de desempenho ECOG 0 ou 1
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
  • Paciente beneficiário de um Seguro de Previdência Social, se aplicável

Critério de exclusão:

Um paciente é excluído do estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

  • O paciente que recebeu Oxaliplatina em primeira linha não será elegível para o braço FOLFOX; O paciente que recebeu Gemcitabina em primeira linha não será elegível para o braço de Gemcitabina
  • Adenocarcinoma pancreático ressecável
  • Hipersensibilidade conhecida à L-asparaginase ou exposição prévia a qualquer forma de L-asparaginase
  • Tratamento anti-vitamina K. Substituição por tratamento com heparina de baixo peso molecular, se necessário

  • Funções inadequadas dos órgãos:

    • hemoglobina < 9,0 g/dl, contagem de neutrófilos < 1,5 x 109/L, plaquetas < 100 x 109/L.

    • Anormalidades da função hepática ou pancreática

      • AST ou ALT > 3 x LSN, ou
      • Bilirrubina total > 1,5 x LSN, ou
      • Lipase > 2 x LSN com sinal clínico sugestivo de pancreatite ou > 3N sem sinal clínico sugestivo
    • Insuficiência renal: Depuração renal determinada pela fórmula de Cockroft e Gault < 60 mL/min

  • Distúrbios de coagulopatia atual ou anterior no último mês

    • PT ≥1,5 vezes o limite superior do valor normal ou
    • INR ≥1,5 vezes o limite superior do valor normal ou
    • Fibrinogênio ≤ 0,75 vezes o limite inferior do valor normal
  • Infecção conhecida: HIV, hepatite ativa relacionada ao vírus B ou C
  • Malignidades ativas concomitantes (com exceção de carcinoma in situ do colo do útero e câncer de pele não melanoma inativo
  • Outras condições graves além do câncer de pâncreas, de acordo com a opinião do investigador
  • Insuficiência cardíaca congestiva grau ≥ 2 da NYHA
  • Quimioterapia ou radioterapia sistêmica nas últimas 3 semanas ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas OBSERVAÇÃO: quimioterapia ou radioterapia administrada em menos de 3 semanas é permitida, desde que o paciente esteja recuperado de todas as toxicidades relacionadas
  • História de reação transfusional de grau 3 (situação de risco de vida)
  • Presença de anticorpos anti-eritrocitários (auto-anticorpos ou anticorpos anti-públicos) impedindo a obtenção de glóbulos vermelhos compatíveis para o paciente
  • Participação em outro ensaio clínico concorrente
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar sem contracepção eficaz, bem como mulheres grávidas ou lactantes
  • Outra condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: padrão de atendimento combinado com ERY001
padrão de tratamento = Gemcitabina ou folfox
Medicamento: Gemcitabina
Medicamento: ERY001
Outros nomes:
  • L asparaginase encapsulada em eritrócitos
Medicamento: 5-fluoro-uracilo/oxaliplatina/leucovorina (folfox)
oxaliplatina 85 mg/m2 levo-leucovorina 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2
Comparador Falso: padrão de atendimento sozinho
padrão de tratamento = Gemcitabina ou folfox
Medicamento: Gemcitabina
Medicamento: 5-fluoro-uracilo/oxaliplatina/leucovorina (folfox)
oxaliplatina 85 mg/m2 levo-leucovorina 200 mg/m2 5-FU 400 mg/m2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde a última visita de avaliação do tratamento do estudo até a morte do paciente, perda de acompanhamento ou encerramento do estudo, avaliado até 36 meses.
Avaliar os efeitos da eriapase quando combinada com quimioterapia para o tratamento de segunda linha de pacientes com adenocarcinoma pancreático em termos de OS, cujos tumores têm baixa ou nenhuma expressão de ASNS (ASNS 0 ou 1+)
Desde a última visita de avaliação do tratamento do estudo até a morte do paciente, perda de acompanhamento ou encerramento do estudo, avaliado até 36 meses.
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença, morte por qualquer causa ou até o início de um novo tratamento anticâncer, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Avaliar os efeitos da eriapase quando combinada com quimioterapia para o tratamento de segunda linha de pacientes com adenocarcinoma pancreático em termos de PFS, cujos tumores têm baixa ou nenhuma expressão de ASNS (ASNS 0 ou 1+)
Desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença, morte por qualquer causa ou até o início de um novo tratamento anticâncer, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: coletados desde o momento do consentimento informado até 4 semanas após o último tratamento do estudo
Comparar o perfil de segurança em pacientes tratados com eryaspase em combinação com quimioterapia versus quimioterapia isolada, incluindo eventos adversos, sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas
coletados desde o momento do consentimento informado até 4 semanas após o último tratamento do estudo
Sobrevida geral
Prazo: Desde a última visita de avaliação do tratamento do estudo até a morte do paciente, perda de acompanhamento ou encerramento do estudo, avaliado até 36 meses.
Avaliar os efeitos da eriapase em combinação com quimioterapia na OS avaliada pelo investigador em todos os pacientes randomizados (todos os pacientes) e em pacientes com tumores que expressam ASNS 2+/3+.
Desde a última visita de avaliação do tratamento do estudo até a morte do paciente, perda de acompanhamento ou encerramento do estudo, avaliado até 36 meses.
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença, morte por qualquer causa ou até o início de um novo tratamento anticâncer, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Avaliar os efeitos da eriapase em combinação com quimioterapia na PFS avaliada pelo investigador em todos os pacientes randomizados (todos os pacientes) e em pacientes com tumores que expressam ASNS 2+/3+.
Desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença, morte por qualquer causa ou até o início de um novo tratamento anticâncer, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data da randomização até os últimos dados de avaliação do tumor coletados para cada paciente, avaliados até 24 meses.
Avalie o efeito da eriapase em combinação com quimioterapia na ORR e a duração em todos os participantes, pacientes com tumores que expressam ASNS 0/1+ e aqueles com tumores que expressam ASNS 2+/3+.
Desde a data da randomização até os últimos dados de avaliação do tumor coletados para cada paciente, avaliados até 24 meses.
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Da data de randomização até 16 e 24 semanas.
Avalie o efeito da eriapase em combinação com a quimioterapia no DCR em todos os participantes, pacientes com tumores que expressam ASNS 0/1+ e aqueles com tumores que expressam ASNS 2+/3+.
Da data de randomização até 16 e 24 semanas.
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta de resposta completa ou parcial até a progressão do tumor, avaliada até 24 meses.
Avalie o efeito da eriapase em combinação com a quimioterapia no DoR em todos os participantes, pacientes com tumores que expressam ASNS 0/1+ e aqueles com tumores que expressam ASNS 2+/3+.
Desde a data da primeira resposta de resposta completa ou parcial até a progressão do tumor, avaliada até 24 meses.
Avaliar a relação dos resultados clínicos com os marcadores tumorais
Prazo: Da data da randomização até a visita de fim do tratamento, avaliada até 20 meses.
Avalie a relação do resultado clínico (ou seja, OS, PFS, ORR, DCR e DoR) com marcadores tumorais, nomeadamente antigénio do cancro (CA19-9) e teste do antigénio carcinoembrionário (CEA).
Da data da randomização até a visita de fim do tratamento, avaliada até 20 meses.
Leitura de densidade óptica
Prazo: Desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença, morte por qualquer causa ou até o início de um novo tratamento anticâncer, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Avalie o efeito da eriapase em combinação com quimioterapia em PFS, OS, ORR, BOR e outros resultados clínicos em subconjuntos ASNS, conforme determinado pela leitura da densidade óptica.
Desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença, morte por qualquer causa ou até o início de um novo tratamento anticâncer, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Estado de qualidade de vida
Prazo: Da data da randomização até a visita de fim do tratamento, avaliada até 20 meses.
Compare os 2 braços de tratamento em relação à mudança no estado de qualidade de vida, a mudança de QV em relação à linha de base
Da data da randomização até a visita de fim do tratamento, avaliada até 20 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ERYtech Pharma

Investigadores

  • Investigador principal: Pascal Hammel, Pr MD, Hopital Beaujon

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

21 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de julho de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GRASPANC 2013-03
  • 2013-004262-34 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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