Farmakokinetisk profil af fire formuleringer af fluticasonfuroat (FF) ved brug af enhedsdosis tørpulverinhalator (UD-DPI) sammenlignet med FF ELLIPTA®-præsentation

Inklusionskriterier:

• ALDER - Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• TYPE AF EMNE OG DIAGNOSE HERUNDER SYGDOMMENS ALVARLIGHED
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med den medicinske monitor, hvis det er nødvendigt acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• VÆGT-Kropsvægt >= 50 kg og BMI inden for området 19,0 - 34,0 kg pr. kvadratmeter (inklusive)
• KØN
• Han,
• Kvindelig forsøgsperson: er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid [som bekræftet af en negativ serumtest af humant choriongonadotropin (hCG) ved screening eller urin-hCG før dosering], ikke ammer, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder:
• Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering, Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, Hysterektomi, Dokumenteret Bilateral Oophorectomy
• Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
• Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de muligheder, der er anført nedenfor i GSK-modificerede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil afslutningen af ​​følgende -up besøg.
• GSK modificeret liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP)
• Denne liste gælder ikke for FRP med partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på lang sigt og vedholdende.
• Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en fejlprocent på <1 % pr. år, som angivet på produktetiketten
• Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten
• Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
• Injicerbart gestagen
• Svangerskabsforebyggende vaginalring
• Perkutane præventionsplastre
• Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
• Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• INFORMERET SAMTYKKE I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen.
• ANDET
• I stand til at bruge UD-DPI og ELLIPTA DPI tilstrækkeligt efter træning
• Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, som ikke har brugt tobaksvarer i 6-månedersperioden forud for screeningsbesøget, og som har en pakkehistorie på <= 5 pakkeår.
• Antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) x antal år røget

Ekskluderingskriterier:

• SAMTYKKEDE TILSTANDEN/MEDICINISK HISTORIE (INKLUSIVE LEVERFUNKTION OG QTc INTERVAL
• Alanintransaminase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Klinisk signifikant abnorm EKG-fund. Signifikant defineres som enhver konstatering, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse.
• SAMMENKOMMENDE MEDIKATIONER
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller brug af perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Som undtagelse kan den frivillige tage paracetamol (<=2 gram/dag) når som helst under undersøgelsen. Investigator og GSK-undersøgelsesteamet kan dog gennemgå medicin fra sag til sag for at afgøre, om dets brug ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller datafortolkningen
• RELEVANTE VANER
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 2 måneder efter undersøgelsen defineret som:
• For australske steder: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed (= standarddrik) svarer til 10 g alkohol: 270 ml øl med fuld styrke (4,8 %), 375 ml øl med mellemstyrke (3,5 %), 470 ml let øl (2,7 %), 250 ml forblandet fuld styrke spiritus (5 %), 100 ml vin (13,5 %) og 30 ml spiritus (40 %).
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• En uvilje til at afholde sig fra anstrengende træning, der starter 72 timer før hver doseringsdag
• En uvilje til at afholde sig fra koffein- og xantheinholdige produkter i 24 timer før dosering.
• Indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice-pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• KONTRAINDIKATIONER
• Lægemiddelallergi:
• Enhver øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for et kortikosteroid (dvs. intranasal, inhaleret, systemisk terapi).
• Kendt eller mistænkt følsomhed over for bestanddelene i DPI eller (dvs. laktose eller magnesiumstearat).
• Mælkeproteinallergi: Historie om alvorlig mælkeproteinallergi.
• Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har taget systemiske, orale eller depotkortikosteroider mindre end 12 uger før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har taget inhalerede, intranasale eller topiske steroider mindre end 4 uger før screeningsbesøget.
• DIAGNOSTISKE VURDERINGER OG ANDRE KRITERIER
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. . For potente immunsuppressive midler bør forsøgspersoner med tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) også udelukkes.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Emnet har en historie med vejrtrækningsproblemer i voksenlivet (f.eks. historie med astmatisk symptomatologi). Der vil blive udført screening af lungefunktionstests for at bekræfte normale lungefunktionsparametre Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) >=85 % forudsagt og FEV1/Forced Vital Capacitet (FVC) ratio >=0,7).
• Forsøgspersoner, der har fået en nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget