Farmacokinetisch profiel van vier formuleringen van fluticasonfuroaat (FF) met behulp van een eenheidsdosis droogpoederinhalator (UD-DPI) in vergelijking met FF ELLIPTA®-presentatie

Inclusiecriteria:

• LEEFTIJD- Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• TYPE ONDERWERP EN DIAGNOSE INCLUSIEF ZIEKTE ERNST
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, indien nodig, overlegt met de medische monitor ga ermee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• GEWICHT-Lichaamsgewicht >= 50 kilogram en BMI binnen het bereik van 19,0 - 34,0 kilogram per vierkante meter (inclusief)
• SEKS
• Mannelijk,
• Vrouwelijke proefpersoon: komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is [zoals bevestigd door een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) bij screening of hCG in de urine vóór toediening], geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:
• Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: premenopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie
• Postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus)]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot voltooiing van de volgende een van de opties te volgen die hieronder worden vermeld in de GSK-gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen te voorkomen op bezoek.
• Door GSK gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen met voortplantingsvermogen (FRP) te voorkomen
• Deze lijst is niet van toepassing op FRP met partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is of voor proefpersonen die zich langdurig en aanhoudend onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap.
• Contraceptief subdermaal implantaat dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel
• Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel
• Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
• Injecteerbaar progestageen
• Anticonceptie vaginale ring
• Percutane anticonceptiepleisters
• Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
• Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
• GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.
• ANDER
• In staat om de UD-DPI en de ELLIPTA DPI adequaat te gebruiken na de training
• Proefpersonen die momenteel niet-rokers zijn, die geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek, en een verpakkingsgeschiedenis hebben van <= 5 verpakkingsjaren.
• Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) x aantal jaren gerookt

Uitsluitingscriteria:

• GELIJKTIJDIGE AANDOENINGEN/MEDISCHE GESCHIEDENIS (INCLUSIEF LEVERFUNCTIE EN QTc-INTERVAL
• Alaninetransaminase (ALT) en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Klinisch significante abnormale ECG-bevinding. Significant wordt gedefinieerd als elke bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, door deelname de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
• GELIJKTIJDIGE MEDICIJNEN
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, of gebruik van sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Bij uitzondering mag de vrijwilliger op elk moment tijdens het onderzoek paracetamol (<=2 gram/dag) innemen. De onderzoeker en het GSK-onderzoeksteam kunnen echter medicatie van geval tot geval beoordelen om te bepalen of het gebruik ervan de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de studieprocedures of gegevensinterpretatie zou verstoren.
• RELEVANTE GEWOONTEN
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 2 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
• Voor Australische sites: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid (= standaarddrank) komt overeen met 10 g alcohol: 270 ml bier van volle sterkte (4,8%), 375 ml bier van gemiddelde sterkte (3,5%), 470 ml bier light (2,7%), 250 ml voorgemengd bier van volle sterkte gedistilleerd (5%), 100 ml wijn (13,5%) en 30 ml gedistilleerd (40%).
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een onwil om af te zien van zware inspanning vanaf 72 uur voorafgaand aan elke doseringsdag
• Een onwil om zich te onthouden van cafeïne- en xantheïne-bevattende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering.
• Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pummelo's van pompelmoessap, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• CONTRA-INDICATIES
• Medicijn allergie:
• Elke onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op een corticosteroïde (d.w.z. intranasale, geïnhaleerde, systemische therapie).
• Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van de DPI of (d.w.z. lactose of magnesiumstearaat).
• Melkeiwitallergie: geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie.
• Geschiedenis van drugs- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• De proefpersoon heeft minder dan 12 weken voor het screeningsbezoek systemische, orale of depotcorticosteroïden ingenomen.
• De proefpersoon heeft minder dan 4 weken voor het screeningsbezoek geïnhaleerde, intranasale of topische steroïden ingenomen.
• DIAGNOSTISCHE BEOORDELINGEN EN ANDERE CRITERIA
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. . Voor krachtige immunosuppressiva moeten proefpersonen met aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) ook worden uitgesloten.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in de donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ademhalingsproblemen op volwassen leeftijd (bijv. geschiedenis van astmatische symptomatologie). Er zullen screeningslongfunctietests worden uitgevoerd om de normale longfunctieparameters te bevestigen. Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) >=85% voorspeld en FEV1/Forced Vital capacity (FVC) ratio >=0,7).
• Proefpersonen die binnen 4 weken na het screeningsbezoek een infectie van de onderste luchtwegen hebben opgelopen