Pharmakokinetisches Profil von vier Formulierungen von Fluticasonfuroat (FF) unter Verwendung eines Trockenpulverinhalators mit Einheitsdosis (UD-DPI) im Vergleich zur FF ELLIPTA®-Präsentation

Einschlusskriterien:

• ALTER – Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 65 Jahren
• Art des Subjekts und Diagnose einschließlich der Schwere der Erkrankung
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Bevollmächtigten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests festgestellt.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer bei Bedarf mit dem medizinischen Monitor Rücksprache hält stimmen Sie zu und dokumentieren Sie, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• GEWICHT – Körpergewicht >= 50 Kilogramm und BMI im Bereich von 19,0 – 34,0 Kilogramm pro Quadratmeter (einschließlich)
• SEX
• Männlich,
• Weibliches Subjekt: ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist [bestätigt durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder Urin-hCG vor der Dosierung], nicht stillend ist und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
• Nicht reproduktives Potenzial definiert als: Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Punkte: dokumentierte Tubenligatur, dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, dokumentierte bilaterale Oophorektomie
• Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH)- und Östradiolspiegel, der mit der Menopause übereinstimmt (zur Bestätigung siehe Laborreferenzbereiche für Bestätigungsspiegel)]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.
• Fortpflanzungspotenzial und erklärt sich damit einverstanden, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zum Abschluss der folgenden Maßnahmen eine der unten in der GSK-modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit den Anforderungen an das Fortpflanzungspotenzial (FRP) aufgeführten Optionen zu befolgen -Auf-Besuch.
• Von GSK modifizierte Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP)
• Diese Liste gilt nicht für FRP mit gleichgeschlechtlichen Partnern, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist, oder für Probanden, die langfristig und anhaltend auf Penis-Vaginal-Verkehr verzichten und dies auch weiterhin tun werden.
• Empfängnisverhütendes subdermales Implantat, das die SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben
• Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das die SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben
• Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein
• Injizierbares Gestagen
• Empfängnisverhütender Vaginalring
• Perkutane Verhütungspflaster
• Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden
• Diese zugelassenen Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett angewendet werden. Der Prüfer ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie diese Verhütungsmethoden richtig anwenden.
• INFORMIERTE ZUSTIMMUNG Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• ANDERE
• Kann den UD-DPI und den ELLIPTA DPI nach dem Training angemessen nutzen
• Probanden, die derzeit Nichtraucher sind, in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Tabakprodukte konsumiert haben und eine Packungsgeschichte von <= 5 Packungsjahren haben.
• Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag/20) x Anzahl der gerauchten Jahre

Ausschlusskriterien:

• Begleiterkrankungen/medizinische Vorgeschichte (einschließlich Leberfunktion und QTc-Intervall).
• Alanintransaminase (ALT) und Bilirubin >1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Klinisch signifikanter abnormaler EKG-Befund. Als „erheblich“ gilt jedes Ergebnis, das nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde.
• Begleitmedikamente
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder Einnahme von Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen davor die erste Dosis der Studienmedikation. Ausnahmsweise darf der Freiwillige zu jedem Zeitpunkt der Studie Paracetamol (<=2 Gramm/Tag) einnehmen. Allerdings können der Prüfer und das GSK-Studienteam die Medikation von Fall zu Fall prüfen, um festzustellen, ob ihre Verwendung die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienabläufe oder die Dateninterpretation beeinträchtigen würde
• RELEVANTE GEWOHNHEITEN
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 2 Monaten nach der Studie, definiert als:
• Für australische Standorte: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit (= Standardgetränk) entspricht 10 g Alkohol: 270 ml Bier voller Stärke (4,8 %), 375 ml Bier mittlerer Stärke (3,5 %), 470 ml helles Bier (2,7 %), 250 ml Vormischung voller Stärke Spiritus (5 %), 100 ml Wein (13,5 %) und 30 ml Spiritus (40 %).
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening hinweisen.
• Eine mangelnde Bereitschaft, ab 72 Stunden vor jedem Dosierungstag auf anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten
• Unwilligkeit, 24 Stunden vor der Einnahme auf koffein- und xantheinhaltige Produkte zu verzichten.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft-Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• KONTRAINDIKATIONEN
• Drogenallergie:
• Jede unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Kortikosteroid (d. h. intranasale, inhalative, systemische Therapie).
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des DPI oder (z. B. Laktose oder Magnesiumstearat).
• Milcheiweißallergie: Vorgeschichte einer schweren Milcheiweißallergie.
• Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Der Proband hat weniger als 12 Wochen vor dem Screening-Besuch systemische, orale oder Depot-Kortikosteroide eingenommen.
• Der Proband hat weniger als 4 Wochen vor dem Screening-Besuch inhalative, intranasale oder topische Steroide eingenommen.
• DIAGNOSTISCHE BEWERTUNG UND ANDERE KRITERIEN
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. . Bei starken Immunsuppressiva sollten auch Personen mit Hepatitis-B-Core-Antikörpern (HBcAb) ausgeschlossen werden.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 Milliliter (ml) Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Der Proband hatte im Erwachsenenalter eine Vorgeschichte von Atemproblemen (z. B. Vorgeschichte asthmatischer Symptome). Screening-Lungenfunktionstests werden durchgeführt, um normale Lungenfunktionsparameter zu bestätigen. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 85 % des Vorhersagewerts und Verhältnis von FEV1/Forcierter Vitalkapazität (FVC) >= 0,7).
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch eine Infektion der unteren Atemwege erlitten haben