Perfil farmacocinético de quatro formulações de furoato de fluticasona (FF) usando inalador de pó seco de dose unitária (UD-DPI) em comparação com FF ELLIPTA® Apresentação

Critério de inclusão:

• IDADE- Entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• TIPO DE SUJEITO E DIAGNÓSTICO, INCLUINDO GRAVIDADE DA DOENÇA
• Saudável conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada com qualificação médica com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador consultar o Monitor Médico, se necessário concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• PESO-Peso Corporal >= 50 kg e IMC dentro da faixa de 19,0 - 34,0 kg por metro quadrado (inclusive)
• SEXO
• Macho,
• Indivíduo do sexo feminino: é elegível para participar se não estiver grávida [conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na triagem ou hCG na urina antes da dosagem], não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
• Potencial não reprodutivo definido como: mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral documentada
• Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação)]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
• potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na Lista GSK Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até a conclusão do seguinte -up visita.
• Lista modificada da GSK de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em mulheres com potencial reprodutivo (FRP)
• Esta lista não se aplica a FRP com parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual ou para indivíduos que estão e continuarão a se abster de relações sexuais penianas-vaginais por um longo prazo e de forma persistente.
• Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto
• Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto
• Anticoncepcional oral, combinado ou apenas progestagênio
• Progestágeno injetável
• anel vaginal anticoncepcional
• Adesivos anticoncepcionais percutâneos
• Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa
• Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.
• CONSENTIMENTO INFORMADO Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.
• OUTRO
• Capaz de usar o UD-DPI e o ELLIPTA DPI adequadamente após o treinamento
• Indivíduos que são não fumantes atuais, que não usaram nenhum produto de tabaco no período de 6 meses anterior à visita de triagem e têm um histórico de maços <= 5 maços anos.
• Número de maços anos = (número de cigarros por dia/20) x número de anos fumados

Critério de exclusão:

• CONDIÇÕES CONCORRENTES/HISTÓRICO MÉDICO (INCLUI FUNÇÃO HEPÁTICA E INTERVALO QTc
• Alanina transaminase (ALT) e bilirrubina >1,5x Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Achado eletrocardiográfico anormal clinicamente significativo. Significativo é definido como qualquer achado que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação.
• MEDICAMENTOS CONCOMITANTES
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou uso de Erva de São João dentro de 14 dias antes de a primeira dose da medicação do estudo. Excepcionalmente, o voluntário pode tomar paracetamol (<=2 gramas/dia) a qualquer momento durante o estudo. No entanto, o investigador e a equipe de estudo da GSK podem revisar a medicação caso a caso para determinar se seu uso comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados
• HÁBITOS RELEVANTES
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 2 meses após o estudo definido como:
• Para sites australianos: Uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade (= bebida padrão) equivale a 10 g de álcool: 270ml de cerveja forte (4,8%), 375mL de cerveja média (3,5%), 470mL de cerveja light (2,7%), 250mL de pré-mistura total aguardente (5%), 100mL de vinho (13,5%) e 30mL de aguardente (40%).
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma falta de vontade de se abster de exercícios extenuantes começando 72 horas antes de cada dia de dosagem
• Relutância em se abster de produtos contendo cafeína e xanteína por 24 horas antes da administração.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, pommelos de toranja ou suco de toranja, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• CONTRA-INDICAÇÕES
• Alergia a medicamentos:
• Qualquer reação de hipersensibilidade imediata ou tardia a um corticosteroide (ou seja, terapia intranasal, inalatória, sistêmica).
• Sensibilidade conhecida ou suspeita aos constituintes do DPI ou (ou seja, lactose ou estearato de magnésio).
• Alergia à proteína do leite: história de alergia grave à proteína do leite.
• História de alergia medicamentosa ou outra que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indique a sua participação.
• O sujeito tomou corticosteróides sistêmicos, orais ou de depósito menos de 12 semanas antes da visita de triagem.
• O sujeito tomou esteroides inalatórios, intranasais ou tópicos menos de 4 semanas antes da visita de triagem.
• AVALIAÇÕES DIAGNÓSTICAS E OUTROS CRITÉRIOS
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. . Para agentes imunossupressores potentes, os indivíduos com presença de anticorpos core da hepatite B (HBcAb) também devem ser excluídos.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mililitros (mL) em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• O sujeito tem histórico de problemas respiratórios na vida adulta (ex. história de sintomatologia asmática). Os testes de função pulmonar de triagem serão realizados para confirmar os parâmetros normais da função pulmonar Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) >=85% do previsto e relação VEF1/Capacidade Vital Forçada (FVC) >=0,7).
• Indivíduos que sofreram uma infecção do trato respiratório inferior dentro de 4 semanas da visita de triagem