Perfil farmacocinético de cuatro formulaciones de furoato de fluticasona (FF) utilizando un inhalador de dosis unitaria de polvo seco (UD-DPI) en comparación con la presentación FF ELLIPTA®

Criterios de inclusión:

• EDAD- Entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• TIPO DE SUJETO Y DIAGNÓSTICO INCLUYENDO LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico, si es necesario estar de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• PESO-Peso corporal >= 50 kilogramos e IMC dentro del rango 19.0 - 34.0 kilogramos por metro cuadrado (inclusive)
• SEXO
• Masculino,
• Sujeto femenino: es elegible para participar si no está embarazada [según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la selección o hCG en orina antes de la dosificación], no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
• Potencial no reproductivo definido como: mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada
• Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación)]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
• Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación en la Lista modificada de GSK de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta completar el siguiente -visita arriba.
• Lista modificada de GSK de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP)
• Esta lista no se aplica a FRP con parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual o para sujetos que están y continuarán absteniéndose de tener relaciones sexuales pene-vaginales a largo plazo y de manera persistente.
• Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de eficacia SOP, incluida una tasa de fracaso <1 % por año, como se indica en la etiqueta del producto
• Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de eficacia SOP, incluida una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto
• Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo
• Progestágeno inyectable
• anillo vaginal anticonceptivo
• Parches anticonceptivos percutáneos
• Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes del ingreso del sujeto femenino al estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto
• Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• CONSENTIMIENTO INFORMADO Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.
• OTRO
• Capaz de usar el UD-DPI y el ELLIPTA DPI adecuadamente después del entrenamiento
• Sujetos que actualmente no fuman, que no han usado ningún producto de tabaco en el período de 6 meses anterior a la visita de selección y tienen un historial de paquetes de <= 5 paquetes por año.
• Número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados

Criterio de exclusión:

• CONDICIONES CONCURRENTES/HISTORIAL MÉDICO (INCLUYE LA FUNCIÓN HEPÁTICA Y EL INTERVALO QTc)
• Alanina transaminasa (ALT) y bilirrubina >1,5x Límite Superior de la Normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Hallazgo ECG anormal clínicamente significativo. Significativo se define como cualquier hallazgo que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de su participación.
• MEDICACIONES CONCOMITANTES
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o uso de la hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores a la la primera dosis del medicamento del estudio. Por excepción, el voluntario puede tomar paracetamol (<=2 gramos/día) en cualquier momento durante el estudio. Sin embargo, el investigador y el equipo de estudio de GSK pueden revisar la medicación caso por caso para determinar si su uso comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con los procedimientos del estudio o la interpretación de los datos.
• HÁBITOS RELEVANTES
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 2 meses del estudio definido como:
• Para sitios australianos: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad (= bebida estándar) equivale a 10 g de alcohol: 270 ml de cerveza pura (4,8 %), 375 ml de cerveza mediana (3,5 %), 470 ml de cerveza ligera (2,7 %), 250 ml de premezcla pura aguardiente (5%), 100mL de vino (13,5%) y 30mL de aguardiente (40%).
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Falta de voluntad para abstenerse de hacer ejercicio extenuante a partir de las 72 horas previas a cada día de dosificación.
• Falta de voluntad para abstenerse de productos que contengan cafeína y xanteína durante las 24 horas anteriores a la dosificación.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• CONTRAINDICACIONES
• Alergia a un medicamento:
• Cualquier reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada a un corticosteroide (es decir, terapia intranasal, inhalada, sistémica).
• Sensibilidad conocida o sospechada a los componentes del DPI o (es decir, lactosa o estearato de magnesio).
• Alergia a la proteína de la leche: antecedentes de alergia grave a la proteína de la leche.
• Antecedentes de alergia a medicamentos u otra que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• El sujeto ha tomado corticosteroides sistémicos, orales o de depósito menos de 12 semanas antes de la visita de selección.
• El sujeto ha tomado esteroides inhalados, intranasales o tópicos menos de 4 semanas antes de la visita de selección.
• EVALUACIONES DIAGNÓSTICAS Y OTROS CRITERIOS
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. . Para los agentes inmunosupresores potentes, también deben excluirse los sujetos con presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb).
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto tiene antecedentes de problemas respiratorios en la vida adulta (p. antecedentes de sintomatología asmática). Se realizarán pruebas de detección de la función pulmonar para confirmar los parámetros normales de la función pulmonar Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >=85 % previsto y relación FEV1/Capacidad vital forzada (FVC) >=0,7).
• Sujetos que han sufrido una infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección