Фармакокинетический профиль четырех лекарственных форм флутиказона фуроата (ФФ) с использованием ингалятора сухого порошка единичной дозы (UD-DPI) по сравнению с ФФ ELLIPTA® Presentation

Критерии включения:

• ВОЗРАСТ — от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• ТИП СУБЪЕКТА И ДИАГНОЗ, ВКЛЮЧАЯ ТЯЖЕСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, медицинский осмотр и лабораторные анализы.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь при необходимости проконсультируется с медицинским монитором. согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• ВЕС-масса тела >= 50 кг и ИМТ в диапазоне 19,0 - 34,0 кг на квадратный метр (включительно)
• СЕКС
• Мужской,
• Субъект женского пола: имеет право на участие, если она не беременна [что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге или ХГЧ в моче перед введением дозы], не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий:
• Нерепродуктивный потенциал определяется как: женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: подтвержденная перевязка маточных труб, документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя оофорэктомия
• Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (обратитесь к лабораторным контрольным диапазонам для подтверждения уровней)]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
• репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных ниже в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) GSK, за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до завершения следующих плановый визит.
• Модифицированный GSK список высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP)
• Этот список не распространяется на FRP с однополыми партнерами, когда это их предпочтительный и обычный образ жизни, или для субъектов, которые воздерживаются и будут продолжать воздерживаться от пенильно-вагинального полового акта на долгосрочной и постоянной основе.
• Противозачаточный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности SOP, включая <1% отказов в год, как указано на этикетке продукта.
• Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности СОП, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта.
• Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены
• Инъекционный прогестаген
• Противозачаточное вагинальное кольцо
• Пластыри для чрескожной контрацепции
• Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
• Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ Возможность дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.
• ДРУГОЙ
• Возможность адекватного использования UD-DPI и ELLIPTA DPI после обучения
• Субъекты, которые в настоящее время не курят, не употребляли никаких табачных изделий в течение 6 месяцев, предшествующих визиту для скрининга, и имеют историю упаковки <= 5 лет пачки.
• Количество пачек лет = (количество сигарет в день/20) х количество лет курения

Критерий исключения:

• СОПУТСТВУЮЩИЕ СОСТОЯНИЯ/ИСТОРИЯ ЛЕЧЕНИЯ (ВКЛЮЧАЕТ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ И ИНТЕРВАЛ QTc
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ. Значимым считается любое обнаружение, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность испытуемого из-за его участия.
• СОПУТСТВУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВА
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, травяные и пищевые добавки, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, или использование зверобоя в течение 14 дней до первую дозу исследуемого препарата. В виде исключения доброволец может принимать парацетамол (<=2 г/день) в любое время во время исследования. Тем не менее, исследователь и исследовательская группа GSK могут пересматривать лекарства в каждом конкретном случае, чтобы определить, не повлияет ли их использование на безопасность испытуемого и не повлияет ли оно на процедуры исследования или интерпретацию данных.
• СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ПРИВЫЧКИ
• История регулярного употребления алкоголя в течение 2 месяцев исследования определяется как:
• Для участков в Австралии: среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица (= стандартный напиток) эквивалентна 10 г алкоголя: 270 мл пива полной крепости (4,8%), 375 мл пива средней крепости (3,5%), 470 мл светлого пива (2,7%), 250 мл полной крепости премиксов. спирта (5%), 100 мл вина (13,5%) и 30 мл спирта (40%).
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Нежелание воздерживаться от напряженных упражнений, начиная с 72 часов до каждого дня дозирования
• Нежелание воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин и ксантеин, в течение 24 часов до приема препарата.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, помело из грейпфрута или грейпфрутового сока, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Лекарственная аллергия:
• Любая реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на кортикостероид (например, интраназальная, ингаляционная, системная терапия).
• Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам DPI или (например, лактозе или стеарату магния).
• Аллергия на молочный белок: Тяжелая аллергия на молочный белок в анамнезе.
• История лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказана их участию.
• Субъект принимал системные, пероральные или пролонгированные кортикостероиды менее чем за 12 недель до визита для скрининга.
• Субъект принимал ингаляционные, интраназальные или местные стероиды менее чем за 4 недели до визита для скрининга.
• ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И ДРУГИЕ КРИТЕРИИ
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. . Для сильнодействующих иммунодепрессантов также следует исключить субъектов с наличием ядерных антител к гепатиту В (HBcAb).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в количестве, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• У субъекта в анамнезе были проблемы с дыханием во взрослой жизни (например, история астматической симптоматики). Скрининговые тесты функции легких будут выполняться для подтверждения нормальных параметров функции легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >=85% от должного и соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >=0,7).
• Субъекты, перенесшие инфекцию нижних дыхательных путей в течение 4 недель после визита для скрининга.