A flutikazon-furoát (FF) négy készítményének farmakokinetikai profilja egységdózisú szárazpor-inhalátor (UD-DPI) alkalmazásával az FF ELLIPTA® kiszerelésével összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

• Életkor: 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor
• A TÉNY TÍPUSA ÉS A DIAGNOSZTIKA, BELEÉRTVE A BETEGSÉG SÚLYOSSÁGÁT
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapította meg, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálatokat.
• A vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumokban egyetértenek abban, és dokumentálják, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• SÚLY-Testtömeg >= 50 kilogramm és a BMI a 19,0-34,0 kilogramm/négyzetméter tartományban (beleértve)
• SZEX
• Férfi,
• Női alany: akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes [a szűréskor negatív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt vagy az adagolás előtti vizelet hCG eredménye], nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:
• Nem szaporodási potenciál meghatározása: Premenopauzás nőstények, akiknél a következők valamelyike ​​van: dokumentált petevezeték lekötés, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével, hysterectomia, dokumentált kétoldali peteeltávolítás
• A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szinttel összhangban a menopauzával (lásd a laboratóriumi referenciatartományokat a megerősítő szintekért)]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot.
• reproduktív potenciált, és beleegyezik abba, hogy követi az alábbiakban felsorolt ​​lehetőségek egyikét a GSK módosított listája, amely a nőstények teherbeesésének elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerekre vonatkozik, akiknek reprodukciós potenciálja (FRP) követelmény, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30. naptól a következő lépések befejezéséig - látogatás.
• A GSK módosított listája a nagyon hatékony módszerekről a reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére (FRP)
• Ez a lista nem vonatkozik az azonos nemű partnerekkel rendelkező FRP-re, ha ez az előnyben részesített és szokásos életmódjuk, vagy azokra az alanyokra, akik hosszú távon és tartósan tartózkodnak a pénisz-hüvelyi közösüléstől, és továbbra is tartózkodni fognak.
• Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, ahogy az a termék címkéjén szerepel
• Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termékcímkén feltüntetettek szerint
• Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztogénnel
• Injekciós progesztogén
• Fogamzásgátló hüvelygyűrű
• Perkután fogamzásgátló tapaszok
• Férfi partner sterilizálása azoospermia dokumentálásával a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
• Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
• TÁJÉKOZTATÓ BEJELENTKEZÉS Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• EGYÉB
• Képes az UD-DPI és az ELLIPTA DPI megfelelő használatára edzés után
• Olyan alanyok, akik jelenleg nemdohányzók, nem használtak dohányterméket a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban, és akiknek a csomagolási előzménye <= 5 csomagév.
• Csomagévek száma = (napi cigaretták száma/20) x elszívott évek száma

Kizárási kritériumok:

• EGYIDEJŰ ÁLLAPOTOK/ORVOSI TÖRTÉNET (BETARTA A MÁJMŰKÖDÉST ÉS A QTc-intervallumot
• Alanin-transzamináz (ALT) és bilirubin >1,5x a normál felső határa (ULN) (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
• Klinikailag jelentős kóros EKG-lelet. Jelentősnek minősül minden olyan megállapítás, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint a részvétel révén az alany biztonságát veszélyeztetné.
• EGYESÜLT GYÓGYSZEREK
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy orbáncfű használata a vizsgálatot megelőző 14 napon belül. a vizsgálati gyógyszer első adagja. Kivételesen az önkéntes a vizsgálat során bármikor szedhet paracetamolt (<=2 gramm/nap). A vizsgáló és a GSK vizsgálati csoport azonban eseti alapon felülvizsgálhatja a gyógyszeres kezelést, hogy megállapítsa, a használat veszélyeztetné-e az alany biztonságát, vagy nem befolyásolná-e a vizsgálati eljárásokat vagy az adatok értelmezését.
• VONATKOZÓ SZOKÁSOK
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 2 hónapon belül, a következőképpen definiálva:
• Ausztrál oldalak esetében: Az átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység (= standard ital) 10 g alkoholnak felel meg: 270 ml teljes erősségű sör (4,8%), 375 ml közepes erősségű sör (3,5%), 470 ml világos sör (2,7%), 250 ml előkevert teljes erősségű sör szeszes ital (5%), 100 ml bor (13,5%) és 30 ml szeszes ital (40%).
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Nem hajlandó tartózkodni a megerőltető edzéstől, minden adagolási nap előtt 72 órával
• Nem hajlandó tartózkodni a koffeint és xanteint tartalmazó termékektől az adagolás előtt 24 órában.
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• ELLENJAVALLATOK
• Gyógyszer allergia:
• Bármilyen azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció kortikoszteroiddal szemben (azaz intranazális, inhalációs, szisztémás terápia).
• Ismert vagy feltételezett érzékenység a DPI vagy (azaz laktóz vagy magnézium-sztearát) összetevőire.
• Tejfehérje allergia: Súlyos tejfehérje allergia a kórtörténetben.
• Az anamnézisben szereplő gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
• Az alany a szűrési látogatás előtt kevesebb mint 12 héttel szisztémás, orális vagy depó kortikoszteroidokat vett be.
• Az alany inhalációs, intranazális vagy helyi szteroidokat vett be kevesebb mint 4 héttel a szűrővizsgálat előtt.
• DIAGNOSZTIKAI ÉRTÉKELÉSEK ÉS EGYÉB KRITÉRIUMOK
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. . Erőteljes immunszuppresszív szerek esetében a hepatitis B magantitesttel (HBcAb) rendelkező alanyokat szintén ki kell zárni.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 milliliter (ml) feletti vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Az alanynak felnőtt életében légzési problémái voltak (pl. asztmás tünet anamnézisében). Szűrő tüdőfunkciós teszteket kell végezni a normál tüdőfunkciós paraméterek megerősítésére: Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercben (FEV1) >=85% előre jelzett és FEV1/Kényszerített életkapacitás (FVC) arány >=0,7).
• Azok az alanyok, akik alsó légúti fertőzésben szenvedtek a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül