Profilo farmacocinetico di quattro formulazioni di fluticasone furoato (FF) utilizzando l'inalatore di polvere secca a dose unitaria (UD-DPI) rispetto alla presentazione di FF ELLIPTA®

Criterio di inclusione:

• ETÀ - Tra i 18 ei 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato
• TIPO DI SOGGETTO E DIAGNOSI COMPRESA LA GRAVITÀ DELLA MALATTIA
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor, se necessario concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• PESO-Peso corporeo >= 50 chilogrammi e BMI compreso tra 19,0 e 34,0 chilogrammi per metro quadrato (inclusi)
• SESSO
• Maschio,
• Soggetto di sesso femminile: è idoneo a partecipare se non è incinta [come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa allo screening o hCG nelle urine prima della somministrazione], non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
• Potenziale non riproduttivo definito come: donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata
• Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
• Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito nell'elenco modificato di GSK dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con requisiti di potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino al completamento del follow visita di sopra.
• GSK Elenco modificato di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP)
• Questo elenco non si applica a FRP con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale o per soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti pene-vaginali a lungo termine e su base persistente.
• Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto
• Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto
• Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico
• Progestinico iniettabile
• Anello vaginale contraccettivo
• Cerotti contraccettivi percutanei
• Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto
• Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
• CONSENSO INFORMATO In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.
• ALTRO
• In grado di utilizzare adeguatamente l'UD-DPI e l'ELLIPTA DPI dopo l'allenamento
• Soggetti che sono attualmente non fumatori, che non hanno consumato prodotti del tabacco nel periodo di 6 mesi precedente la visita di screening e hanno una storia di pacchetti di <= 5 pacchetti anni.
• Numero di anni di pacchetti = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati

Criteri di esclusione:

• CONDIZIONI CONCORRENTI/ANAMANIA (INCLUDE FUNZIONE EPATICA E INTERVALLO QTc
• Alanina transaminasi (ALT) e bilirubina >1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Reperto ECG anomalo clinicamente significativo. Significativo è definito come qualsiasi risultato che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione.
• FARMACI CONCOMITANTI
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, o uso di erba di San Giovanni entro 14 giorni prima la prima dose del farmaco in studio. In via eccezionale, il volontario può assumere paracetamolo (<=2 grammi/giorno) in qualsiasi momento durante lo studio. Tuttavia, lo sperimentatore e il team dello studio GSK possono rivedere i farmaci caso per caso per determinare se il loro uso potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati
• ABITUDINI RILEVANTI
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 2 mesi dallo studio definita come:
• Per i siti australiani: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità (= bevanda standard) equivale a 10 g di alcol: 270 ml di birra a piena gradazione (4,8%), 375 ml di birra a media gradazione (3,5%), 470 ml di birra leggera (2,7%), 250 ml di premiscela a piena gradazione spirito (5%), 100 ml di vino (13,5%) e 30 ml di spirito (40%).
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Una riluttanza ad astenersi da un intenso esercizio fisico a partire da 72 ore prima di ogni giorno di somministrazione
• Una riluttanza ad astenersi da prodotti contenenti caffeina e xanteina per 24 ore prima della somministrazione.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• CONTROINDICAZIONI
• Allergia al farmaco:
• Qualsiasi reazione di ipersensibilità immediata o ritardata a un corticosteroide (cioè terapia intranasale, inalatoria, sistemica).
• Sensibilità nota o sospetta ai costituenti del DPI o (ad esempio, lattosio o magnesio stearato).
• Allergia alle proteine ​​del latte: storia di grave allergia alle proteine ​​del latte.
• Storia di farmaci o altre allergie che, secondo il parere dello sperimentatore o del Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Il soggetto ha assunto corticosteroidi sistemici, orali o di deposito meno di 12 settimane prima della visita di screening.
• Il soggetto ha assunto steroidi per via inalatoria, intranasale o topica meno di 4 settimane prima della visita di screening.
• VALUTAZIONI DIAGNOSTICHE ED ALTRI CRITERI
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. . Per i potenti agenti immunosoppressori, devono essere esclusi anche i soggetti con presenza di anticorpi core dell'epatite B (HBcAb).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha una storia di problemi respiratori nella vita adulta (es. storia di sintomatologia asmatica). Verranno eseguiti test di screening della funzionalità polmonare per confermare i normali parametri di funzionalità polmonare Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >=85% del predetto e rapporto FEV1/Capacità vitale forzata (FVC) >=0,7).
• Soggetti che hanno subito un'infezione del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane dalla visita di screening