Farmakokinetisk profil av fire formuleringer av flutikasonfuroat (FF) ved bruk av enhetsdose tørrpulverinhalator (UD-DPI) sammenlignet med FF ELLIPTA®-presentasjon

Inklusjonskriterier:

• ALDER- Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• TYPE EMNE OG DIAGNOSE INKLUDERT SYKDOMSALVARLIGHET
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med medisinsk monitor om nødvendig godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• VEKT-Kroppsvekt >= 50 kilogram og BMI innenfor området 19,0 - 34,0 kilogram per kvadratmeter (inkludert)
• KJØNN
• mann,
• Kvinnelig forsøksperson: er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid [som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) ved screening eller urin-hCG før dosering], ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:
• Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering, Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi, dokumentert bilateral ophorektomi
• Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer)]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
• Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor i GSK-modifisert liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP) krav fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og til fullføring av følgende -besøk.
• GSK modifisert liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP)
• Denne listen gjelder ikke for Frp med partnere av samme kjønn, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil eller for personer som er og vil fortsette å avholde fra penis-vaginalt samleie på langvarig og vedvarende basis.
• Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten
• Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert en <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten
• Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene
• Injiserbart gestagen
• Prevensjonsvaginal ring
• Perkutane prevensjonsplaster
• Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for det emnet
• Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• INFORMERT SAMTYKKE I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.
• ANNEN
• Kan bruke UD-DPI og ELLIPTA DPI tilstrekkelig etter trening
• Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere, som ikke har brukt noen tobakksprodukter i 6-månedersperioden før screeningbesøket, og har en pakkehistorie på <= 5 pakkeår.
• Antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20) x antall år røykt

Ekskluderingskriterier:

• SAMTIDIGE TILSTANDEN/MESISCH HISTORIE (INKLUDERER LEVERFUNKSJON OG QTc-INTERVALL
• Alanintransaminase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Klinisk signifikant unormalt EKG-funn. Signifikant er definert som ethvert funn som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonens sikkerhet i fare gjennom deltakelse.
• SAMTIDIGE MEDIKASJONER
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose studiemedisin, eller bruk av johannesurt innen 14 dager før den første dosen med studiemedisin. Med unntak kan den frivillige ta paracetamol (<=2 gram/dag) når som helst under studien. Imidlertid kan etterforskeren og GSK-studieteamet gjennomgå medisiner fra sak til sak for å avgjøre om bruken vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studieprosedyrene eller datatolkningen
• RELEVANTE VANER
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 2 måneder etter studien definert som:
• For australske nettsteder: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet (= standarddrikk) tilsvarer 10 g alkohol: 270 ml øl med full styrke (4,8 %), 375 ml øl med middels styrke (3,5 %), 470 ml lett øl (2,7 %), 250 ml forblanding i full styrke brennevin (5 %), 100 ml vin (13,5 %) og 30 ml brennevin (40 %).
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• En manglende vilje til å avstå fra anstrengende trening som starter 72 timer før hver doseringsdag
• En manglende vilje til å avstå fra koffein- og xanteinholdige produkter i 24 timer før dosering.
• Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuicepummeloer, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• KONTRAINDIKASJONER
• Legemiddelallergi:
• Enhver umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon på et kortikosteroid (dvs. intranasal, inhalert, systemisk terapi).
• Kjent eller mistenkt følsomhet overfor komponentene i DPI eller (dvs. laktose eller magnesiumstearat).
• Melkeproteinallergi: Historie med alvorlig melkeproteinallergi.
• Anamnese med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors mening, kontraindikerer deres deltakelse.
• Pasienten har tatt systemiske, orale eller depotkortikosteroider mindre enn 12 uker før screeningbesøket.
• Pasienten har tatt inhalerte, intranasale eller topikale steroider mindre enn 4 uker før screeningbesøket.
• DIAGNOSTISKE VURDERINGER OG ANDRE KRITERIER
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. . For potente immunsuppressive midler bør personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) også ekskluderes.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) i løpet av en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Faget har en historie med pusteproblemer i voksenlivet (f.eks. historie med astmatisk symptomatologi). Screening av lungefunksjonstester vil bli utført for å bekrefte normale lungefunksjonsparametere Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) >=85 % predikert og FEV1/Forced Vital capacity (FVC) ratio >=0,7).
• Personer som har fått en nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screeningbesøket