Farmakokinetický profil čtyř formulací flutikasonfuroátu (FF) s použitím inhalátoru suchého prášku s jednotkovou dávkou (UD-DPI) ve srovnání s FF ELLIPTA® Prezentace

Kritéria pro zařazení:

• VĚK- Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• TYP PŘEDMĚTU A DIAGNOSTIKA VČETNĚ ZÁVAŽNOSTI ONEMOCNĚNÍ
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze v případě, že zkoušející v případě potřeby po konzultaci s lékařským monitorem souhlasit a doložit, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• HMOTNOST - Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů a BMI v rozmezí 19,0 - 34,0 kilogramů na metr čtvereční (včetně)
• SEX
• Mužský,
• Žena: je způsobilá k účasti, pokud není těhotná [jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu nebo hCG v moči před podáním dávky], nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
• Nereprodukční potenciál definovaný jako: Premenopauzální ženy s jedním z následujících: zdokumentovaná podvázání vejcovodů, dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodů, hysterektomie, zdokumentovaná oboustranná ooforektomie
• Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
• Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených níže v požadavcích GSK upraveného seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do dokončení následujícího - návštěva.
• GSK upravený seznam vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP)
• Tento seznam se nevztahuje na FRP s partnery stejného pohlaví, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl, nebo na subjekty, které jsou a budou dlouhodobě a trvale abstinovat od penilně-vaginálního styku.
• Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu
• Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu
• Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
• Injekční gestagen
• Antikoncepční vaginální kroužek
• Perkutánní antikoncepční náplasti
• Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
• Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
• INFORMOVANÝ SOUHLAS Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v protokolu.
• JINÝ
• Po tréninku je schopen adekvátně používat UD-DPI a ELLIPTA DPI
• Subjekty, které jsou současnými nekuřáky, kteří neužívali žádné tabákové výrobky v období 6 měsíců před screeningovou návštěvou a mají historii balení <= 5 let balení.
• Počet let v balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených

Kritéria vyloučení:

• SOUČASNÉ STAVY/LÉKAŘSKÁ ANAMNÉZA (ZAHRNUJÍ FUNKCI JATER A QTc INTERVAL
• Alanintransamináza (ALT) a bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Klinicky významný abnormální EKG nález. Významné je definováno jako jakékoli zjištění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti.
• SOUČASNÉ LÉKY
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, nebo užívání třezalky tečkované během 14 dnů před první dávka studovaného léku. Výjimečně může dobrovolník užívat paracetamol (<=2 gramy/den) kdykoli během studie. Zkoušející a studijní tým GSK však mohou přezkoumat medikaci případ od případu, aby zjistili, zda by její použití neohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo postupy studie nebo interpretaci údajů.
• RELEVANTNÍ NÁVYKY
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 2 měsíců od studie definovaná jako:
• Pro australská pracoviště: Průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka (= standardní nápoj) odpovídá 10 g alkoholu: 270 ml plného piva (4,8 %), 375 ml středně silného piva (3,5 %), 470 ml světlého piva (2,7 %), 250 ml předmíchané plné síly lihoviny (5 %), 100 ml vína (13,5 %) a 30 ml lihoviny (40 %).
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Neochota zdržet se namáhavého cvičení počínaje 72 hodin před každým dnem dávkování
• Neochota zdržet se výrobků obsahujících kofein a xantein po dobu 24 hodin před podáním dávky.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy pummelos, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• KONTRAINDIKACE
• Alergie na léky:
• Jakákoli okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na kortikosteroid (tj. intranazální, inhalační, systémová terapie).
• Známá nebo předpokládaná citlivost na složky DPI nebo (tj. laktózu nebo stearát hořečnatý).
• Alergie na mléčnou bílkovinu: Historie těžké alergie na mléčnou bílkovinu.
• Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt užíval systémové, perorální nebo depotní kortikosteroidy méně než 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt užil inhalační, intranazální nebo topické steroidy méně než 4 týdny před screeningovou návštěvou.
• DIAGNOSTICKÁ POSOUZENÍ A DALŠÍ KRITÉRIA
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. . U silných imunosupresiv by měli být vyloučeni také jedinci s přítomností jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt měl v minulosti problémy s dýcháním v dospělosti (např. astmatická symptomatologie v anamnéze). Provedou se screeningové testy plicních funkcí, aby se potvrdily normální parametry plicní funkce Forced Exspiratory Volume in 1 Second (FEV1) >=85 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/ Forced Vital capacity (FVC) >=0,7).
• Subjekty, které utrpěly infekci dolních cest dýchacích během 4 týdnů od screeningové návštěvy