Profil farmakokinetyczny czterech preparatów furoinianu flutykazonu (FF) przy użyciu inhalatora proszkowego z pojedynczą dawką (UD-DPI) w porównaniu z FF ELLIPTA® Prezentacja

Kryteria przyjęcia:

• WIEK – między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody
• RODZAJ PODMIOTU I DIAGNOZA, W TYM CIĘŻKOŚĆ CHOROBY
• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne i testy laboratoryjne.
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z monitorem medycznym, jeśli jest to wymagane zgodzić się i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• WAGA - Masa ciała >= 50 kilogramów i BMI w przedziale 19,0 - 34,0 kilogramów na metr kwadratowy (włącznie)
• SEKS
• Mężczyzna,
• Kobieta: kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży [co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego lub hCG w moczu przed podaniem dawki], nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z następujących warunków:
• Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako: kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, udokumentowana obustronna wycięcie jajników
• Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
• potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych poniżej na zmodyfikowanej przez GSK liście wymagań dotyczących wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale reprodukcyjnym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do zakończenia następującej -do góry wizyta.
• Zmodyfikowana przez GSK lista wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym (FRP)
• Ta lista nie dotyczy FRP z partnerami tej samej płci, gdy jest to ich preferowany i zwykły styl życia lub osób, które są i będą abstynentami od stosunku prącie-pochwa przez długi czas i uporczywie.
• Antykoncepcyjny implant podskórny, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu
• Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu
• Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
• Progestagen do wstrzykiwań
• Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne
• Sterylizacja partnera płci męskiej z dokumentacją azoospermii przed włączeniem kobiety do badania, przy czym ten samiec jest jedynym partnerem tej osoby
• Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
• ŚWIADOMA ZGODA Zdolność do wyrażenia świadomej, podpisanej zgody, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody i protokole.
• INNY
• Potrafi odpowiednio używać UD-DPI i ELLIPTA DPI po treningu
• Pacjenci, którzy obecnie nie palą, nie używali żadnych wyrobów tytoniowych w okresie 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową i mają historię pakowania <= 5 paczkolat.
• Liczba paczek lat = (liczba papierosów dziennie/20) x liczba lat palenia

Kryteria wyłączenia:

• SYTUACJE WSPÓŁCZESNE/WYWIAD MEDYCZNY (OBEJMUJE CZYNNOŚĆ WĄTROBY I ODSTĘP QTc
• Transaminaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5x górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania EKG. Istotne definiuje się jako każde odkrycie, które w opinii badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział.
• LEKI TOWARZYSZĄCE
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub stosowanie ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed pierwszą dawkę badanego leku. W drodze wyjątku ochotnik może przyjmować paracetamol (<=2 gramy/dzień) w dowolnym momencie podczas badania. Badacz i zespół badawczy GSK mogą jednak dokonywać indywidualnej oceny leków w celu ustalenia, czy ich użycie zagraża bezpieczeństwu uczestników lub zakłóca procedury badawcze lub interpretację danych
• ODPOWIEDNIE NAWYKI
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 2 miesięcy od badania określona jako:
• Dla witryn australijskich: Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka (= standardowy napój) odpowiada 10 g alkoholu: 270 ml piwa pełnej mocy (4,8%), 375 ml piwa średniej mocy (3,5%), 470 ml piwa jasnego (2,7%), 250 ml premiksu pełnej mocy spirytusu (5%), 100 ml wina (13,5%) i 30 ml spirytusu (40%).
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niechęć do powstrzymania się od forsownych ćwiczeń rozpoczynających się na 72 godziny przed każdym dniem przyjmowania leku
• Niechęć do powstrzymania się od produktów zawierających kofeinę i ksantenę przez 24 godziny przed podaniem dawki.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfrutów lub soków grejpfrutowych, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutów lub soków owocowych od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• PRZECIWWSKAZANIA
• Alergia na leki:
• Jakakolwiek natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na kortykosteroid (tj. donosowa, wziewna, systemowa).
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki DPI lub (tj. laktozę lub stearynian magnezu).
• Alergia na białka mleka: Historia ciężkiej alergii na białka mleka.
• Historia leków lub innych alergii, które w opinii badacza lub monitora medycznego stanowią przeciwwskazanie do ich udziału.
• Pacjent przyjmował ogólnoustrojowe, doustne lub depot kortykosteroidy mniej niż 12 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Pacjent przyjmował sterydy wziewne, donosowe lub miejscowe mniej niż 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
• OCENY DIAGNOSTYCZNE I INNE KRYTERIA
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. . W przypadku silnych leków immunosupresyjnych należy również wykluczyć osoby z obecnością przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb).
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w okresie 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Podmiot ma historię problemów z oddychaniem w życiu dorosłym (np. historia symptomatologii astmy). Badania przesiewowe czynności płuc zostaną przeprowadzone w celu potwierdzenia prawidłowych parametrów czynności płuc Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) >=85% wartości należnej i stosunek FEV1/Natężona pojemność życiowa (FVC) >=0,7).
• Pacjenci, którzy przebyli infekcję dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej