En undersøgelse for at evaluere, hvordan daglig dosering med enzalutamid påvirker metabolismen af koffein og dextromethorphan hos mænd med prostatakræft
26. juni 2017 opdateret af: Astellas Pharma Europe B.V.
Et fase 1 åbent studie for at evaluere effekten af flere doser af enzalutamid på farmakokinetikken af substrater for CYP1A2 og CYP2D6 hos mandlige forsøgspersoner med prostatakræft
Denne undersøgelse evaluerer, hvordan enzalutamid én gang dagligt påvirker metabolismen af koffein og dextromethorphan hos mænd med prostatacancer ved at måle koncentrationer af disse lægemidler og deres metabolitter i plasma.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en åben-label, fast sekvens, crossover-lægemiddel-interaktionsundersøgelse i forsøgspersoner med prostatacancer.
Screeningen finder sted mellem dag -28 og dag -7, og forsøgspersonerne indlægges i klinikken på dag -1, hvor de bliver til dag 4.
På dag 1 modtager de en enkelt oral cocktail indeholdende koffein og dextromethorphan plus en dosis enzalutamid placebo for at vurdere mulige virkninger af hjælpestoffer i enzalutamidformuleringen. På dag 1 til 3 udtages blodprøver til farmakokinetisk (PK) vurdering. Fra dag 4 til 54 (eller dag 55, hvis forsøgspersonen ruller over i forlængelsesundersøgelsen) tager forsøgspersonerne en daglig oral dosis enzalutamid. På dag 28 vender forsøgspersonerne tilbage til klinikken, hvor der tages en plasmaprøve for at bestemme enzalutamid PK-eksponering. Fra dag 52 til 55 bliver de genindlagt på klinikken, hvor en plasmaprøve udtages på dag 52 for enzalutamid PK-eksponering. På dag 53 får forsøgspersonerne en enkelt oral cocktail af koffein og dextromethorphan samtidig med enzalutamid. PK-prøver indsamles fra dag 53 til 55.
Fra dag 55 og fremefter kan forsøgspersoner, der oplever kliniske fordele, rulle over i en forlængelsesundersøgelse. Kun forsøgspersoner, der deltager i forlængelsesstudiet, fortsætter med at modtage enzalutamid, ellers afbrydes daglig dosering med enzalutamid på dag 54.
Et afsluttet studiebesøg (ESV) finder sted cirka 30 dage (±7 dage) efter den sidste dosis enzalutamid.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
- ARENSIA
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen er en mand på 18 år eller ældre (ved screening) med histologisk bekræftet prostatacancer (alle stadier), for hvem androgen-deprivationsterapi er indiceret (undtagen når det er indiceret i neoadjuverende/adjuverende omgivelser). Forsøgspersoner kan være på igangværende androgen-deprivationsterapi med en gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-analog eller have gennemgået tidligere bilateral orkiektomi ved screening.
- Forsøgsperson har progressiv sygdom ved prostataspecifikt antigen (PSA) eller billeddannelse.
- Forsøgspersonen har ikke modtaget mere end 2 tidligere kemoterapiregimer.
- Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
- Mandlige forsøgspersoner skal bruge kondom, hvis de har sex med en gravid kvinde.
- Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder, der starter ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
- Forsøgspersonen har en forventet levetid på mindst 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen har bekræftet CYP2D6-fattig metabolisator eller CYP2D6 ultrahurtig metabolisatorstatus baseret på genotypeanalyse.
- Forsøgspersonen har kendte metastaser i leveren eller en hvilken som helst leversygdom, der kan påvirke stofskifte, vurderet som klinisk signifikant af investigator efter drøftelse med sponsor.
- Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 4 uger før dag 1.
- Forsøgspersonen modtog behandling med kemoterapi inden for 4 uger før indskrivning (dag 1 besøg) eller planlægger at påbegynde behandling med kemoterapi under undersøgelsen.
- Forsøgspersonen bruger samtidig medicin, som er potente inducere og/eller hæmmere af CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6 eller CYP3A4.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1: Koffein, Dextromethorphan og Enzalutamid
1-sekvens crossover her
|
Mundtlig
Andre navne:
Mundtlig
Andre navne:
Mundtlig /.L
Andre navne:
Mundtlig
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK målt ved farmakokinetisk parameter Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
Til probesubstraterne (koffein og dextromethorphan) i kombination med enzalutamid PTM og i kombination med enzalutamid.
|
Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
|
PK målt ved farmakokinetisk parameter Areal under kurven (AUC) fra doseringstidspunktet til den sidste målbare koncentration (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
Til probesubstraterne (koffein og dextromethorphan) i kombination med enzalutamid PTM og i kombination med enzalutamid.
|
Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
|
PK målt ved PK parameter areal under kurven (AUC) fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
Til probesubstraterne (koffein og dextromethorphan) i kombination med enzalutamid PTM og i kombination med enzalutamid.
|
Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK målt ved PK-parametre tmax, terminal eliminationshalveringstid (t1/2), tilsyneladende total systemisk clearance efter oral dosering (CL/F), tilsyneladende distributionsvolumen under terminal eliminationsfase (Vz/F) og ekstrapoleret AUC (%AUC) )
Tidsramme: Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
Tmax er tiden til maksimal koncentration.
Disse PK-parametre vil blive målt for probesubstraterne (koffein og dextromethorphan) i kombination med enzalutamid PTM og i kombination med enzalutamid.
|
Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
|
PK målt ved PK-parametre Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, %AUC, tmax og t1/2
Tidsramme: Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
For 1,7-dimethylxanthin (metabolit koffein), dextrorphan (metabolit dextromethorphan).
|
Dag 1 og dag 53 (28 gange)
|
|
PK målt ved PK-parametre Cmax, dalkoncentrationer (Ctrough) på dag 28, 52, 53, 54 og 55, tmax, AUC i tidsintervallet mellem konsekutiv dosering (AUCtau), CL/F (kun forældre) og peak-to- laveste forhold (PTR)
Tidsramme: Dag 28 (± 1 dag) og dag 52 til 55 (15 gange)
|
For Enzalutamid, N-desmethylenzalutamid (M2) og summen af enzalutamid + M2.
|
Dag 28 (± 1 dag) og dag 52 til 55 (15 gange)
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved vitale tegn, uønskede hændelser, laboratorievurderinger og elektrokardiogram
Tidsramme: Screening (Dag -28 til Dag -7) til ESV (>153 gange)
|
Screening (Dag -28 til Dag -7) til ESV (>153 gange)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. oktober 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. februar 2014
Studieafslutning (Faktiske)
3. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. august 2014
Først opslået (Skøn)
26. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Respiratoriske midler
- Fosfodiesterasehæmmere
- Purinergiske P1-receptorantagonister
- Centralnervesystemets stimulanser
- Hostestillende midler
- Dextromethorphan
- Koffein
Andre undersøgelses-id-numre
- 9785-CL-0406
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .