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Un estudio para evaluar cómo la dosis diaria de enzalutamida afecta el metabolismo de la cafeína y el dextrometorfano en hombres con cáncer de próstata

26 de junio de 2017 actualizado por: Astellas Pharma Europe B.V.

Estudio abierto de fase 1 para evaluar el efecto de dosis múltiples de enzalutamida en la farmacocinética de sustratos para CYP1A2 y CYP2D6 en sujetos masculinos con cáncer de próstata

Este estudio evalúa cómo la enzalutamida una vez al día afecta el metabolismo de la cafeína y el dextrometorfano en hombres con cáncer de próstata midiendo las concentraciones de estos fármacos y sus metabolitos en plasma.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto, de secuencia fija, de interacción farmacológica cruzada en sujetos con cáncer de próstata.

El cribado tiene lugar entre el día -28 y el día -7, y los sujetos ingresan en la clínica el día -1, donde permanecen hasta el día 4.

El día 1, reciben un único cóctel oral que contiene cafeína y dextrometorfano más una dosis de placebo de enzalutamida para evaluar los posibles efectos de los excipientes de la formulación de enzalutamida. En los días 1 a 3, se recolectan muestras de sangre para la evaluación farmacocinética (PK). Desde los días 4 a 54 (o el día 55 si el sujeto pasa al estudio de extensión), los sujetos toman una dosis oral diaria de enzalutamida. El día 28, los sujetos regresan a la clínica donde se toma una muestra de plasma para determinar la exposición farmacocinética a la enzalutamida. Desde los días 52 a 55, son readmitidos en la clínica donde se recolecta una muestra de plasma el día 52 para la exposición a enzalutamida PK. El día 53, los sujetos reciben un único cóctel oral de cafeína y dextrometorfano concomitantemente con enzalutamida. Las muestras de PK se recolectan desde los días 53 a 55.

Desde el día 55 en adelante, los sujetos que experimentan un beneficio clínico pueden pasar a un estudio de extensión. Solo los sujetos que se inscriben en el estudio de extensión continúan recibiendo enzalutamida; de lo contrario, la dosificación diaria con enzalutamida se interrumpe el día 54.

Aproximadamente 30 días (±7 días) después de la última dosis de enzalutamida se realiza una visita de finalización del estudio (ESV).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto es un hombre de 18 años o más (en el momento de la selección) con cáncer de próstata histológicamente confirmado (en todas las etapas) para quien está indicada la terapia de privación de andrógenos (excepto cuando está indicada en un entorno neoadyuvante/adyuvante). Los sujetos pueden estar en tratamiento continuo de privación de andrógenos con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o haberse sometido a una orquiectomía bilateral previa en la selección.
  • El sujeto tiene una enfermedad progresiva según el antígeno prostático específico (PSA) o las imágenes.
  • El sujeto no ha recibido más de 2 regímenes de quimioterapia anteriores.
  • El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
  • El sujeto masculino debe usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada.
  • El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 3 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
  • El sujeto tiene una esperanza de vida estimada de al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto tiene un estado confirmado de metabolizador lento de CYP2D6 o metabolizador ultrarrápido de CYP2D6 según el análisis de genotipado.
  • El sujeto tiene metástasis conocidas en el hígado o cualquier trastorno hepático que podría afectar el metabolismo del fármaco considerado clínicamente significativo por el investigador después de discutirlo con el patrocinador.
  • El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al día 1.
  • El sujeto recibió tratamiento con quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (visita del día 1) o planea iniciar el tratamiento con quimioterapia durante el estudio.
  • El sujeto usa medicamentos concomitantes que son potentes inductores y/o inhibidores de CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6 o CYP3A4.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1: Cafeína, Dextrometorfano y Enzalutamida
Crossover de 1 secuencia aquí
Droga: Enzalutamida
Oral
Otros nombres:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Droga: Cafeína
Oral
Otros nombres:
  • Sustrato CYP1A2
Droga: Dextrometorfano
Oral /.L
Otros nombres:
  • Sustrato CYP2D6
Droga: Enzalutamida Placebo to Match (PTM)
Oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PK medido por parámetro farmacocinético Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 53 (28 veces)
Para los sustratos de la sonda (cafeína y dextrometorfano) en combinación con enzalutamida PTM y en combinación con enzalutamida.
Día 1 y Día 53 (28 veces)
PK medida por parámetro farmacocinético Área bajo la curva (AUC) desde el momento de la dosificación hasta la última concentración medible (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 53 (28 veces)
Para los sustratos de la sonda (cafeína y dextrometorfano) en combinación con enzalutamida PTM y en combinación con enzalutamida.
Día 1 y Día 53 (28 veces)
PK medido por el área bajo la curva (AUC) del parámetro PK desde el tiempo 0 extrapolado hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 53 (28 veces)
Para los sustratos de la sonda (cafeína y dextrometorfano) en combinación con enzalutamida PTM y en combinación con enzalutamida.
Día 1 y Día 53 (28 veces)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PK medida por los parámetros PK tmax, vida media de eliminación terminal (t1/2), aclaramiento sistémico total aparente después de la administración oral (CL/F), volumen de distribución aparente durante la fase de eliminación terminal (Vz/F) y AUC extrapolada (% AUC )
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 53 (28 veces)
Tmax es el tiempo hasta la concentración máxima. Estos parámetros farmacocinéticos se medirán para los sustratos de la sonda (cafeína y dextrometorfano) en combinación con enzalutamida PTM y en combinación con enzalutamida.
Día 1 y Día 53 (28 veces)
PK medida por los parámetros PK Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, %AUC, tmax y t1/2
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 53 (28 veces)
Para 1,7-dimetilxantina (metabolito cafeína), dextrorfano (metabolito dextrometorfano).
Día 1 y Día 53 (28 veces)
PK medido por parámetros PK Cmax, concentraciones valle (Ctrough) en los días 28, 52, 53, 54 y 55, tmax, AUC durante el intervalo de tiempo entre dosis consecutivas (AUCtau), CL/F (solo principal) y pico a relación valle (PTR)
Periodo de tiempo: Día 28 (± 1 día) y Días 52 a 55 (15 veces)
Para Enzalutamida, N-desmetil enzalutamida (M2) y suma de enzalutamida + M2.
Día 28 (± 1 día) y Días 52 a 55 (15 veces)
Seguridad y tolerabilidad medidas por signos vitales, eventos adversos, evaluaciones de laboratorio y electrocardiograma
Periodo de tiempo: Screening (Día -28 a Día -7) a ESV (>153 veces)
Screening (Día -28 a Día -7) a ESV (>153 veces)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Astellas Pharma Europe B.V.

Colaboradores

Medivation, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

3 de febrero de 2014

Finalización del estudio (Actual)

3 de febrero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2017

Última verificación

1 de junio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 9785-CL-0406

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