Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om te evalueren hoe dagelijkse dosering van enzalutamide het metabolisme van cafeïne en dextromethorfan beïnvloedt bij mannen met prostaatkanker

26 juni 2017 bijgewerkt door: Astellas Pharma Europe B.V.

Een open-label fase 1-onderzoek ter evaluatie van het effect van meerdere doses enzalutamide op de farmacokinetiek van substraten voor CYP1A2 en CYP2D6 bij mannelijke proefpersonen met prostaatkanker

Deze studie evalueert hoe eenmaal daags enzalutamide het metabolisme van cafeïne en dextromethorfan bij mannen met prostaatkanker beïnvloedt door de concentraties van deze geneesmiddelen en hun metabolieten in het plasma te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label cross-over geneesmiddelinteractieonderzoek met een vaste volgorde bij proefpersonen met prostaatkanker.

De screening vindt plaats tussen Dag -28 en Dag -7, en proefpersonen worden op Dag -1 in de kliniek opgenomen, waar ze blijven tot Dag 4.

Op dag 1 krijgen ze een enkele orale cocktail met cafeïne en dextromethorfan plus een dosis enzalutamide-placebo om mogelijke effecten van hulpstoffen van de enzalutamide-formulering te beoordelen. Op dag 1 tot 3 worden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische (PK) beoordeling. Van dag 4 tot 54 (of dag 55 als de proefpersoon doorschuift naar het verlengingsonderzoek) nemen de proefpersonen een dagelijkse orale dosis enzalutamide. Op dag 28 keren de proefpersonen terug naar de kliniek waar een plasmamonster wordt genomen om de PK-blootstelling aan enzalutamide te bepalen. Van dag 52 tot dag 55 worden ze opnieuw opgenomen in de kliniek waar op dag 52 een plasmamonster wordt afgenomen voor blootstelling aan enzalutamide PK. Op dag 53 krijgen proefpersonen een enkele orale cocktail van cafeïne en dextromethorfan samen met enzalutamide. PK-monsters worden verzameld van dag 53 tot 55.

Vanaf dag 55 kunnen proefpersonen die klinisch voordeel ervaren, overstappen naar een verlengingsonderzoek. Alleen proefpersonen die deelnemen aan de verlengingsstudie blijven enzalutamide krijgen, anders wordt de dagelijkse dosering van enzalutamide stopgezet op dag 54.

Een einde studiebezoek (ESV) vindt plaats ongeveer 30 dagen (±7 dagen) na de laatste dosis enzalutamide.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon is een man van 18 jaar of ouder (bij screening) met histologisch bevestigde prostaatkanker (alle stadia) voor wie androgeendeprivatietherapie geïndiceerd is (behalve wanneer geïndiceerd in een neoadjuvante/adjuvante setting). Proefpersonen kunnen doorlopend androgeendeprivatietherapie ondergaan met een gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-analoog of eerder een bilaterale orchidectomie hebben ondergaan bij de screening.
  • Proefpersoon heeft progressieve ziekte door prostaatspecifiek antigeen (PSA) of beeldvorming.
  • De patiënt heeft niet meer dan 2 eerdere chemokuren gekregen.
  • Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.
  • Mannelijke proefpersoon moet een condoom gebruiken als hij seks heeft met een zwangere vrouw.
  • Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken, beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Onderwerp heeft een geschatte levensverwachting van ten minste 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon heeft de status van trage metaboliseerder van CYP2D6 of ultrasnelle metaboliseerder van CYP2D6 bevestigd op basis van analyse van genotypering.
  • Proefpersoon heeft uitzaaiingen in de lever of een andere leveraandoening die van invloed kan zijn op het geneesmiddelmetabolisme en die door de onderzoeker na overleg met de sponsor als klinisch significant wordt beschouwd.
  • Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een grote operatie ondergaan.
  • Proefpersoon kreeg een behandeling met chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (bezoek op dag 1) of is van plan om tijdens het onderzoek een behandeling met chemotherapie te starten.
  • De patiënt gebruikt gelijktijdig medicatie die krachtige inductoren en/of remmers zijn van CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6 of CYP3A4.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1: Cafeïne, dextromethorfan en enzalutamide
1-reeks crossover hier
Geneesmiddel: Enzalutamide
Mondeling
Andere namen:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Geneesmiddel: Cafeïne
Mondeling
Andere namen:
  • CYP1A2-substraat
Geneesmiddel: Dextromethorfan
Mondeling /.L
Andere namen:
  • CYP2D6-substraat
Geneesmiddel: Enzalutamide Placebo om overeen te komen (PTM)
Mondeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK gemeten door farmacokinetische parameter Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 53 (28 keer)
Voor de probesubstraten (cafeïne en dextromethorfan) in combinatie met enzalutamide PTM en in combinatie met enzalutamide.
Dag 1 en Dag 53 (28 keer)
PK gemeten door farmacokinetische parameter Area under the curve (AUC) vanaf het tijdstip van toediening tot de laatst meetbare concentratie (AUC0-t)
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 53 (28 keer)
Voor de probesubstraten (cafeïne en dextromethorfan) in combinatie met enzalutamide PTM en in combinatie met enzalutamide.
Dag 1 en Dag 53 (28 keer)
PK gemeten door PK-parameter oppervlakte onder de curve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 53 (28 keer)
Voor de probesubstraten (cafeïne en dextromethorfan) in combinatie met enzalutamide PTM en in combinatie met enzalutamide.
Dag 1 en Dag 53 (28 keer)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK gemeten door PK-parameters tmax, terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2), schijnbare totale systemische klaring na orale dosering (CL/F), schijnbaar distributievolume tijdens terminale eliminatiefase (Vz/F) en geëxtrapoleerde AUC (%AUC )
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 53 (28 keer)
Tmax is tijd tot maximale concentratie. Deze PK-parameters zullen worden gemeten voor de probesubstraten (cafeïne en dextromethorfan) in combinatie met enzalutamide PTM en in combinatie met enzalutamide.
Dag 1 en Dag 53 (28 keer)
PK gemeten door PK-parameters Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, %AUC, tmax en t1/2
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 53 (28 keer)
Voor 1,7-dimethylxanthine (metaboliet cafeïne), dextrorfan (metaboliet dextromethorfan).
Dag 1 en Dag 53 (28 keer)
PK gemeten door PK-parameters Cmax, dalconcentraties (Cdal) op dag 28, 52, 53, 54 en 55, tmax, AUC gedurende het tijdsinterval tussen opeenvolgende dosering (AUCtau), CL/F (alleen parent) en piek-tot- dalratio (PTR)
Tijdsspanne: Dag 28 (± 1 dag) en Dag 52 t/m 55 (15 keer)
Voor Enzalutamide, N-desmethyl-enzalutamide (M2) en som van enzalutamide + M2.
Dag 28 (± 1 dag) en Dag 52 t/m 55 (15 keer)
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van vitale functies, bijwerkingen, laboratoriumbeoordelingen en elektrocardiogram
Tijdsspanne: Screening (dag -28 tot dag -7) naar ESV (>153 keer)
Screening (dag -28 tot dag -7) naar ESV (>153 keer)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Europe B.V.

Medewerkers

Medivation, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9785-CL-0406

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren