Исследование по оценке влияния ежедневного приема энзалутамида на метаболизм кофеина и декстрометорфана у мужчин с раком простаты
26 июня 2017 г. обновлено: Astellas Pharma Europe B.V.
Открытое исследование фазы 1 для оценки влияния многократных доз энзалутамида на фармакокинетику субстратов для CYP1A2 и CYP2D6 у мужчин с раком предстательной железы
В этом исследовании оценивается влияние энзалутамида, принимаемого один раз в сутки, на метаболизм кофеина и декстрометорфана у мужчин с раком предстательной железы путем измерения концентрации этих препаратов и их метаболитов в плазме.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это открытое перекрестное исследование лекарственного взаимодействия с фиксированной последовательностью у пациентов с раком предстательной железы.
Скрининг проводится между Днем -28 и Днем -7, и субъекты поступают в клинику в День -1, где они остаются до Дня 4.
В 1-й день они получают один пероральный коктейль, содержащий кофеин и декстрометорфан, а также дозу плацебо энзалутамида, чтобы оценить возможные эффекты вспомогательных веществ в составе энзалутамида. В дни с 1 по 3 собирают образцы крови для оценки фармакокинетики (ФК). С 4-го по 54-й день (или 55-й день, если субъект переходит в дополнительное исследование) субъекты принимают ежедневную пероральную дозу энзалутамида. На 28-й день субъекты возвращаются в клинику, где берут образец плазмы для определения экспозиции энзалутамида PK. С 52-го по 55-й день их повторно госпитализируют в клинику, где на 52-й день берут образец плазмы для воздействия энзалутамида PK. На 53-й день субъекты получают один пероральный коктейль из кофеина и декстрометорфана одновременно с энзалутамидом. Образцы PK собирают с 53 по 55 день.
Начиная с 55-го дня, субъекты, у которых наблюдается клиническая польза, могут перейти в дополнительное исследование. Только субъекты, включенные в дополнительное исследование, продолжают получать энзалутамид, в противном случае ежедневная доза энзалутамида прекращается на 54-й день.
Визит в конце исследования (ESV) проводится примерно через 30 дней (±7 дней) после приема последней дозы энзалутамида.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика, 2025
- ARENSIA
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Субъектом является мужчина в возрасте 18 лет и старше (на момент скрининга) с гистологически подтвержденным раком предстательной железы (все стадии), которому показана андрогенная депривация (за исключением случаев, когда она показана в неоадъювантной/адъювантной терапии). Субъекты могут проходить текущую андрогенную депривацию с помощью аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или подвергаться ранее двусторонней орхиэктомии при скрининге.
- Субъект имеет прогрессирующее заболевание по простат-специфическому антигену (ПСА) или визуализации.
- Субъект получил не более 2 предшествующих схем химиотерапии.
- Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
- Субъект мужского пола должен использовать презерватив при половом контакте с беременной женщиной.
- Субъекты мужского пола и их супруги/партнерши, способные к деторождению, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
- Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет не менее 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Субъект подтвердил статус слабого метаболизатора CYP2D6 или сверхбыстрого метаболизатора CYP2D6 на основании анализа генотипа.
- Субъект имеет известные метастазы в печень или любое заболевание печени, которое может повлиять на метаболизм лекарственного средства, признанное исследователем клинически значимым после обсуждения со спонсором.
- Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первого дня.
- Субъект получал лечение химиотерапией в течение 4 недель до регистрации (посещение в первый день) или планирует начать лечение химиотерапией во время исследования.
- Субъект принимает сопутствующие лекарства, которые являются мощными индукторами и/или ингибиторами CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6 или CYP3A4.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1: кофеин, декстрометорфан и энзалутамид
1-последовательность кроссовера здесь
|
Оральный
Другие имена:
Оральный
Другие имена:
Оральный /.л
Другие имена:
Оральный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический параметр, измеренный по фармакокинетическому параметру Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: День 1 и День 53 (28 раз)
|
Для субстратов зонда (кофеин и декстрометорфан) в сочетании с энзалутамидом ПТМ и в сочетании с энзалутамидом.
|
День 1 и День 53 (28 раз)
|
|
PK, измеренный фармакокинетическим параметром Площадь под кривой (AUC) от момента введения дозы до последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: День 1 и День 53 (28 раз)
|
Для субстратов зонда (кофеин и декстрометорфан) в сочетании с энзалутамидом ПТМ и в сочетании с энзалутамидом.
|
День 1 и День 53 (28 раз)
|
|
PK, измеренный по площади параметра PK под кривой (AUC) от времени 0, экстраполированному до бесконечности (AUC0-inf)
Временное ограничение: День 1 и День 53 (28 раз)
|
Для субстратов зонда (кофеин и декстрометорфан) в сочетании с энзалутамидом ПТМ и в сочетании с энзалутамидом.
|
День 1 и День 53 (28 раз)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика измеряется параметрами фармакокинетики tmax, конечным периодом полувыведения (t1/2), кажущимся общим системным клиренсом после перорального приема (CL/F), кажущимся объемом распределения в конечной фазе выведения (Vz/F) и экстраполированной AUC (% AUC). )
Временное ограничение: День 1 и День 53 (28 раз)
|
Tmax – время достижения максимальной концентрации.
Эти фармакокинетические параметры будут измеряться для субстратов зонда (кофеин и декстрометорфан) в сочетании с энзалутамидом PTM и в сочетании с энзалутамидом.
|
День 1 и День 53 (28 раз)
|
|
PK, измеренный по параметрам PK Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, % AUC, tmax и t1/2
Временное ограничение: День 1 и День 53 (28 раз)
|
Для 1,7-диметилксантина (метаболит кофеина), декстрорфана (метаболит декстрометорфана).
|
День 1 и День 53 (28 раз)
|
|
ФК, измеренная по ФК-параметрам Cmax, минимальные концентрации (Ctrough) на 28, 52, 53, 54 и 55 дни, tmax, AUC в течение интервала времени между последовательным введением доз (AUCtau), CL/F (только исходное вещество) и пиковое значение отношение корыта (PTR)
Временное ограничение: День 28 (± 1 день) и дни с 52 по 55 (15 раз)
|
Для энзалутамида N-десметилэнзалутамид (M2) и сумма энзалутамида + M2.
|
День 28 (± 1 день) и дни с 52 по 55 (15 раз)
|
|
Безопасность и переносимость измеряются показателями жизненно важных функций, нежелательными явлениями, лабораторными оценками и электрокардиограммой.
Временное ограничение: Скрининг (с 28-го дня по 7-й день) на ESV (> 153 раза)
|
Скрининг (с 28-го дня по 7-й день) на ESV (> 153 раза)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р1
- Стимуляторы центральной нервной системы
- Противокашлевые агенты
- Декстрометорфан
- Кофеин
Другие идентификационные номера исследования
- 9785-CL-0406
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .