Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer comment l'administration quotidienne d'enzalutamide affecte le métabolisme de la caféine et du dextrométhorphane chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate

26 juin 2017 mis à jour par: Astellas Pharma Europe B.V.

Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer l'effet de doses multiples d'enzalutamide sur la pharmacocinétique des substrats pour le CYP1A2 et le CYP2D6 chez des sujets masculins atteints d'un cancer de la prostate

Cette étude évalue comment l'enzalutamide une fois par jour affecte le métabolisme de la caféine et du dextrométhorphane chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate en mesurant les concentrations de ces médicaments et de leurs métabolites dans le plasma.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, à séquence fixe et croisée sur les interactions médicamenteuses chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate.

Le dépistage a lieu entre le jour -28 et le jour -7, et les sujets sont admis à la clinique le jour -1 où ils restent jusqu'au jour 4.

Le jour 1, ils reçoivent un seul cocktail oral contenant de la caféine et du dextrométhorphane plus une dose de placebo d'enzalutamide afin d'évaluer les effets possibles des excipients de la formulation d'enzalutamide. Aux jours 1 à 3, des échantillons de sang pour l'évaluation pharmacocinétique (PK) sont prélevés. Du Jour 4 au Jour 54 (ou du Jour 55 si le sujet passe à l'étude de prolongation), les sujets prennent une dose orale quotidienne d'enzalutamide. Au jour 28, les sujets retournent à la clinique où un échantillon de plasma est prélevé pour déterminer l'exposition à l'enzalutamide PK. Du jour 52 au jour 55, ils sont réadmis à la clinique où un échantillon de plasma est prélevé au jour 52 pour l'exposition à l'enzalutamide PK. Au jour 53, les sujets reçoivent un seul cocktail oral de caféine et de dextrométhorphane en même temps que l'enzalutamide. Les échantillons PK sont prélevés des jours 53 à 55.

À partir du jour 55, les sujets bénéficiant d'un bénéfice clinique peuvent être transférés dans une étude d'extension. Seuls les sujets qui s'inscrivent à l'étude de prolongation continuent de recevoir de l'enzalutamide, sinon l'administration quotidienne d'enzalutamide est interrompue au jour 54.

Une visite de fin d'étude (ESV) a lieu environ 30 jours (± 7 jours) après la dernière dose d'enzalutamide.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet est un homme âgé de 18 ans ou plus (au moment du dépistage) atteint d'un cancer de la prostate histologiquement confirmé (tous les stades) pour lequel un traitement anti-androgénique est indiqué (sauf lorsqu'il est indiqué dans un contexte néoadjuvant/adjuvant). Les sujets peuvent suivre un traitement de privation androgénique en cours avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou avoir subi une orchidectomie bilatérale lors du dépistage.
  • Le sujet a une maladie évolutive par antigène spécifique de la prostate (PSA) ou imagerie.
  • Le sujet n'a pas reçu plus de 2 régimes de chimiothérapie antérieurs.
  • Le sujet a un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  • Le sujet masculin doit utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte.
  • - Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 3 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Le sujet a une espérance de vie estimée à au moins 6 mois.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a confirmé le statut de métaboliseur lent du CYP2D6 ou de métaboliseur ultrarapide du CYP2D6 sur la base d'une analyse de génotypage.
  • Le sujet a des métastases connues dans le foie ou tout trouble hépatique pouvant affecter le métabolisme du médicament jugé cliniquement significatif par l'investigateur après discussion avec le promoteur.
  • Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  • - Le sujet a reçu un traitement par chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription (visite du jour 1) ou prévoit de commencer un traitement par chimiothérapie pendant l'étude.
  • Le sujet utilise des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs et/ou inhibiteurs du CYP1A2, du CYP2C8, du CYP2D6 ou du CYP3A4.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1 : Caféine, dextrométhorphane et enzalutamide
Crossover à 1 séquence ici
Médicament: Enzalutamide
Oral
Autres noms:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Médicament: Caféine
Oral
Autres noms:
  • Substrat CYP1A2
Médicament: Dextrométhorphane
Orale /.L
Autres noms:
  • Substrat CYP2D6
Médicament: Enzalutamide Placebo to Match (PTM)
Oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PK mesurée par Paramètre pharmacocinétique Concentration maximale (Cmax)
Délai: Jour 1 et Jour 53 (28 fois)
Pour les substrats sondes (caféine et dextrométhorphane) en association avec l'enzalutamide PTM et en association avec l'enzalutamide.
Jour 1 et Jour 53 (28 fois)
PK mesurée par Paramètre pharmacocinétique Aire sous la courbe (AUC) depuis le moment du dosage jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC0-t)
Délai: Jour 1 et Jour 53 (28 fois)
Pour les substrats sondes (caféine et dextrométhorphane) en association avec l'enzalutamide PTM et en association avec l'enzalutamide.
Jour 1 et Jour 53 (28 fois)
PK mesurée par l'aire du paramètre PK sous la courbe (AUC) du temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-inf)
Délai: Jour 1 et Jour 53 (28 fois)
Pour les substrats sondes (caféine et dextrométhorphane) en association avec l'enzalutamide PTM et en association avec l'enzalutamide.
Jour 1 et Jour 53 (28 fois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PK mesurée par les paramètres PK tmax, demi-vie d'élimination terminale (t1/2), clairance systémique totale apparente après administration orale (CL/F), volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale (Vz/F) et ASC extrapolée (% ASC )
Délai: Jour 1 et Jour 53 (28 fois)
Tmax est le temps jusqu'à la concentration maximale. Ces paramètres PK seront mesurés pour les substrats sondes (caféine et dextrométhorphane) en association avec l'enzalutamide PTM et en association avec l'enzalutamide.
Jour 1 et Jour 53 (28 fois)
PK mesurée par les paramètres PK Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, %AUC, tmax et t1/2
Délai: Jour 1 et Jour 53 (28 fois)
Pour la 1,7-diméthylxanthine (métabolite de la caféine), le dextrorphane (métabolite dextrométhorphane).
Jour 1 et Jour 53 (28 fois)
PK mesurée par les paramètres PK Cmax, concentrations minimales (Ctrough) aux jours 28, 52, 53, 54 et 55, tmax, AUC pendant l'intervalle de temps entre les doses consécutives (AUCtau), CL/F (parent uniquement) et pic à- rapport de creux (PTR)
Délai: Jour 28 (± 1 jour), et Jours 52 à 55 (15 fois)
Pour l'enzalutamide, N-desméthyl enzalutamide (M2) et somme enzalutamide + M2.
Jour 28 (± 1 jour), et Jours 52 à 55 (15 fois)
Sécurité et tolérabilité mesurées par les signes vitaux, les événements indésirables, les évaluations de laboratoire et l'électrocardiogramme
Délai: Dépistage (Jour -28 à Jour -7) à ESV (>153 fois)
Dépistage (Jour -28 à Jour -7) à ESV (>153 fois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astellas Pharma Europe B.V.

Collaborateurs

Medivation, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

3 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2014

Première publication (Estimation)

26 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9785-CL-0406

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner