Klinisk validering af en molekylær signatur til påvisning af kræft i skjoldbruskkirtelknolder med ubestemt cytologi (CITHY)

Undersøgelsen er beregnet til patienter, for hvem en finnåls aspirationsbiopsi af skjoldbruskkirtelknolder er medicinsk indiceret til påvisning af skjoldbruskkirtelkræft. Finnålsaspirationsbiopsi bør helst udføres under ultralydsvejledning som en del af patientens standardbehandlingsplan. For at begrænse screeningsbias bør efterforskerne, hvor det er muligt, bede alle patienter, der ses fortløbende, om at deltage i undersøgelsen.

Kvalificerede, screenede patienter vil være blevet informeret og vil have underskrevet en samtykkeerklæring forud for undersøgelsesrelaterede aktiviteter, som især omfatter brug og opbevaring af nogle celler indsamlet ved finnålsaspirationsbiopsi, som ikke er blevet brugt til diagnostiske formål. Finnålsaspirationsbiopsiprøverne vil blive indsamlet enten fra det resterende materiale af FNA, eller der vil være en dedikeret FNA-prøve for at sikre en passende mængde materiale til molekylær analyse, hvis det er nødvendigt. Patienterne vil også blive inviteret til at deltage i mutationsundersøgelsen i en separat samtykkeerklæring.

Prøverne af tilmeldte patienter vil blive sendt til Diaxonhit Genomics Laboratory og analyseret ved hjælp af Diaxonhit-teknologi efter kontrol af mængden og kvaliteten af ​​prøverne. Tilmeldte patienter, hvis prøver er utilstrækkelige med hensyn til kvantitet eller kvalitet til de forskellige molekylære test, vil ikke komme i betragtning til undersøgelsen. Mutationsanalyser kan om nødvendigt udføres anonymt af et uafhængigt fransk laboratorium og under opsyn af Diaxonhit.

For hver patient vil resultaterne af cytologiske og histologiske analyser eller overvågningsprogrammet udført af centret blive registreret på elektroniske case report formularer (e-CRF), der genererer en anonym database, som hostes af Clinfile - et dataadministrationsfirma.

Alle patienter vil blive fulgt op, indtil den ondartede eller godartede status af deres knuder er kendt efter finnålsaspirationsbiopsi, histologisk analyse af den kirurgiske prøve eller, hvis dette ikke er tilfældet, klinisk monitorering.

Patienter, der er blevet opereret, vil blive fulgt op, indtil de histologiske resultater er opnået.

For patienter, der ikke er opereret, vil der blive fulgt op over en minimumsperiode på 1 år (12 måneder), fra patientens indskrivning. Patienter, der ikke er blevet opereret, vil blive fulgt klinisk op i maksimalt 12 måneder efter indskrivning af den sidste undersøgelsespatient for at drage fordel af den udvidede opfølgning af patienter, der går ind i undersøgelsen på et tidligt tidspunkt.

Resultaterne af de cytologiske og histologiske analyser vil blive bekræftet ved centraliseret genlæsning af objektglassene til statistisk analyse under blind status.

I forbindelse med validering af den identificerede signatur og i et forsøg på at forbedre diagnostisk testning for kræft i skjoldbruskkirtlen, forbeholder virksomheden Diaxonhit sig retten til at udføre yderligere eksplorative analyser af alle eller en del af de indsamlede prøver for at identificere nye molekylære signaturer. Disse potentielt nye signaturer vil blive valideret i andre protokoller.

Det primære endepunktskriterium vil være andelen af ​​korrekte klassifikationer til at definere den ondartede eller godartede karakter af en finnålsaspirationsbiopsi udført hos patienter med skjoldbruskkirtelknuder og en ubestemt cytologi for Bethesda kategori III og IV. Resultaterne opnået med signaturen vil blive sammenlignet med histologiske resultater af den kirurgiske prøve eller, hvis dette ikke er muligt, med resultaterne af monitoreringsprogrammet implementeret af klinikeren.

Evaluering af ydeevnen af ​​tidligere identificerede transkriptomsignaturer vil også blive udført på hver anden kategori, som måske er ubestemt i henhold til Bethesda-klassifikationen. Disse oplysninger vil blive betragtet som det sekundære endepunktskriterium. Andre sekundære endepunktskriterier vil omfatte andelen af ​​korrekte klassifikationer opnået, når signaturen er knyttet til andre prædiktive tests såsom mutationstests eller TIRADS-score for at definere den ondartede eller godartede karakter af en finnålsaspirationsbiopsi udført hos patienter, der præsenterer med skjoldbruskkirtelknuder og har en ubestemt cytologi. Resultaterne opnået med kombinationen af ​​tests vil blive sammenlignet med den histologiske analyse af de kirurgiske prøver eller på anden måde med resultaterne af monitoreringsprogrammet implementeret af klinikeren. Resultaterne af andre undersøgelsesparametre, hovedsagelig kliniske, laboratoriemæssige eller demografiske, vil også blive kombineret i et forsøg på at definere en potentiel algoritmisk tilgang til diagnosticering af skjoldbruskkirtelkræft.

Ydeevnen af ​​Dx15 molekylære test vil blive bestemt i målpopulationen ved hjælp af Bethesda kategori III og IV prøver.

Indskrivningen af ​​1000 patienter er planlagt for at opnå de nødvendige rekrutteringsniveauer for kategori III og IV.

Med henblik på undersøgelsen kan Dx15-testen også anvendes på en stikprøve af kohorter i andre Bethesda-kategorier (I: ikke-diagnostisk, II: godartet, V: SMC og VI: ondartet) for at identificere testresultater i disse andre kategorier.

Når det er muligt, vil tilstedeværelsen af ​​et relateret histopatologisk resultat af den kirurgiske prøve blive prioriteret for de finnålede aspirationsprøver testet med Dx15 og brugt til at bestemme ydeevne.

En prøve, der er berettiget til vurdering, er en prøve, der opfylder Diaxonhits kvalitets- og kvantitetskriterier for at muliggøre de planlagte molekylære analyser.

Rekruttering vil foregå i centre specialiseret i diagnosticering og opfølgning af kræft i skjoldbruskkirtlen.