Validación clínica de una firma molecular para detectar cáncer en nódulos tiroideos con citología indeterminada (CITHY)

El estudio está destinado a pacientes para los que está médicamente indicada una biopsia por aspiración con aguja fina de nódulo/nódulos tiroideos para la detección de cáncer de tiroides. La biopsia por aspiración con aguja fina debe realizarse preferiblemente bajo guía ecográfica como parte del plan de tratamiento estándar del paciente. Para limitar el sesgo de selección, los investigadores deben, siempre que sea posible, pedir a todos los pacientes atendidos consecutivamente que participen en el estudio.

Los pacientes elegibles seleccionados habrán sido informados y habrán firmado un formulario de consentimiento antes de las actividades relacionadas con el estudio que incluyen, en particular, el uso y almacenamiento de algunas células recolectadas mediante biopsia por aspiración con aguja fina que no se han utilizado con fines de diagnóstico. Las muestras de biopsia por aspiración con aguja fina se recolectarán del material restante de FNA o habrá una muestra de FNA dedicada para garantizar una cantidad adecuada de material para el análisis molecular, si es necesario. También se invitará a los pacientes a participar en el estudio de mutación en un formulario de consentimiento por separado.

Las muestras de los pacientes inscritos se enviarán al Laboratorio de Genómica de Diaxonhit y se analizarán con la tecnología de Diaxonhit después de verificar la cantidad y la calidad de las muestras. Los pacientes inscritos cuyas muestras sean inadecuadas en términos de cantidad o calidad para las diversas pruebas moleculares no serán considerados para el estudio. Si es necesario, los análisis de mutación pueden ser realizados de forma anónima por un laboratorio francés independiente y bajo la supervisión de Diaxonhit.

Para cada paciente, los resultados de los análisis citológicos e histológicos o el programa de seguimiento realizado por el centro se registrarán en formularios electrónicos de informes de casos (e-CRF) generando una base de datos anónima alojada en Clinfile, una empresa de gestión de datos.

Todos los pacientes serán seguidos hasta conocer el estado maligno o benigno de su(s) nódulo(s) mediante biopsia aspirativa con aguja fina, análisis histológico de la pieza quirúrgica o, en su defecto, seguimiento clínico.

Los pacientes intervenidos quirúrgicamente serán seguidos hasta la obtención de los resultados histológicos.

En el caso de pacientes que no hayan sido intervenidos quirúrgicamente, el seguimiento se realizará durante un período mínimo de 1 año (12 meses), a partir de la inscripción del paciente. Los pacientes que no hayan sido sometidos a cirugía serán seguidos clínicamente durante un máximo de 12 meses después de la inscripción del último paciente del estudio para beneficiarse del seguimiento prolongado de los pacientes que ingresan al estudio en una etapa temprana.

Los resultados de los análisis citológicos e histológicos serán confirmados por la relectura centralizada de los portaobjetos para análisis estadístico, en estado ciego.

Junto con la validación de la firma identificada y en un intento de mejorar las pruebas de diagnóstico para los cánceres de tiroides, la empresa Diaxonhit se reserva el derecho de realizar análisis exploratorios adicionales de todas o parte de las muestras recolectadas para identificar nuevas firmas moleculares. Estas firmas potencialmente nuevas se validarán en otros protocolos.

El criterio principal de valoración será la proporción de clasificaciones correctas para definir el carácter maligno o benigno de una biopsia por aspiración con aguja fina realizada en pacientes que presentan nódulos tiroideos y una citología indeterminada para las categorías III y IV de Bethesda. Los resultados obtenidos con la firma serán comparados con los resultados de histología de la pieza quirúrgica o, en su defecto, con los resultados del programa de seguimiento implantado por el clínico.

La evaluación del rendimiento de las firmas transcriptómicas previamente identificadas también se llevará a cabo en todas las demás categorías, que pueden o no ser indeterminadas según la clasificación de Bethesda. Esta información se considerará como criterio de valoración secundario. Otros criterios de valoración secundarios incluirán la proporción de clasificaciones correctas obtenidas cuando la firma se vincula con otras pruebas predictivas, como las pruebas de mutación o la puntuación TIRADS, para definir la naturaleza maligna o benigna de una biopsia por aspiración con aguja fina realizada en pacientes que presentan con nódulos tiroideos y con citología indeterminada. Los resultados obtenidos con la combinación de pruebas serán comparados con el análisis histológico de las muestras quirúrgicas o en su defecto con los resultados del programa de seguimiento implementado por el clínico. Los resultados de otros parámetros del estudio, fundamentalmente clínicos, de laboratorio o demográficos, también se combinarán en un intento de definir un posible enfoque algorítmico para el diagnóstico del cáncer de tiroides.

El rendimiento de la prueba molecular Dx15 se determinará en la población objetivo utilizando muestras de categoría III y IV de Bethesda.

Está previsto el reclutamiento de 1000 pacientes para alcanzar los niveles de reclutamiento necesarios para las categorías III y IV.

A los fines del estudio, la prueba Dx15 también se puede aplicar a una muestra de cohortes en otras categorías de Bethesda (I: no diagnóstico, II: benigno, V: SMC y VI: maligno) para identificar el rendimiento de la prueba en estas otras categorías.

Siempre que sea posible, para las muestras de aspiración con aguja fina ensayadas con Dx15 y utilizadas para determinar el rendimiento, se dará prioridad a la presencia de un resultado histopatológico relacionado de la pieza quirúrgica.

Una muestra elegible para evaluación es aquella que cumple con los criterios de calidad y cantidad de Diaxonhit para permitir los análisis moleculares programados.

El reclutamiento se realizará en centros especializados en el diagnóstico y seguimiento del cáncer de tiroides.