Molekyyliallekirjoituksen kliininen validointi syövän havaitsemiseksi kilpirauhasen kyhmyissä, joissa sytologia on epämääräinen (CITHY)

Tutkimus on tarkoitettu potilaille, joille kilpirauhasen kyhmyn/kyhmyjen hienoneulainen aspiraatiobiopsia on lääketieteellisesti aiheellinen kilpirauhassyövän toteamiseksi. Hienoneulainen aspiraatiobiopsia tulisi mieluiten tehdä ultraääniohjauksessa osana potilaan normaalia hoitosuunnitelmaa. Seulontaharhaisuuden rajoittamiseksi tutkijoiden tulee aina kun mahdollista pyytää kaikkia peräkkäin nähtyjä potilaita osallistumaan tutkimukseen.

Tukikelpoisille, seulotuille potilaille on tiedotettu ja he ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyviä toimia, joihin kuuluu erityisesti joidenkin sellaisten hienoneulaisella aspiraatiobiopsialla kerättyjen solujen käyttö ja varastointi, joita ei ole käytetty diagnostisiin tarkoituksiin. Hienoneula-aspiraatiobiopsianäytteet otetaan joko FNA:n jäljelle jääneestä materiaalista tai FNA-näyte on varattu, jotta varmistetaan tarvittaessa riittävä määrä materiaalia molekyylianalyysiin. Potilaat kutsutaan myös osallistumaan mutaatiotutkimukseen erillisellä suostumuslomakkeella.

Ilmoittautuneiden potilaiden näytteet lähetetään Diaxonhit Genomics Laboratoryon ja analysoidaan Diaxonhit-teknologialla näytteiden määrän ja laadun tarkistamisen jälkeen. Tutkimukseen osallistuvia potilaita, joiden näytteet eivät ole määrällisesti tai laadultaan riittäviä erilaisiin molekyylitesteihin, ei oteta huomioon. Tarvittaessa mutaatioanalyysit voidaan tehdä anonyymisti riippumattomassa ranskalaisessa laboratoriossa ja Diaxonhitin valvonnassa.

Jokaisen potilaan sytologisten ja histologisten analyysien tai keskuksen suorittaman seurantaohjelman tulokset tallennetaan sähköisille tapausraporttilomakkeille (e-CRF), jotka muodostavat anonyymin tietokannan, jota isännöi tiedonhallintayritys Clinfile.

Kaikkia potilaita seurataan, kunnes heidän kyhmynsä (kyhmyjen) pahanlaatuinen tai hyvänlaatuinen tila tiedetään hienon neula-aspiraatiobiopsian, kirurgisen näytteen histologisen analyysin tai, jos tämä ei ole mahdollista, kliinisen seurannan jälkeen.

Leikkauksen saaneita potilaita seurataan histologisten tulosten saamiseen asti.

Potilaiden, joille ei ole tehty leikkausta, seurantaa suoritetaan vähintään 1 vuoden (12 kuukauden) ajan potilaan ilmoittautumisesta lukien. Potilaita, joille ei ole tehty leikkausta, seurataan kliinisesti enintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuspotilaan rekisteröinnin jälkeen, jotta he voivat hyötyä varhaisessa vaiheessa tutkimukseen tulevien potilaiden pidennetystä seurannasta.

Sytologisten ja histologisten analyysien tulokset vahvistetaan lukemalla objektilasit uudelleen keskitetysti tilastollista analyysiä varten sokeana.

Tunnistetun allekirjoituksen validoinnin yhteydessä ja kilpirauhassyöpien diagnostisen testauksen parantamisen yhteydessä Diaxonhit-yhtiö varaa oikeuden suorittaa lisätutkimuksia kaikista tai osasta kerätyistä näytteistä uusien molekyylitunnisteiden tunnistamiseksi. Nämä mahdollisesti uudet allekirjoitukset tarkistetaan muissa protokollissa.

Ensisijainen päätetapahtumakriteeri on oikeiden luokittelujen osuus, jotta voidaan määrittää pahanlaatuinen tai hyvänlaatuinen hienoneulainen aspiraatiobiopsia, joka on tehty potilaille, joilla on kilpirauhasen kyhmyjä ja epämääräinen sytologia Bethesda-kategorioiden III ja IV osalta. Allekirjoituksella saatuja tuloksia verrataan kirurgisen näytteen histologisiin tuloksiin tai, jos se ei ole mahdollista, kliinikon toteuttaman seurantaohjelman tuloksiin.

Aiemmin tunnistettujen transkriptiosignaatuurien suorituskyvyn arviointi suoritetaan myös kaikille muille luokille, jotka voivat olla määrittämättömiä Bethesda-luokituksen mukaan. Näitä tietoja pidetään toissijaisena päätepistekriteerinä. Muita toissijaisia ​​päätepistekriteereitä ovat oikeiden luokittelujen osuus, joka on saatu, kun allekirjoitus on yhdistetty muihin ennustaviin testeihin, kuten mutaatiotesteihin tai TIRADS-pisteisiin, jotta voidaan määrittää, onko hienoneulaisella aspiraatiobiopsialla pahanlaatuinen tai hyvänlaatuinen luonne. joilla on kilpirauhasen kyhmyjä ja joilla on epämääräinen sytologia. Testien yhdistelmällä saatuja tuloksia verrataan leikkausnäytteiden histologiseen analyysiin tai muuten kliinikon toteuttaman seurantaohjelman tuloksiin. Myös muiden tutkimusparametrien, pääasiassa kliinisten, laboratorio- tai demografisten parametrien, tuloksia yhdistetään, jotta voidaan määrittää mahdollinen algoritminen lähestymistapa kilpirauhassyövän diagnosoimiseksi.

Dx15-molekyylitestin suorituskyky määritetään kohdepopulaatiossa Bethesda-kategorian III ja IV näytteillä.

1000 potilaan rekisteröinti on suunniteltu, jotta saavutetaan tarvittavat rekrytointitasot luokkien III ja IV osalta.

Tutkimusta varten Dx15-testiä voidaan soveltaa myös muiden Bethesdan luokkien kohortteihin (I: ei-diagnostinen, II: hyvänlaatuinen, V: SMC ja VI: pahanlaatuinen) testin suorituskyvyn tunnistamiseksi nämä muut luokat.

Aina kun mahdollista, Dx15:llä testattujen ja suorituskyvyn määrittämiseen käytettyjen hienoneulaisten aspiraationäytteiden osalta leikkausnäytteen liittyvän histopatologisen tuloksen läsnäolo asetetaan etusijalle.

Arvioitavaksi kelpaava näyte täyttää Diaxonhitin laatu- ja määräkriteerit, jotta aikataulutetut molekyylianalyysit voidaan tehdä.

Rekrytointi suoritetaan kilpirauhassyövän diagnosointiin ja seurantaan erikoistuneissa keskuksissa.