Klinická validace molekulárního podpisu k detekci rakoviny v uzlinách štítné žlázy s neurčitou cytologií (CITHY)
Klinická validace diagnostického výkonu molekulárního znaku k určení maligního nebo benigního profilu uzlíku štítné žlázy s neurčitou cytologickou analýzou
Hlavní cíl:
Primárním cílem této studie je ověřit diagnostický výkon molekulárního testu Dx15 založeného na molekulárních transkriptomických signaturách dříve identifikovaných v odlišných kohortách vzorků za účelem stanovení maligního nebo benigního profilu uzlíku štítné žlázy s neurčitou cytologickou analýzou. Cílová populace zahrnuje kategorie III [Folikulární léze neurčeného významu nebo Atypie neurčeného významu (FLUS/AUS)] a IV [Folikulární novotvar / Podezřelý na folikulární novotvar (FN/SFN)] klasifikace Bethesda.
Očekávaný cílový výkon molekulárního testu Dx15 v této cílové populaci je 95 % pro specificitu se spodním limitem 95% intervalu spolehlivosti 87 % a 75 % pro citlivost.
Sekundární cíle:
- K posouzení účinnosti testu Dx15 ve vzorcích odebraných během studie aspirací tenkou jehlou (FNA) v každé a ve všech neurčitých klasifikačních kategoriích Bethesda (kategorie III, IV a V: podezření na malignitu)
- Posoudit účinnost ultrasonografického skóre TI-RADS pro diagnostiku karcinomu štítné žlázy u pacientů s uzlem štítné žlázy a s dostupnými výsledky cytologické analýzy.
- Prověřit potenciál výkonnosti molekulárního podpisu a také jeho kombinace s jinými testy jeho slepou aplikací na vzorky odebrané pacientům s uzly štítné žlázy, jejichž výsledek aspirační biopsie je benigní (Bethesda kategorie II), maligní ( Bethesda kategorie VI) nebo nediagnostické (Bethesda kategorie I)
- Posoudit provedení mutačních testů (izolované mutace, chromozomální přestavby) pro diagnostiku karcinomu štítné žlázy u pacientů s uzlem štítné žlázy as dostupnými cytologickými výsledky.
- Odhadnout účinnost kombinace výsledku testu Dx15 a dalších diagnostických nástrojů, jako jsou mutační testy a/nebo skóre TI-RADS pro diagnostiku karcinomu štítné žlázy u pacientů s uzlem štítné žlázy a s neurčitým výsledkem cytologie (zejména AUS/FLUS a FN/SFN). Bude také zvážena kombinace výsledků diagnostického testu Dx15 s dalšími parametry studie, aby se stanovila možnost algoritmického přístupu pro diagnostiku karcinomu štítné žlázy.
- Porovnat výsledky cytologických a histologických analýz získaných v centrech a centralizovaným odečítáním a posouzení vlivu jejích výsledků na ostatní analýzy a parametry studie.
- Další analýzy byly považovány za relevantní na základě různých parametrů a údajů shromážděných během studie.
Cíl průzkumného výzkumu:
- Využití všech nebo části vzorků FNA pro účely výzkumu v rámci rakoviny štítné žlázy, zejména s cílem optimalizace nebo identifikace dalších molekulárních signatur.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je určena pacientům, u kterých je tenkojehlová aspirační biopsie uzlíku/uzlů z lékařského hlediska indikována k detekci karcinomu štítné žlázy. Aspirační biopsie tenkou jehlou by se měla přednostně provádět pod ultrazvukovým vedením jako součást standardního plánu léčby pacienta. Aby se omezilo zkreslení screeningu, měli by zkoušející, kdykoli je to možné, požádat všechny pacienty sledované po sobě, aby se zúčastnili studie.
Způsobilí, screenovaní pacienti budou informováni a podepíší formulář souhlasu před činnostmi souvisejícími se studií, které zahrnují zejména použití a skladování některých buněk odebraných tenkou jehlovou aspirační biopsií, které nebyly použity pro diagnostické účely. Vzorky biopsie z tenkojehlové aspirace budou odebrány buď ze zbývajícího materiálu FNA, nebo bude vyhrazen vzorek FNA, aby bylo v případě potřeby zajištěno dostatečné množství materiálu pro molekulární analýzu. Pacienti budou také pozváni k účasti na mutační studii v samostatném formuláři souhlasu.
Vzorky zapsaných pacientů budou odeslány do Genomické laboratoře Diaxonhit a analyzovány pomocí technologie Diaxonhit po kontrole množství a kvality vzorků. Zařazení pacienti, jejichž vzorky jsou nedostatečné co do množství nebo kvality pro různé molekulární testy, nebudou do studie zahrnuty. V případě potřeby mohou být mutační analýzy provedeny anonymně nezávislou francouzskou laboratoří a pod dohledem Diaxonhit.
U každého pacienta budou výsledky cytologických a histologických analýz nebo monitorovacího programu prováděného centrem zaznamenány do elektronických formulářů kazuistik (e-CRF), které generují anonymní databázi hostovanou společností Clinfile – společností pro správu dat.
Všichni pacienti budou sledováni, dokud nebude znám maligní nebo benigní stav jejich uzlu (uzlů) po aspirační biopsii tenkou jehlou, histologické analýze chirurgického vzorku nebo, pokud to není možné, klinickém sledování.
Pacienti, kteří podstoupili operaci, budou sledováni až do získání histologických výsledků.
U pacientů, kteří neprodělali operaci, bude sledování probíhat minimálně po dobu 1 roku (12 měsíců) od zařazení pacienta. Pacienti, kteří nepodstoupili chirurgický zákrok, budou klinicky sledováni po dobu maximálně 12 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie, aby měli prospěch z rozšířeného sledování pacientů, kteří vstoupí do studie v časném stadiu.
Výsledky cytologických a histologických analýz budou potvrzeny centralizovaným opakovaným odečítáním sklíček pro statistickou analýzu ve stavu naslepo.
Ve spojení s validací identifikované signatury a ve snaze zlepšit diagnostické testování rakoviny štítné žlázy si společnost Diaxonhit vyhrazuje právo provést dodatečné průzkumné analýzy všech nebo části odebraných vzorků za účelem identifikace nových molekulárních signatur. Tyto potenciálně nové podpisy budou ověřeny v jiných protokolech.
Primárním koncovým kritériem bude podíl správných klasifikací pro definování maligní nebo benigní povahy aspirační biopsie tenkou jehlou provedené u pacientů s uzly štítné žlázy a neurčitou cytologií pro Bethesda kategorie III a IV. Výsledky získané s podpisem budou porovnány s výsledky histologie chirurgického vzorku nebo, není-li to možné, s výsledky monitorovacího programu realizovaného lékařem.
Hodnocení výkonnosti dříve identifikovaných transkriptomových podpisů bude provedeno také u každé další kategorie, která může, ale nemusí být neurčitá podle klasifikace Bethesda. Tyto informace budou považovány za kritérium sekundárního koncového bodu. Další kritéria sekundárního koncového bodu budou zahrnovat podíl správných klasifikací získaných, když je signatura spojena s jinými prediktivními testy, jako jsou testy mutací nebo skóre TIRADS, aby bylo možné definovat maligní nebo benigní povahu aspirační biopsie tenkou jehlou provedené u pacientů s uzly štítné žlázy a s neurčitou cytologií. Výsledky získané kombinací testů budou porovnány s histologickou analýzou chirurgických vzorků nebo jinak s výsledky monitorovacího programu realizovaného klinikem. Výsledky dalších parametrů studie, v podstatě klinických, laboratorních nebo demografických, budou také kombinovány ve snaze definovat potenciální algoritmický přístup pro diagnostiku karcinomu štítné žlázy.
Výkon molekulárního testu Dx15 bude stanoven v cílové populaci pomocí vzorků Bethesda kategorie III a IV.
Zápis 1000 pacientů je naplánován tak, aby bylo dosaženo potřebné úrovně náboru pro kategorie III a IV.
Pro účely studie může být test Dx15 také aplikován na vzorek kohort v jiných kategoriích Bethesda (I: nediagnostické, II: benigní, V: SMC a VI: maligní), aby se zjistila výkonnost testu v tyto další kategorie.
Kdykoli je to možné, u vzorků z aspirace tenkou jehlou testovaných pomocí Dx15 a používaných ke stanovení výkonu bude upřednostněna přítomnost souvisejícího histopatologického výsledku chirurgického vzorku.
Vzorek způsobilý k posouzení je takový, který splňuje kritéria kvality a kvantity Diaxonhit, aby bylo možné provést plánované molekulární analýzy.
Nábor bude probíhat v centrech specializovaných na diagnostiku a sledování rakoviny štítné žlázy.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- Nábor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria výběru pacientů:
- Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší,
- Pacient s alespoň jedním uzlem štítné žlázy, pro který je k diagnóze rakoviny štítné žlázy indikována aspirační biopsie tenkou jehlou,
- Pacient, na který se vztahuje program sociálního zabezpečení nebo využívající srovnatelný program,
- Pacient podepsal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Pozn.: pacient musí také podepsat specifický formulář pro analýzy mutací.
Kritéria pro zařazení pacienta:
- výběrová kritéria,
- Pacient, který podstoupil tenkojehlovou aspirační biopsii uzlíku štítné žlázy, jejíž cytologické výsledky by měly být klasifikovány podle kritérií Bethesda,
- Pacient, jehož chirurgický vzorek pravděpodobně podstoupil histologickou analýzu (benigní/maligní) nebo alespoň program sledování a monitorování umožňující diagnózu.
Kritéria nezařazení:
- Dospělí starší 18 let, kteří jsou pod zákonnou ochranou nebo nemohou dát souhlas,
- Pacient, který se v předchozím měsíci nebo během screeningu zúčastnil jiné klinické studie, která pravděpodobně ovlivní funkci štítné žlázy,
- Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni na rakovinu nebo jsou v remisi po dobu kratší než dva roky (kromě bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže),
- Pacient s multinodulární strumou bez dominantního modulu, tj. uzlík snadno identifikovatelný na zobrazení a který lze sledovat po celou dobu studie,
- Pacient pravděpodobně nebude dodržovat protokol a zejména nebude sledován vyšetřujícím centrem po celou dobu studie,
- Klinicky významné, akutní a/nebo nestabilní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně významně interferuje s hodnocením pacientů a sledováním během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Pacienti s uzly štítné žlázy
Pacienti s uzly štítné žlázy s indikací k biopsii FNA k detekci karcinomu štítné žlázy.
Tito pacienti podstoupí FNA v době první návštěvy a také tehdy, když to klinik považuje za nutné v průběhu studie.
|
Studie je určena pacientům, u kterých je FNA biopsie uzlíku/uzlů štítné žlázy lékařsky indikována k detekci karcinomu štítné žlázy. Biopsie FNA by se měla přednostně provádět pod ultrazvukovou kontrolou. Vzorky FNA budou odebrány buď ze zbývajícího materiálu FNA, nebo bude vyhrazen vzorek FNA, aby bylo zajištěno dostatečné množství materiálu pro molekulární analýzu. Pacienti budou také pozváni k účasti na mutační studii v samostatném formuláři souhlasu. Vzorky zapsaných pacientů budou odeslány do Genomické laboratoře Diaxonhit a analyzovány pomocí technologie Diaxonhit po kontrole množství a kvality vzorků. Zařazení pacienti, jejichž vzorky jsou nedostatečné co do množství nebo kvality pro různé molekulární testy, nebudou do studie zahrnuty. V případě potřeby mohou být mutační analýzy provedeny anonymně nezávislou francouzskou laboratoří a pod dohledem Diaxonhit. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl správných klasifikací pro definování maligní nebo benigní povahy biopsie FNA u pacientů s uzly štítné žlázy a neurčitou cytologií pro Bethesda kategorie III a IV.
Časové okno: Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
Primárním koncovým kritériem bude podíl správných klasifikací pro definování maligní nebo benigní povahy aspirační biopsie tenkou jehlou provedené u pacientů s uzly štítné žlázy a neurčitou cytologií pro Bethesda kategorie III a IV.
Výsledky získané s podpisem budou porovnány s výsledky histologie chirurgického vzorku nebo, není-li to možné, s výsledky monitorovacího programu realizovaného lékařem.
|
Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Provádění analýz mutací versus histologické výsledky nebo výsledky klinického sledování
Časové okno: Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
Porovnání výsledků mutačních testů provedených za slepých podmínek a histologických výsledků po opětovném odečtení nebo u pacientů zapojených do monitorovacího programu (např. korelace přítomnosti mutací s přítomností rakoviny štítné žlázy diagnostikované histologickou analýzou)
|
Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
|
Výkon skóre TIRADS versus histologické výsledky nebo výsledek klinického sledování
Časové okno: Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
Prediktivní výkony skóre TI-RADS porovnáním skóre získaných s histologickými výsledky po přečtení nebo u pacientů zapojených do monitorovacího programu (např. ověřit, zda vyšší skóre koreluje se zvýšenou prevalencí rakoviny)
|
Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
|
Kombinace výsledků testu Dx15 s jedním nebo více výsledky dalších parametrů studie oproti histologickým výsledkům nebo výsledkům klinického sledování
Časové okno: Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
Diagnostické výkony kombinace podpisu s jinými testy studie a porovnáním skóre z kombinace testů (tj. algoritmický přístup) s histologickými výsledky nebo výsledkem klinického sledování.
|
Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
|
Jakékoli další relevantní popisné analýzy založené na datech nebo souboru dat zaznamenaných během studie
Časové okno: Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
Může být provedena jakákoli další relevantní statistická analýza založená na datech shromážděných během studie a bude uvedena v plánu statistické analýzy studie.
|
Doba do analýzy vzorku po operaci štítné žlázy nebo klinického sledování pacienta (min. 12 měsíců nebo do poslední návštěvy pacienta ve studii)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014-A00971-46
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .