Validação clínica de uma assinatura molecular para detectar câncer em nódulos de tireoide com citologia indeterminada (CITHY)

O estudo destina-se a pacientes para os quais uma biópsia por aspiração com agulha fina de nódulo/nódulos da tireoide é clinicamente indicada para a detecção de câncer de tireoide. A biópsia por aspiração com agulha fina deve preferencialmente ser realizada sob orientação de ultrassom como parte do plano de tratamento padrão do paciente. A fim de limitar o viés de triagem, os investigadores devem, sempre que possível, pedir a todos os pacientes atendidos consecutivamente que participem do estudo.

Os pacientes selecionados e elegíveis terão sido informados e terão assinado um formulário de consentimento antes das atividades relacionadas ao estudo, que incluem principalmente o uso e armazenamento de algumas células coletadas por biópsia por aspiração com agulha fina que não foram usadas para fins de diagnóstico. As amostras de biópsia por aspiração com agulha fina serão coletadas do material remanescente da FNA ou haverá amostra de FNA dedicada para garantir uma quantidade adequada de material para análise molecular, se necessário. Os pacientes também serão convidados a participar do estudo de mutação em um formulário de consentimento separado.

As amostras dos pacientes inscritos serão enviadas ao Laboratório de Genômica Diaxonhit e analisadas com a tecnologia Diaxonhit após verificação da quantidade e qualidade das amostras. Os pacientes inscritos cujas amostras sejam inadequadas em quantidade ou qualidade para os diversos testes moleculares não serão considerados para o estudo. Se necessário, as análises de mutação podem ser realizadas anonimamente por um laboratório francês independente e sob a supervisão da Diaxonhit.

Para cada paciente, os resultados das análises citológicas e histológicas ou do programa de monitoramento realizado pelo centro serão registrados em formulários eletrônicos de relato de caso (e-CRF), gerando uma base de dados anônima hospedada pela Clinfile - uma empresa de gerenciamento de dados.

Todos os pacientes serão acompanhados até que se conheça o estado maligno ou benigno de seu(s) nódulo(s) mediante biópsia aspirativa com agulha fina, análise histológica da peça cirúrgica ou, na falta desta, acompanhamento clínico.

Os pacientes operados serão acompanhados até a obtenção dos resultados histológicos.

No caso de pacientes não operados, o acompanhamento será feito por um período mínimo de 1 ano (12 meses), a partir da inscrição do paciente. Os pacientes que não foram submetidos à cirurgia serão acompanhados clinicamente por no máximo 12 meses após a inscrição do último paciente do estudo, a fim de se beneficiar do acompanhamento estendido dos pacientes que entram no estudo em um estágio inicial.

Os resultados das análises citológica e histológica serão confirmados pela releitura centralizada das lâminas para análise estatística, em condição cega.

Juntamente com a validação da assinatura identificada e na tentativa de melhorar os testes de diagnóstico para câncer de tireoide, a empresa Diaxonhit reserva-se o direito de realizar análises exploratórias adicionais de todas ou parte das amostras coletadas para identificar novas assinaturas moleculares. Essas assinaturas potencialmente novas serão validadas em outros protocolos.

O critério de desfecho primário será a proporção de classificações corretas para definir a natureza maligna ou benigna de uma biópsia aspirativa com agulha fina realizada em pacientes com nódulos tireoidianos e uma citologia indeterminada para categorias III e IV de Bethesda. Os resultados obtidos com a assinatura serão comparados com os resultados histológicos da peça cirúrgica ou, na sua falta, com os resultados do programa de monitorização implementado pelo clínico.

A avaliação do desempenho de assinaturas de transcriptoma previamente identificadas também será realizada em todas as outras categorias, que podem ou não ser indeterminadas de acordo com a classificação de Bethesda. Esta informação será considerada como critério de desfecho secundário. Outros critérios de desfecho secundário incluirão a proporção de classificações corretas obtidas quando a assinatura estiver vinculada a outros testes preditivos, como testes de mutação ou o escore TIRADS, a fim de definir a natureza maligna ou benigna de uma biópsia por aspiração com agulha fina realizada em pacientes que apresentam com nódulos tireoidianos e com citologia indeterminada. Os resultados obtidos com a combinação dos testes serão comparados com a análise histológica das amostras cirúrgicas ou com os resultados do programa de monitoramento implementado pelo clínico. Os resultados de outros parâmetros do estudo, essencialmente clínicos, laboratoriais ou demográficos, serão também combinados na tentativa de definir uma potencial abordagem algorítmica para o diagnóstico do cancro da tiróide.

O desempenho do teste molecular Dx15 será determinado na população alvo usando amostras Bethesda categoria III e IV.

Está prevista a inscrição de 1000 doentes de forma a atingir os níveis de recrutamento necessários para as categorias III e IV.

Para fins do estudo, o teste Dx15 também pode ser aplicado a uma amostra de coortes em outras categorias de Bethesda (I: não diagnóstico, II: benigno, V: SMC e VI: maligno) para identificar o desempenho do teste em essas outras categorias.

Sempre que possível, para as amostras de aspiração com agulha fina testadas com Dx15 e usadas para determinar o desempenho, será dada prioridade à presença de um resultado histopatológico relacionado da peça cirúrgica.

Uma amostra elegível para avaliação é aquela que atende aos critérios de qualidade e quantidade do Diaxonhit para possibilitar as análises moleculares programadas.

O recrutamento será realizado em centros especializados no diagnóstico e acompanhamento do câncer de tireoide.