Klinische Validierung einer molekularen Signatur zum Nachweis von Krebs in Schilddrüsenknoten mit unbestimmter Zytologie (CITHY)

Die Studie richtet sich an Patienten, bei denen eine Feinnadelaspirationsbiopsie von Schilddrüsenknoten/-knoten medizinisch zum Nachweis von Schilddrüsenkrebs indiziert ist. Die Feinnadel-Aspirationsbiopsie sollte vorzugsweise unter Ultraschallkontrolle als Teil des Standardbehandlungsplans des Patienten durchgeführt werden. Um Screening-Bias zu begrenzen, sollten die Prüfärzte nach Möglichkeit alle Patienten, die nacheinander behandelt wurden, bitten, an der Studie teilzunehmen.

Geeignete, gescreente Patienten wurden informiert und haben vor studienbezogenen Aktivitäten, die insbesondere die Verwendung und Lagerung einiger Zellen umfassen, die durch Feinnadel-Aspirationsbiopsie gesammelt wurden und nicht für diagnostische Zwecke verwendet wurden, eine Einverständniserklärung unterzeichnet. Die Feinnadel-Aspirationsbiopsieproben werden entweder aus dem verbleibenden FNA-Material entnommen oder es wird eine dedizierte FNA-Probe entnommen, um bei Bedarf eine ausreichende Menge an Material für die molekulare Analyse sicherzustellen. Die Patienten werden zudem in einer separaten Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Mutationsstudie eingeladen.

Die Proben der eingeschriebenen Patienten werden an das Diaxonhit Genomics Laboratory geschickt und nach Überprüfung der Quantität und Qualität der Proben mit der Diaxonhit-Technologie analysiert. Eingeschriebene Patienten, deren Proben quantitativ oder qualitativ für die verschiedenen molekularen Tests nicht ausreichen, werden für die Studie nicht berücksichtigt. Bei Bedarf können Mutationsanalysen anonym durch ein unabhängiges französisches Labor und unter Aufsicht von Diaxonhit durchgeführt werden.

Für jeden Patienten werden die Ergebnisse der zytologischen und histologischen Analysen oder des vom Zentrum durchgeführten Überwachungsprogramms auf elektronischen Fallberichtsformularen (e-CRF) aufgezeichnet, wodurch eine anonyme Datenbank erstellt wird, die von Clinfile - einem Datenverwaltungsunternehmen - gehostet wird.

Alle Patienten werden nachverfolgt, bis der bösartige oder gutartige Status ihres/ihrer Knoten nach einer Feinnadel-Aspirationsbiopsie, einer histologischen Analyse des chirurgischen Präparats oder, falls dies nicht möglich ist, einer klinischen Überwachung bekannt ist.

Patienten, die sich einer Operation unterzogen haben, werden bis zum Erhalt der histologischen Ergebnisse nachuntersucht.

Bei Patienten, die sich keiner Operation unterzogen haben, wird die Nachsorge über einen Mindestzeitraum von 1 Jahr (12 Monaten) ab Aufnahme des Patienten durchgeführt. Patienten, die sich keiner Operation unterzogen haben, werden maximal 12 Monate nach Einschluss des letzten Studienpatienten klinisch nachbeobachtet, um von der erweiterten Nachbeobachtung von Patienten zu profitieren, die in einem frühen Stadium in die Studie eintreten.

Die Ergebnisse der zytologischen und histologischen Analysen werden durch das zentralisierte erneute Lesen der Objektträger zur statistischen Analyse im Blindstatus bestätigt.

In Verbindung mit der Validierung der identifizierten Signatur und in dem Versuch, diagnostische Tests für Schilddrüsenkrebs zu verbessern, behält sich das Unternehmen Diaxonhit das Recht vor, zusätzliche explorative Analysen aller oder eines Teils der gesammelten Proben durchzuführen, um neue molekulare Signaturen zu identifizieren. Diese potenziell neuen Signaturen werden in anderen Protokollen validiert.

Das primäre Endpunktkriterium wird der Anteil korrekter Klassifikationen zur Definition der bösartigen oder gutartigen Natur einer Feinnadel-Aspirationsbiopsie sein, die bei Patienten mit Schilddrüsenknoten und einer unbestimmten Zytologie für die Bethesda-Kategorien III und IV durchgeführt wird. Die mit der Unterschrift erhaltenen Ergebnisse werden mit den histologischen Ergebnissen des chirurgischen Präparats oder, falls dies nicht möglich ist, mit den Ergebnissen des vom Arzt durchgeführten Überwachungsprogramms verglichen.

Die Bewertung der Leistung zuvor identifizierter Transkriptomsignaturen wird auch für jede andere Kategorie durchgeführt, die gemäß der Bethesda-Klassifikation unbestimmt sein kann oder nicht. Diese Informationen werden als sekundäres Endpunktkriterium betrachtet. Andere sekundäre Endpunktkriterien umfassen den Anteil korrekter Klassifizierungen, die erhalten werden, wenn die Signatur mit anderen prädiktiven Tests wie Mutationstests oder dem TIRADS-Score verknüpft wird, um die bösartige oder gutartige Natur einer Feinnadel-Aspirationsbiopsie zu definieren, die bei Patienten durchgeführt wird, die sich vorstellen mit Schilddrüsenknoten und mit einer unbestimmten Zytologie. Die mit der Kombination von Tests erzielten Ergebnisse werden mit der histologischen Analyse der chirurgischen Proben oder andernfalls mit den Ergebnissen des vom Kliniker durchgeführten Überwachungsprogramms verglichen. Die Ergebnisse anderer Studienparameter, im Wesentlichen klinischer, Labor- oder demografischer, werden ebenfalls kombiniert, um zu versuchen, einen möglichen algorithmischen Ansatz zur Diagnose von Schilddrüsenkrebs zu definieren.

Die Leistung des Dx15-Molekulartests wird in der Zielpopulation anhand von Bethesda-Proben der Kategorien III und IV bestimmt.

Die Rekrutierung von 1000 Patienten ist geplant, um die erforderlichen Rekrutierungsniveaus für die Kategorien III und IV zu erreichen.

Für die Zwecke der Studie kann der Dx15-Test auch auf eine Stichprobe von Kohorten in anderen Bethesda-Kategorien (I: nicht diagnostisch, II: gutartig, V: SMC und VI: bösartig) angewendet werden, um die Testleistung zu ermitteln diese anderen Kategorien.

Wann immer möglich, wird für die mit Dx15 getesteten und zur Bestimmung der Leistung verwendeten Feinnadel-Aspirationsproben dem Vorliegen eines zugehörigen histopathologischen Ergebnisses der chirurgischen Probe Vorrang eingeräumt.

Beurteilbar ist eine Probe, die die Diaxonhit Qualitäts- und Quantitätskriterien erfüllt, um die geplanten molekularen Analysen zu ermöglichen.

Die Rekrutierung erfolgt in Zentren, die auf die Diagnose und Nachsorge von Schilddrüsenkrebs spezialisiert sind.