Kliniczna walidacja sygnatury molekularnej w celu wykrycia raka w guzkach tarczycy z nieokreśloną cytologią (CITHY)

Badanie przeznaczone jest dla pacjentów, u których medycznie wskazana jest biopsja aspiracyjna cienkoigłowa guzka/guzków tarczycy w celu wykrycia raka tarczycy. Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa powinna być wykonywana pod kontrolą USG jako część standardowego planu leczenia pacjenta. Aby ograniczyć stronniczość skriningu, badacze powinni tam, gdzie to możliwe, zapraszać do udziału w badaniu wszystkich pacjentów obserwowanych kolejno.

Kwalifikujący się, przebadani pacjenci zostaną poinformowani i podpiszą formularz zgody przed rozpoczęciem działań związanych z badaniem, które obejmują w szczególności wykorzystanie i przechowywanie niektórych komórek pobranych w drodze biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej, które nie zostały wykorzystane do celów diagnostycznych. Próbki z biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej zostaną pobrane albo z pozostałego materiału FNA, albo z dedykowanej próbki FNA, aby w razie potrzeby zapewnić odpowiednią ilość materiału do analizy molekularnej. Pacjenci zostaną również zaproszeni do udziału w badaniu mutacji w osobnym formularzu zgody.

Próbki pacjentów włączonych do badania zostaną przesłane do Laboratorium Genomiki Diaxonhit i poddane analizie przy użyciu technologii Diaxonhit po sprawdzeniu ilości i jakości próbek. Zakwalifikowani pacjenci, których próbki są nieodpowiednie pod względem ilości lub jakości do różnych testów molekularnych, nie będą brani pod uwagę w badaniu. W razie potrzeby analizy mutacji mogą być przeprowadzone anonimowo przez niezależne francuskie laboratorium i pod nadzorem Diaxonhit.

Dla każdego pacjenta wyniki analiz cytologicznych i histologicznych lub programu monitorowania realizowanego przez ośrodek zostaną zapisane na elektronicznych kartach przypadku (e-CRF) generujących anonimową bazę danych, której gospodarzem jest firma Clinfile – firma zarządzająca danymi.

Wszyscy pacjenci będą objęci obserwacją do momentu stwierdzenia złośliwości lub łagodnego stanu ich guzka (guzków) po wykonaniu biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej, analizie histologicznej materiału chirurgicznego lub, w przypadku jej braku, monitorowaniu klinicznym.

Pacjenci, którzy przeszli operację, będą obserwowani do czasu uzyskania wyników histologicznych.

W przypadku pacjentów, którzy nie przeszli operacji, obserwacja będzie prowadzona przez minimalny okres 1 roku (12 miesięcy), licząc od momentu zgłoszenia pacjenta. Pacjenci, którzy nie przeszli operacji, będą objęci obserwacją kliniczną przez maksymalnie 12 miesięcy od włączenia ostatniego pacjenta do badania, aby skorzystać z rozszerzonej obserwacji pacjentów, którzy zostaną włączeni do badania na wczesnym etapie.

Wyniki analiz cytologicznych i histologicznych zostaną potwierdzone przez scentralizowane ponowne odczytanie szkiełek do analizy statystycznej, przy statusie ślepej próby.

W związku z weryfikacją sygnatury identyfikowanej oraz dążeniem do doskonalenia diagnostyki nowotworów tarczycy, firma Diaxonhit zastrzega sobie możliwość przeprowadzenia dodatkowych analiz eksploracyjnych całości lub części pobranych próbek w celu identyfikacji nowych sygnatur molekularnych. Te potencjalnie nowe podpisy zostaną zweryfikowane w innych protokołach.

Pierwszorzędowym kryterium punktu końcowego będzie odsetek prawidłowych klasyfikacji do określenia złośliwego lub łagodnego charakteru biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej wykonanej u pacjentów z guzkami tarczycy i nieokreśloną cytologią dla III i IV kategorii Bethesda. Wyniki uzyskane z podpisem zostaną porównane z wynikami histologicznymi próbki chirurgicznej lub, w przypadku jej braku, z wynikami programu monitorowania wdrożonego przez klinicystę.

Ocena wydajności wcześniej zidentyfikowanych sygnatur transkryptomu zostanie również przeprowadzona na każdej innej kategorii, która może, ale nie musi, być nieokreślona zgodnie z klasyfikacją Bethesdy. Ta informacja zostanie uznana za drugorzędowe kryterium punktu końcowego. Inne drugorzędowe kryteria punktu końcowego będą obejmowały odsetek prawidłowych klasyfikacji uzyskanych, gdy sygnaturę powiąże się z innymi testami predykcyjnymi, takimi jak testy mutacji lub wynik TIRADS, w celu określenia złośliwego lub łagodnego charakteru biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej przeprowadzonej u pacjentów prezentujących z guzkami tarczycy i o nieokreślonej cytologii. Wyniki uzyskane za pomocą kombinacji testów zostaną porównane z analizą histologiczną próbek chirurgicznych lub w inny sposób z wynikami programu monitorowania wdrożonego przez klinicystę. Wyniki innych parametrów badania, zasadniczo klinicznego, laboratoryjnego lub demograficznego, również zostaną połączone w celu określenia potencjalnego algorytmicznego podejścia do diagnozowania raka tarczycy.

Wydajność testu molekularnego Dx15 zostanie określona w populacji docelowej przy użyciu próbek Bethesda kategorii III i IV.

Planuje się przyjęcie 1000 pacjentów w celu osiągnięcia wymaganych poziomów rekrutacji dla kategorii III i IV.

Na potrzeby badania test Dx15 można również zastosować do próby kohort w innych kategoriach Bethesda (I: niediagnostyczny, II: łagodny, V: SMC i VI: złośliwy) w celu określenia wydajności testu w te inne kategorie.

O ile to możliwe, w przypadku próbek aspiracyjnych cienkoigłowych testowanych za pomocą Dx15 i używanych do określania wydajności, pierwszeństwo będzie miała obecność powiązanego wyniku histopatologicznego próbki chirurgicznej.

Próbka kwalifikująca się do oceny to taka, która spełnia kryteria jakościowe i ilościowe Diaxonhit w celu umożliwienia planowych analiz molekularnych.

Rekrutacja będzie prowadzona w ośrodkach wyspecjalizowanych w diagnostyce i obserwacji raka tarczycy.