Klinisk validering av en molekylær signatur for å oppdage kreft i skjoldbruskknuter med ubestemt cytologi (CITHY)

Studien er beregnet på pasienter der en finnåls aspirasjonsbiopsi av skjoldbruskknute/knuter er medisinsk indisert for påvisning av kreft i skjoldbruskkjertelen. Finnålsaspirasjonsbiopsi bør fortrinnsvis utføres under ultralydveiledning som en del av pasientens standard behandlingsplan. For å begrense screeningskjevhet bør etterforskerne, der det er mulig, be alle pasienter som blir sett fortløpende om å delta i studien.

Kvalifiserte, screenede pasienter vil ha blitt informert og vil ha signert et samtykkeskjema før studierelaterte aktiviteter som inkluderer spesielt bruk og oppbevaring av enkelte celler samlet inn ved finnålsaspirasjonsbiopsi som ikke har blitt brukt til diagnostiske formål. Finnålsaspirasjonsbiopsiprøvene vil bli samlet inn enten fra det gjenværende materialet av FNA eller det vil være en dedikert FNA-prøve for å sikre en tilstrekkelig mengde materiale for molekylær analyse, om nødvendig. Pasientene vil også bli invitert til å delta i mutasjonsstudien i et eget samtykkeskjema.

Prøvene av registrerte pasienter vil bli sendt til Diaxonhit Genomics Laboratory og analysert ved hjelp av Diaxonhit-teknologi etter å ha kontrollert mengde og kvalitet på prøvene. Registrerte pasienter hvis prøver er utilstrekkelige med hensyn til mengde eller kvalitet for de ulike molekylære testene, vil ikke bli vurdert for studien. Om nødvendig kan mutasjonsanalyser utføres anonymt av et uavhengig fransk laboratorium og under oppsyn av Diaxonhit.

For hver pasient vil resultatene av cytologiske og histologiske analyser eller overvåkingsprogrammet utført av senteret bli registrert på elektroniske saksrapportskjemaer (e-CRF) som genererer en anonym database hostet av Clinfile - et databehandlingsselskap.

Alle pasientene vil bli fulgt opp inntil den ondartede eller godartede statusen til knuten(e) er kjent etter finnålsaspirasjonsbiopsi, histologisk analyse av den kirurgiske prøven eller, hvis dette ikke er mulig, klinisk overvåking.

Pasienter som er operert vil bli fulgt opp til de histologiske resultatene er oppnådd.

Når det gjelder pasienter som ikke er operert, vil oppfølging foregå over en minimumsperiode på 1 år (12 måneder), fra pasientens innmelding. Pasienter som ikke er operert vil bli klinisk fulgt opp i maksimalt 12 måneder etter innrullering av siste studiepasient for å kunne dra nytte av utvidet oppfølging av pasienter som går inn i studien på et tidlig stadium.

Resultatene av de cytologiske og histologiske analysene vil bli bekreftet ved sentralisert re-lesing av lysbildene for statistisk analyse, under blindstatus.

I forbindelse med validering av den identifiserte signaturen og i et forsøk på å forbedre diagnostisk testing for kreft i skjoldbruskkjertelen, forbeholder Diaxonhit-selskapet seg retten til å utføre ytterligere utforskende analyser av alle eller deler av prøvene som er samlet inn for å identifisere nye molekylære signaturer. Disse potensielt nye signaturene vil bli validert i andre protokoller.

Det primære endepunktskriteriet vil være andelen korrekte klassifikasjoner for å definere den ondartede eller godartede naturen til en finnålsaspirasjonsbiopsi utført hos pasienter med skjoldbruskknuter og en ubestemt cytologi for Bethesda kategori III og IV. Resultatene oppnådd med signaturen vil bli sammenlignet med histologiresultatene til den kirurgiske prøven eller, dersom dette ikke er mulig, med resultatene av overvåkingsprogrammet implementert av klinikeren.

Evaluering av ytelsen til tidligere identifiserte transkriptomsignaturer vil også bli utført på annenhver kategori, som kan være ubestemt i henhold til Bethesda-klassifiseringen eller ikke. Denne informasjonen vil bli vurdert som det sekundære endepunktkriteriet. Andre sekundære endepunktskriterier vil inkludere andelen korrekte klassifiseringer oppnådd når signaturen er knyttet til andre prediktive tester som mutasjonstester eller TIRADS-score for å definere den ondartede eller godartede naturen til en finnålsaspirasjonsbiopsi utført hos pasienter som presenterer med skjoldbruskknuter og har en ubestemt cytologi. Resultatene oppnådd med kombinasjonen av tester vil bli sammenlignet med den histologiske analysen av de kirurgiske prøvene eller på annen måte med resultatene av overvåkingsprogrammet implementert av klinikeren. Resultatene av andre studieparametere, hovedsakelig kliniske, laboratoriemessige eller demografiske, vil også bli kombinert i et forsøk på å definere en potensiell algoritmisk tilnærming for diagnostisering av kreft i skjoldbruskkjertelen.

Ytelsen til Dx15 molekylære testen vil bli bestemt i målpopulasjonen ved hjelp av Bethesda kategori III og IV prøver.

Det er planlagt innrullering av 1000 pasienter for å oppnå de nødvendige rekrutteringsnivåene for kategori III og IV.

For formålet med studien kan Dx15-testen også brukes på et utvalg av kohorter i andre Bethesda-kategorier (I: ikke-diagnostisk, II: godartet, V: SMC og VI: ondartet) for å identifisere testytelse i disse andre kategoriene.

Når det er mulig, for finnålsaspirasjonsprøvene testet med Dx15 og brukt til å bestemme ytelsen, vil tilstedeværelsen av et relatert histopatologisk resultat av den kirurgiske prøven bli prioritert.

En prøve som er kvalifisert for vurdering er en som oppfyller Diaxonhits kvalitets- og kvantitetskriterier for å muliggjøre de planlagte molekylære analysene.

Rekruttering vil foregå i sentre spesialisert på diagnostikk og oppfølging av kreft i skjoldbruskkjertelen.