Klinische validatie van een moleculaire handtekening om kanker te detecteren in schildklierknobbeltjes met onbepaalde cytologie (CITHY)
Klinische validatie van de diagnostische prestatie van een moleculaire handtekening om het kwaadaardige of goedaardige profiel van een schildkliernodule te bepalen met onbepaalde cytologische analyse
Hoofddoel:
Het primaire doel van deze studie is het valideren van de diagnostische prestaties van een Dx15 moleculaire test op basis van moleculaire transcriptomische handtekeningen die eerder zijn geïdentificeerd in verschillende cohorten van monsters om het kwaadaardige of goedaardige profiel van een schildklierknobbel te bepalen met onbepaalde cytologische analyse. De doelpopulatie omvat categorieën III [Folliculaire laesie van onbepaalde significantie of Atypie van onbepaalde significantie (FLUS/AUS)] en IV [Folliculair neoplasma / Verdacht voor folliculair neoplasma (FN/SFN)] van de Bethesda-classificatie.
De verwachte doelprestatie van de Dx15 moleculaire test in deze doelpopulatie is 95% voor specificiteit met een ondergrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval van 87%, en 75% voor sensitiviteit.
Secundaire doelstellingen:
- Om de prestaties van de Dx15-test te beoordelen in monsters die tijdens het onderzoek zijn verzameld door aspiratie met fijne naald (FNA) in alle onbepaalde Bethesda-classificatiecategorieën (categorieën III, IV en V: vermoedelijke maligniteit)
- Het beoordelen van de prestaties van de TI-RADS-echografiescore voor het diagnosticeren van schildklierkanker bij patiënten met een schildklierknobbeltje en met beschikbare cytologische analyseresultaten.
- Om het prestatiepotentieel van de moleculaire handtekening te controleren, evenals van de combinatie ervan met andere tests door deze blind toe te passen op monsters die zijn verzameld van patiënten met schildklierknobbeltjes en bij wie het resultaat van een aspiratiebiopsie goedaardig (Bethesda categorie II), kwaadaardig ( Bethesda categorie VI) of niet-diagnostisch (Bethesda categorie I)
- Om de prestaties te beoordelen van mutatietesten (geïsoleerde mutaties, chromosomale herschikkingen) voor de diagnose van schildklierkanker bij patiënten met een schildklierknobbel en met beschikbare cytologische resultaten.
- Om de prestatie te schatten van de combinatie van het Dx15-testresultaat en andere diagnostische hulpmiddelen zoals mutatietesten en/of de TI-RADS-score om schildklierkanker te diagnosticeren bij patiënten met een schildklierknobbeltje en met een onbepaald cytologisch resultaat (vooral AUS/FLUS en FN/SFN). De combinatie van diagnostische Dx15-testresultaten met andere onderzoeksparameters zal ook worden overwogen om de optie van een algoritmische benadering voor de diagnose van schildklierkanker vast te stellen.
- De resultaten vergelijken van cytologische en histologische analyses verkregen in de centra en door gecentraliseerde lezing en beoordeling van de impact van de resultaten op de andere studieanalyses en parameters.
- Relevant geachte aanvullende analyses op basis van verschillende parameters en tijdens het onderzoek verzamelde gegevens.
Doel verkennend onderzoek:
- Het gebruik van alle of een deel van de FNA-stalen voor onderzoek in het kader van schildklierkanker, met name met als doel aanvullende moleculaire kenmerken te optimaliseren of te identificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is bedoeld voor patiënten bij wie een aspiratiebiopsie met fijne naald van schildklierknobbel(tjes) medisch geïndiceerd is voor de opsporing van schildklierkanker. Aspiratiebiopsie met fijne naald moet bij voorkeur worden uitgevoerd onder echografische begeleiding als onderdeel van het standaard behandelplan van de patiënt. Om screeningbias te beperken, moeten de onderzoekers, waar mogelijk, alle patiënten die opeenvolgend zijn gezien, vragen om deel te nemen aan het onderzoek.
In aanmerking komende, gescreende patiënten zullen zijn geïnformeerd en een toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten, waaronder met name het gebruik en de opslag van sommige cellen die zijn verzameld door aspiratiebiopsie met fijne naald en die niet zijn gebruikt voor diagnostische doeleinden. De biopsiemonsters met fijne naaldaspiratie worden verzameld uit het resterende materiaal van FNA of er wordt een speciaal FNA-monster genomen om te zorgen voor voldoende materiaal voor moleculaire analyse, indien nodig. De patiënten zullen ook worden uitgenodigd om deel te nemen aan het mutatieonderzoek in een apart toestemmingsformulier.
De monsters van geregistreerde patiënten worden naar het Diaxonhit Genomics Laboratory gestuurd en geanalyseerd met behulp van Diaxonhit-technologie na controle van de kwantiteit en kwaliteit van de monsters. Ingeschreven patiënten van wie de monsters ontoereikend zijn in termen van kwantiteit of kwaliteit voor de verschillende moleculaire tests, komen niet in aanmerking voor het onderzoek. Indien nodig kunnen mutatieanalyses anoniem worden uitgevoerd door een onafhankelijk Frans laboratorium en onder toezicht van Diaxonhit.
Voor elke patiënt worden de resultaten van cytologische en histologische analyses of het monitoringprogramma dat door het centrum wordt uitgevoerd, geregistreerd op elektronische casusrapportformulieren (e-CRF) die een anonieme database genereren die wordt gehost door Clinfile - een gegevensbeheerbedrijf.
Alle patiënten zullen worden gevolgd totdat de kwaadaardige of goedaardige status van hun knobbeltje(s) bekend is na biopsie met fijne naaldaspiratie, histologische analyse van het chirurgische monster of, als dat niet lukt, klinische monitoring.
Patiënten die een operatie hebben ondergaan, worden gevolgd totdat de histologische resultaten zijn verkregen.
Voor patiënten die geen operatie hebben ondergaan, wordt de follow-up uitgevoerd gedurende een periode van minimaal 1 jaar (12 maanden), vanaf de inschrijving van de patiënt. Patiënten die geen operatie hebben ondergaan, zullen klinisch worden gevolgd gedurende maximaal 12 maanden na inschrijving van de laatste studiepatiënt om te profiteren van de verlengde follow-up van patiënten die in een vroeg stadium aan de studie beginnen.
De resultaten van de cytologische en histologische analyses zullen worden bevestigd door de gecentraliseerde herlezing van de objectglaasjes voor statistische analyse, onder blinde status.
In combinatie met het valideren van de geïdentificeerde handtekening en in een poging om de diagnostische tests voor schildklierkanker te verbeteren, behoudt het bedrijf Diaxonhit zich het recht voor om aanvullende verkennende analyses uit te voeren van alle of een deel van de verzamelde monsters om nieuwe moleculaire handtekeningen te identificeren. Deze mogelijk nieuwe handtekeningen zullen worden gevalideerd in andere protocollen.
Het primaire eindpuntcriterium is het aantal juiste classificaties voor het bepalen van de kwaadaardige of goedaardige aard van een aspiratiebiopsie met fijne naald, uitgevoerd bij patiënten met schildklierknobbeltjes en een onbepaalde cytologie voor Bethesda-categorieën III en IV. De resultaten verkregen met de handtekening zullen worden vergeleken met de histologische resultaten van het chirurgische monster of, als dat niet het geval is, met de resultaten van het monitoringprogramma dat door de clinicus is geïmplementeerd.
Evaluatie van de prestaties van eerder geïdentificeerde transcriptoomhandtekeningen zal ook worden uitgevoerd op elke andere categorie, die al dan niet onbepaald kan zijn volgens de Bethesda-classificatie. Deze informatie wordt beschouwd als het secundaire eindpuntcriterium. Andere secundaire eindpuntcriteria zijn onder meer het aantal correcte classificaties dat wordt verkregen wanneer de handtekening wordt gekoppeld aan andere voorspellende tests zoals mutatietests of de TIRADS-score om de kwaadaardige of goedaardige aard te bepalen van een aspiratiebiopsie met fijne naald die wordt uitgevoerd bij patiënten met met schildklierknobbeltjes en met een onbepaalde cytologie. De resultaten verkregen met de combinatie van tests zullen worden vergeleken met de histologische analyse van de chirurgische monsters of anders met de resultaten van het monitoringprogramma dat door de clinicus is geïmplementeerd. De resultaten van andere onderzoeksparameters, voornamelijk klinisch, laboratorium of demografisch, zullen ook worden gecombineerd in een poging om een mogelijke algoritmische benadering voor de diagnose van schildklierkanker te definiëren.
De prestaties van de Dx15 moleculaire test zullen worden bepaald in de doelpopulatie met behulp van Bethesda categorie III- en IV-monsters.
De inschrijving van 1000 patiënten is gepland om de nodige rekruteringsniveaus voor de categorieën III en IV te bereiken.
Voor de doeleinden van het onderzoek kan de Dx15-test ook worden toegepast op een steekproef van cohorten in andere Bethesda-categorieën (I: niet-diagnostisch, II: goedaardig, V: SMC en VI: kwaadaardig) om de testprestaties in deze andere categorieën.
Waar mogelijk zal voor de aspiratiemonsters met fijne naald die zijn getest met Dx15 en die worden gebruikt om de prestatie te bepalen, prioriteit worden gegeven aan de aanwezigheid van een gerelateerd histopathologisch resultaat van het chirurgische monster.
Een monster dat in aanmerking komt voor beoordeling is een monster dat voldoet aan de kwaliteits- en kwantiteitscriteria van Diaxonhit om de geplande moleculaire analyses mogelijk te maken.
De rekrutering zal gebeuren in centra die gespecialiseerd zijn in de diagnose en opvolging van schildklierkanker.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk
- Werving
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Selectiecriteria patiënt:
- Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder,
- Patiënt met ten minste één schildklierknobbel waarvoor een aspiratiebiopsie met fijne naald geïndiceerd is voor de diagnose van schildklierkanker,
- Patiënt gedekt door een sociale zekerheidsprogramma of genietend van een vergelijkbaar programma,
- Patiënt heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek. Let op: de patiënt moet ook een specifiek formulier voor mutatieanalyses hebben ondertekend.
Inclusiecriteria patiënt:
- Selectiecriteria,
- Patiënt die een aspiratiebiopsie met fijne naald van een schildklierknobbel heeft ondergaan, waarvan de cytologische resultaten moeten worden geclassificeerd volgens de Bethesda-criteria,
- Patiënt van wie het chirurgische monster waarschijnlijk een histologische analyse heeft ondergaan (benigne/maligne) of op zijn minst een follow-up- en monitoringprogramma heeft ondergaan dat de diagnose mogelijk maakt.
Criteria voor niet-opname:
- Volwassenen ouder dan 18 jaar die wettelijke bescherming genieten of niet in staat zijn om hun toestemming te geven,
- Patiënt die deelnam aan een ander klinisch onderzoek dat waarschijnlijk de schildklierfunctie beïnvloedt, in de voorgaande maand of tijdens het screeningsproces,
- Patiënten die momenteel worden behandeld voor kanker of minder dan twee jaar in remissie zijn (behalve basale of plaveiselcelkanker),
- Patiënt met multinodulair struma zonder dominante module, d.w.z. een knobbeltje dat gemakkelijk te herkennen is op beeldvorming en dat gedurende het hele onderzoek kan worden gevolgd,
- Patiënt zal zich waarschijnlijk niet aan het protocol houden en zal in het bijzonder niet gedurende de hele studie door het onderzoekscentrum worden opgevolgd,
- Klinisch significante, acute en/of onstabiele ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluaties en follow-up van de patiënt tijdens het onderzoek waarschijnlijk significant zal verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiënten met schildklierknobbeltjes
Patiënten met schildklierknobbeltjes met een indicatie voor FNA-biopsie om schildklierkanker op te sporen.
Deze patiënten zullen FNA ondergaan op het moment van het eerste bezoek en ook wanneer de clinicus dit nodig acht in de loop van het onderzoek.
|
De studie is bedoeld voor patiënten bij wie een FNA-biopsie van schildklierknobbel(tjes) medisch geïndiceerd is voor de opsporing van schildklierkanker. FNA-biopsie wordt bij voorkeur uitgevoerd onder echogeleide. De FNA-monsters worden verzameld uit het resterende materiaal van FNA of er wordt een speciaal FNA-monster genomen om te zorgen voor voldoende materiaal voor moleculaire analyse. De patiënten zullen ook worden uitgenodigd om deel te nemen aan het mutatieonderzoek in een apart toestemmingsformulier. De monsters van geregistreerde patiënten worden naar het Diaxonhit Genomics Laboratory gestuurd en geanalyseerd met behulp van Diaxonhit-technologie na controle van de kwantiteit en kwaliteit van de monsters. Ingeschreven patiënten van wie de monsters ontoereikend zijn in termen van kwantiteit of kwaliteit voor de verschillende moleculaire tests, komen niet in aanmerking voor het onderzoek. Indien nodig kunnen mutatieanalyses anoniem worden uitgevoerd door een onafhankelijk Frans laboratorium en onder toezicht van Diaxonhit. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van correcte classificaties voor het bepalen van de kwaadaardige of goedaardige aard van een FNA-biopsie bij patiënten met schildklierknobbeltjes en een onbepaalde cytologie voor Bethesda-categorieën III en IV.
Tijdsspanne: Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
Het primaire eindpuntcriterium is het aantal juiste classificaties voor het bepalen van de kwaadaardige of goedaardige aard van een aspiratiebiopsie met fijne naald, uitgevoerd bij patiënten met schildklierknobbeltjes en een onbepaalde cytologie voor Bethesda-categorieën III en IV.
De resultaten verkregen met de handtekening zullen worden vergeleken met de histologische resultaten van het chirurgische monster of, als dat niet het geval is, met de resultaten van het monitoringprogramma dat door de clinicus is geïmplementeerd.
|
Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prestaties van mutatieanalyses versus histologische resultaten of klinische follow-upresultaten
Tijdsspanne: Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
Vergelijking van de resultaten van mutatietesten uitgevoerd onder blinde omstandigheden en de histologische resultaten na herlezing of bij patiënten die betrokken zijn bij het monitoringprogramma (bijv. de correlatie van de aanwezigheid van mutaties met de aanwezigheid van schildklierkanker gediagnosticeerd door histologische analyse)
|
Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
|
Prestaties van TIRADS-scores versus histologische resultaten of klinische follow-upresultaten
Tijdsspanne: Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
Voorspellende prestaties van de TI-RADS-score door de verkregen scores te vergelijken met de histologische resultaten na lezing of bij patiënten die betrokken zijn bij het monitoringprogramma (bijv. verifiëren of hogere scores gecorreleerd zijn met een verhoogde prevalentie van kanker)
|
Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
|
Combinatie van Dx15-testresultaten met een of meer andere onderzoeksparameterresultaten versus histologische resultaten of klinische follow-upresultaten
Tijdsspanne: Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
Diagnostische prestaties van de combinatie van de handtekening met andere onderzoekstests en door de scores van de combinatie van tests (dwz algoritmebenadering) te vergelijken met de histologische resultaten of de klinische follow-upuitkomst.
|
Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
|
Eventuele aanvullende relevante beschrijvende analyses op basis van gegevens of een reeks gegevens die tijdens het onderzoek zijn vastgelegd
Tijdsspanne: Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
Elke andere relevante statistische analyse op basis van tijdens het onderzoek verzamelde gegevens kan worden uitgevoerd en wordt vermeld in het statistische analyseplan van het onderzoek.
|
Tijd tot monsteranalyse van de schildklieroperatie of klinische follow-up van de patiënt (min. 12 maanden of tot het laatste bezoek van de laatste patiënt aan het onderzoek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014-A00971-46
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .