Convalida clinica di una firma molecolare per rilevare il cancro nei noduli tiroidei con citologia indeterminata (CITHY)

Lo studio è destinato a pazienti per i quali è indicata dal punto di vista medico una biopsia di aspirazione con ago sottile del nodulo/noduli tiroidei per l'individuazione del cancro alla tiroide. La biopsia per aspirazione con ago sottile dovrebbe preferibilmente essere eseguita sotto guida ecografica come parte del piano di gestione standard del paziente. Al fine di limitare i bias di screening, gli investigatori dovrebbero, ove possibile, chiedere a tutti i pazienti visti consecutivamente di partecipare allo studio.

I pazienti idonei sottoposti a screening saranno stati informati e avranno firmato un modulo di consenso prima delle attività correlate allo studio che includono in particolare l'uso e la conservazione di alcune cellule raccolte mediante biopsia di aspirazione con ago sottile che non sono state utilizzate per scopi diagnostici. I campioni di biopsia di aspirazione con ago sottile saranno raccolti dal materiale rimanente di FNA o ci sarà un campione di FNA dedicato al fine di garantire un'adeguata quantità di materiale per l'analisi molecolare, se necessario. I pazienti saranno inoltre invitati a prendere parte allo studio di mutazione in un modulo di consenso separato.

I campioni dei pazienti arruolati saranno inviati al Laboratorio di Genomica Diaxonhit e analizzati con tecnologia Diaxonhit dopo aver verificato la quantità e la qualità dei campioni. I pazienti arruolati i cui campioni risultino inadeguati per quantità o qualità ai vari test molecolari non saranno presi in considerazione per lo studio. Se necessario, le analisi delle mutazioni possono essere effettuate in modo anonimo da un laboratorio francese indipendente e sotto la supervisione di Diaxonhit.

Per ogni paziente, i risultati delle analisi citologiche e istologiche o del programma di monitoraggio svolto dal centro verranno registrati su schede elettroniche di segnalazione (e-CRF) generando un data base anonimo ospitato da Clinfile - società di gestione dati.

Tutti i pazienti saranno seguiti fino a quando lo stato maligno o benigno dei loro noduli non sarà noto a seguito di biopsia per aspirazione con ago sottile, analisi istologica del campione chirurgico o, in mancanza, monitoraggio clinico.

I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico saranno seguiti fino all'ottenimento dei risultati istologici.

Nel caso di pazienti non operati, il follow-up sarà effettuato per un periodo minimo di 1 anno (12 mesi), a partire dall'arruolamento del paziente. I pazienti che non sono stati sottoposti a intervento chirurgico saranno seguiti clinicamente per un massimo di 12 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente dello studio al fine di beneficiare del follow-up esteso dei pazienti che entrano nello studio in una fase precoce.

I risultati delle analisi citologiche e istologiche saranno confermati dalla rilettura centralizzata dei vetrini per l'analisi statistica, in stato cieco.

In concomitanza con la convalida della firma identificata e nel tentativo di migliorare i test diagnostici per i tumori della tiroide, l'azienda Diaxonhit si riserva il diritto di effettuare ulteriori analisi esplorative di tutti o parte dei campioni raccolti al fine di identificare nuove firme molecolari. Queste firme potenzialmente nuove verranno convalidate in altri protocolli.

Il criterio dell'endpoint primario sarà la proporzione di classificazioni corrette per definire la natura maligna o benigna di una biopsia di aspirazione con ago sottile eseguita in pazienti che presentano noduli tiroidei e una citologia indeterminata per le categorie Bethesda III e IV. I risultati ottenuti con la firma saranno confrontati con i risultati istologici del campione chirurgico o, in mancanza, con i risultati del programma di monitoraggio attuato dal clinico.

La valutazione delle prestazioni delle firme del trascrittoma precedentemente identificate sarà effettuata anche su ogni altra categoria, che può essere o meno indeterminata secondo la classificazione Bethesda. Queste informazioni saranno considerate come il criterio dell'endpoint secondario. Altri criteri dell'endpoint secondario includeranno la proporzione di classificazioni corrette ottenute quando la firma è collegata ad altri test predittivi come i test di mutazione o il punteggio TIRADS al fine di definire la natura maligna o benigna di una biopsia di aspirazione con ago sottile eseguita in pazienti che presentano con noduli tiroidei e con una citologia indeterminata. I risultati ottenuti con la combinazione dei test saranno confrontati con l'analisi istologica dei campioni chirurgici o comunque con i risultati del programma di monitoraggio attuato dal clinico. I risultati di altri parametri di studio, essenzialmente clinici, di laboratorio o demografici, saranno anche combinati nel tentativo di definire un potenziale approccio algoritmico per la diagnosi del cancro della tiroide.

Le prestazioni del test molecolare Dx15 saranno determinate nella popolazione target utilizzando campioni di categoria III e IV di Bethesda.

È previsto l'arruolamento di 1000 pazienti al fine di raggiungere i livelli di reclutamento necessari per le categorie III e IV.

Ai fini dello studio, il test Dx15 può essere applicato anche a un campione di coorti in altre categorie Bethesda (I: non diagnostiche, II: benigne, V: SMC e VI: maligne) al fine di identificare le prestazioni del test in queste altre categorie.

Quando possibile, per i campioni di aspirazione con ago sottile testati con Dx15 e utilizzati per determinare le prestazioni, verrà data priorità alla presenza di un risultato istopatologico correlato del campione chirurgico.

Un campione idoneo alla valutazione è quello che soddisfa i criteri qualitativi e quantitativi Diaxonhit per consentire le analisi molecolari programmate.

Il reclutamento sarà effettuato in centri specializzati nella diagnosi e nel follow-up del cancro della tiroide.